成人卡介苗（BCG）接种的临床反应性研究

    【摘要】  目的  探讨成人接种BCG的可行性及反应情况。方法  对随机抽取两个乡镇中的20～55岁的健康村民进行PPD皮试，给分在研究组的接种BCG，每6个月一次，共3次。结果  接种BCG的12415人中，对PPD反应阴性的3203人接种BCG后是一个正常的接种免疫反应过程，整个过程时间约2个月；对PPD反应阳性或强阳性的9212人接种BCG后24h内就有3579人发生红肿硬结，72h内又有2963人发生红肿硬结，整个过程时间约1个月；随着BCG接种次数的增多，反应强度有所降低，整个反应过程的时间有所缩短；下一次的接种有助于上一次接种创面的愈合。结论  健康成人接种BCG是可行的；BCG接种对结核病有一定的治疗作用。

　　【关键词】  结核菌素；卡介苗；反应性研究
 
　　Study of clinical  reaction in adult with BCG vaccination

　　YE Longchang，  ZＨＡＮＧ YiGong， RＵ MingHua，et al.

　　The Center for Disease Prevention and Control，Huai'an，Jingsu 233001，China

　　【Abstract】  Objective  To explore the feasibility and the responsibility of BCG vaccination in adult.Methods  PPD test was performed in the healthy villagers between the age of 20 to 55 from two countryside towns by randomly sampling. Villagers in study group received BCG vaccination  every six months ，in total three times;Result  12415 cases received BCG vaccination in total， 3203 cases with PPD negative reaction showed a normal vaccine immunoreactive course lasted 2 months， 3579 cases showed sclerosis in 24 hours in 9212 case with PPD strong positive reaction and positive reaction，the other 2963 cases increased in 72 hours，the duration was 1 month;With the increase of the times of BCG vaccination，the response intensity was decreased and the time of reactive course was shortness;The next vaccination contributes to the preview wound recovery. Conclusion  It is feasible for healthy adults to vaccine BCG;BCG vaccination have some contribute to cure tuberculosis.

　　【Key words】  PPD; BCG; responsibility

    根据设计的《成人接种卡介苗（BCG）预防结核、肿瘤等病监测研究》方案，于1997～1998年对研究对象进行了结核菌素（PPD）皮试，予研究组作了BCG接种，对其接种的临床反应进行了观察研究。现将结果报告如下。

　　1  材料与方法

　　1.1  一般资料  采用整群随机抽样的方法  将全市13个县（市、区）按东西南北方向划片，随机从每两个片中各抽取一个县，再以两个县的乡镇为单位（点），各抽取一个点为研究基地。对两个点中20～55岁的所有健康村民，进行PPD皮试，根据登记号的奇偶数随机分为接种BCG的研究组和不接种BCG的对照组，按照课题设计要求，从对PPD反应阳性和强阳性中排除活动性结核病患者后，对纳入研究对象的研究组人员进行BCG接种，观察接种后的临床反应情况。

　　课题实施前健全防疫网络，对抽到的县、镇和镇所属村的防疫网络进行完善，做到人员分工明确，职责清楚，信息畅通；对参与课题研究的结防专业人员、具体操作医生进行统一培训，保证其熟练掌握课题开展的具体步骤和方法，特别是PPD皮试和BCG接种的标准化操作方法。

　　1.２  PPD皮试 

　　采用皮内注射法作PPD（上海生物制品研究所生产的有效期内产品，常规部位)5IU皮试，72h查验反应，测量其反应硬结的纵径和横径，计算平均值。根据我国的通用标准［1］：反应硬结的平均直径<5mm为阴性，5～19mm为阳性，≥20mm或有水泡、双圈、淋巴管炎者为强阳性反应，对皮试结果进行判断。

　　1.３  BCG接种 

　　给研究组中PPD反应阴性、阳性以及强阳者均接种BCG 0.1ml（皮内苗，上海生物制品研究所生产效期内产品；接种部位：三角肌下缘外侧）。

　　1.4  观察指标 

　　接种BCG后，每天均观察接种对象中的原来对PPD反应阴性、阳性以及强阳者出现红肿硬结的时间、临床副作用以及发生硬结软化、溃破、流脓（液）、结痂、痂皮脱落等整个过程的时间。

　　2  结果

　　根据PPD皮试结果，从研究对象中剔除活动性结核病患者后，研究组共有12415人，其中PPD反应阴性3203人，反应阳性和强阳性的共9212人，均进行BCG接种，每6个月一次，共接种3次。
PPD反应阴性3203人第一次接种BCG后，在接种后1周内接种处有红肿硬结出现的是968人，在接种后2周内出现的有1023人，在接种后3周内出现的有813人，367人在1个月才出现红肿硬结，还有32人超过1个月才出现红肿硬结，出现红肿硬结后均逐渐发生硬结软化、溃破、流脓（液）、结痂、痂皮脱落，留下直径约8mm的疤，整个过程约2个月。在这些接种人群中有16个人在接种同侧腋下出现淋巴结轻微肿大，其中最大的直径约2cm，无明显不适，经采用热敷方法处理，1～2个月内都逐渐消散。见表1。表1  PPD反应阴性者接种BCG临床反应出现红肿硬结的时间 人数   构成比（略）

