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维库溴铵与阿曲库铵复合应用的时效研究

来源:中华医学研究杂志
摘要:【摘要】目的研究维库溴铵复合阿曲库铵或复合潘库溴铵的时效。静注2倍ED95剂量的维库溴铵,阿曲库铵和1倍ED95剂量的维库溴铵复合1倍ED95剂量的阿曲库铵。观察各组的起效时间、无反应时间、T125%恢复时间、T190%恢复时间及恢复指数。结果维库溴铵与阿曲库铵复合的起效时间不变,作用时间与恢复时间延长。...

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    【摘要】  目的  研究维库溴铵复合阿曲库铵或复合潘库溴铵的时效。方法  15例择期手术病人。静注2倍ED95剂量的维库溴铵,阿曲库铵和1倍ED95剂量的维库溴铵复合1倍ED95剂量的阿曲库铵。观察各组的起效时间、无反应时间、T125%恢复时间、T190%恢复时间及恢复指数。结果  维库溴铵与阿曲库铵复合的起效时间不变,作用时间与恢复时间延长。结论  维库溴铵复合阿曲库铵协同作用明显。复合以后,平均动脉压和心率也无明显改变。

  【关键词】  维库溴铵;阿曲库铵;相互作用

  Neuromuscular interactions between vecuronium and atracurium

  ZHANG Xi,LING Bin,GONG Wei,et al.

  Shanghai First People's Hospital, Shanghai 200080,China

  【Abstract】  Objective  To determine the neuromuscular blockade after vecuronium combined with atracurium.Methods  15 patients undergoing selective surgery. 2×ED95vecuronium, atracurium, 1×ED95vecuronium with 1×ED95atracurium were given to each group respectively. Onset time, no-response period,T125% recovery time, T190% recovery time and recovery index were measured.Results  The effect duration of vecuronium-atracuronium and the recovery time had prolonged.Conclusion  The combinations of vecuronium and atracurium were found to be synergism compared with the effects of each drug alone.

  【Key words】  vecuronium;atracurium;drug interaction

    现在已经知道,肌松药复合应用的肌松效应与肌松药的阻滞性质、化学结构、使用顺序等有一定关系[1,2]。 但是肌松药复合的临床规律仍是值得深入探讨。研究指出,复合应用不同结构类型的肌松药可以产生协同作用[3~5],但也存在着相反的报道[6~8]。本课题研究不同结构类型维库溴铵和阿曲库铵复合应用的肌松时效关系。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料

  1.1.1  病例选择和分组 

  15例ASA Ⅰ~Ⅱ级择期手术的病人。无肝或肾功能异常,无神经肌肉传导性疾病。术前未用干扰神经肌肉传导的药物。各组病员一般情况见表1。随机分为3组,每组5例。维库溴铵组(Vec)、阿曲库铵组(Atr)和维库溴铵复合阿曲库铵组(Vec-Atr)组。表1  病人一般情况  (略)

  1.1.2  材料 

  Organon公司生产的维库溴铵4mg/支;GlaxoWellcome公司生产的阿曲库铵25mg/支。

  1.2  方法

  1.2.1  麻醉方法 

  术前30min肌注苯巴比妥钠0.1g,阿托品0.5mg。进入手术室后,用德国产Drαger麻醉机监测心电图、血压、血氧饱和度、呼吸及呼气末二氧化碳分压。麻醉诱导采用静脉注射芬太尼2~4μg/kg、硫喷妥钠4~6mg/kg,待肌张力监测指标稳定后,静脉注射肌松药,当肌肉松弛达到最大抑制程度时行气管插管。维持麻醉以氧化亚氮2L/min和氧气2L/min混合吸入,间断给予芬太尼。

  1.2.2  肌张力监测 

  采用HXD-I型多功能肌张力监测仪。刺激腕部尺神经,监测拇内收肌的收缩。前负荷为(250±50)g。刺激强度为超强刺激,用四个成串刺激(train of four stimulation, TOF),频率为2Hz,波宽0.2ms,串距12s。静脉注射肌松药,注速约10s。观察T1的变化,记录肌松药注射结束的时间,T1消失的时间,T1开始恢复的时间,T1恢复至25%、75%和90%的时间。

  1.2.3  循环监测 

  以静注肌松药前的平均动脉压(MAP)和心率(HR)为对照值,观察复合用药组静注肌松药前、气管插管前及静注肌松药5min、10min及20min后的平均动脉压和心率变化。

  1.2.4  数据处理与统计学分析 

  分别计算各组起效时间、作用时间(无反应时间及T1 25%恢复时间)和恢复时间(T1 90%恢复时间及恢复指数)。通过t检验比较各组间有无统计学差异。P<0.05表示差异有统计学意义。

  2  结果

  2.1  维库溴铵复合阿曲库铵的时效变化 

  1倍ED95维库溴铵复合1倍ED95阿曲库铵的起效时间较两药单独使用缩短,但尚无统计学差异(P>0.05);复合用药的作用时间及恢复时间均比两药单独使用延长。除恢复指数的组间差异以外,均有统计学上的差异(P<0.05)。各组的起效时间、无反应时间、T125%恢复时间、T190%恢复时间和恢复指数见表2。表2  维库溴铵复合阿曲库铵及对照组时效关系  (略)

  2.2  维库溴铵复合阿曲库铵的循环变化 

  静注1倍ED95剂量的维库溴铵和1倍ED95剂量的阿曲库铵后,MAP和HR的变化幅度均较小。与各组对照值相比,无明显差异(P>0.05)。见图1。

  3  讨论

  麻醉期间采用不同麻醉药或/和麻醉方法,其主要目的是增强麻醉效果和减轻或消除麻醉药的不良反应。多数报道认为不同化学结构类型的两种肌松药合用,其肌松作用是协同,如顺式阿曲库铵与罗库溴铵[3]。但这规律并不适合于所有肌松药。由于不同的研究方法与不同的麻醉条件,可能导致不同的结果。

  目前临床上常用的非去极化肌松药主要有维库溴铵和阿曲库铵等。其化学结构前者为甾类,后者为苄异喹啉类;其时效两药均为中时效。本课题在临床上观察两种不同类型化学结构肌松药复合的肌松作用。观察其起效时间、无反应时间、T125%恢复时间、T190%恢复时间及恢复指数。结果发现两药复合后的起效时间虽较单独用药时缩短,但不明显。两药复合后的无反应期明显延长。两药复合的T125%恢复时间较单用时明显延长。两药复合后的T190%恢复时间的结果同T125%恢复时间。复合的恢复指数较单用时明显延长。

  上述结果提示,维库溴铵复合阿曲库铵产生协同作用,两个药的1倍ED95剂量复合,作用强度增加。与单药应用时相比,起效时间变化不明显,作用时间和恢复时间明显延长。但各组病例数较少,统计学上差异性受到影响。因此今后还要继续观察与研究。阿曲库铵在临床上应用时重要的问题是,超过2~3倍ED95的药量快速静注时易发生组胺释放,致心率增快和血压下降。而维库溴铵无明显的组胺释放作用。因此选用阿曲库铵与维库溴铵复合,不仅是为了减少阿曲库铵的药量,而且可以较少其不良反应的发生。本研究中复合用药的病例在应用肌松药后无明显的心率增加,血压下降或组胺释放的临床表现。

  非去极化肌松药复合应用,产生协同或相加的可能机制为:(1)由于不同肌松药对乙酰胆碱受体上两个α结合点的亲和力不同[9~15]。(2)不同的肌松药对神经肌肉接头处的结合点,包括突触前、突触后受体及离子通道等,亲和力不同,使两药合用时产生协同[16~18]。(3)由于一种肌松药的存在改变了另一种肌松药的药代动力学特性[19,20]。(4)对血浆胆碱酯酶的影响。肌松药合用后彼此影响合用药的药代动力学,致分布、利用和消除的改变,这可能从另一途径影响其作用强度、起效时间与肌张力恢复。

  总之,维库溴铵复合阿曲库铵的协同作用明显。其协同作用主要是作用时间与恢复时间延长,而对起效时间影响不明显。复合以后,平均动脉压和心率也无明显改变。

  【参考文献】

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  作者单位: 200080 上海,上海市第一人民医院

  (编辑:秋  实)


 

作者: 张曦,凌滨,龚蔚,庄心良,孔宁 2006-8-19
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