　　PPD反应阳性与强阳性的9212人中，特别是反应强阳性的人，第一次接种BCG后24h内就有3579人出现了红肿硬结，其中568人反应范围比较大，且随时间延长而加重，还有36人因为反应重而感到膀臂活动不方便，但这种红肿情况在第3天后便开始逐渐消退，对日常生活没有影响；剩余人中2963人在3天内，1845人在5天内，723人在7天内都出现红肿硬结，有102人超过7天才出现红肿硬结。这些人第一次BCG接种中有9个人发生腋下淋巴结肿大，给予热敷处理后自行消散，第二次、第三次接种均未再出现这样情况，且反应程度较上一次有所降低。不管PPD反应阴性、阳性和强阳性的在第二次、第三次接种后完成成疤的全过程都约1个月。见表2表2  PPD反应阳性者接种BCG临床反应（略）

　　在所有BCG接种的人中，除BCG接种的正常反应和少数发生腋下淋巴结肿大外，未见有其它的局部反应，也未见有诸如发热等这类全身反应。

　　3  讨论

　　PPD皮试是临床上排除和辅助诊断结核病等方面常用的一种方法，对无禁忌证的人都可以进行接种；BCG是儿童出生后接种第一针、最安全的疫苗。在对儿童复种时，应停止用结核菌素皮试来决定卡介苗的复种，不做结核菌素皮试直接接种卡介苗是可以接受的［2］。它表明对PPD反应阳性的人也可以接种BCG。另外，我们在如何缩短肺结核病治疗疗程的研究中，曾用接种BCG的办法辅助治疗痰菌涂片阳性肺结核病人不但有效，而且未见明显的副作用［3］。

　　PPD反应阴性、阳性和强阳性者接种BCG后的临床反应速度和强度虽然有些不同，但结果均未见明显异常反应。极少数PPD反应阳性与强阳性的人接种BCG后，出现反应过重、创面经久不愈的情况，经调查可能与接种深度或剂量不当有关。

　　当我们进行第二次接种BCG时，对上一次接种处还在溃破中者，我们仍然按照设计方案在他的另一侧上肢接种BCG，发现尚在溃破且流脓渗液中的创面很快变为干燥、结痂、愈合、痂皮脱落留疤。由此我们也联想到了我们在研究用抗结核药物治疗肺结核病辅以BCG接种的部分病人，随即对这些患者的X线胸片进行复读，发现片上病灶在接种BCG后的第二天变得增粗、增浓，范围扩大，出现“类赫氏”反应，约在两周后见其胸片上病灶的吸收速度较平常（或一般人的）大大加快。这可能是由于BCG接种，使包括巨噬细胞在内的免疫细胞等的激活，激活后的免疫细胞向有病原体的地方集聚，形成病灶处的“炎症”加重，出现“类赫氏”反应。免疫细胞的集聚，有利于对病原体的清除，使病灶吸收、消散的速度加快。我们认为这种情况的发生机理仍然是属于Koch氏现象。我们还认为这与用抗结核药物治疗导致病原体死亡、裂解，病原体内容物向周围组织渗透所产生的病灶周围炎症等的“类赫氏”是不一样的。由此，我们还可认定：健康者接种BCG无禁忌证；BCG接种有利于结核病人的治疗，即接种BCG对结核病能有一定的治疗作用。

　　第二次、第三次BCG接种的反应强度有所降低，反应时间有所趋短，这和以往用于辅助治疗结核病的研究中反复BCG接种的反应情况是相似的［3］。它可能反映了机体的免疫功能增强了，对入体微生物的杀灭速度加快了的结果。

　　本研究由于受条件限制，仅观察了接种BCG后的临床反应性，没有对接种BCG前后的有关免疫指标特别是微观方面的如巨噬细胞吞噬指数、杀灭微生物的强度以及有关细胞分泌细胞因子等变化的观察、检测研究，这有待于在今后的工作中作进一步探讨。

　　【参考文献】

　　1  屠德华.结核菌素试验的应用.中国防痨杂志，2001，23（2）：123－125

　　2  严碧涯，端木宏谨.结核病学.北京：北京出版社，2003 ， 1369-1372

　　3  叶隆昌，桑义胜，苏伯贤，等.抗结核药物联合卡介苗（BCG）超短程治疗肺结核病研究.苏州医学院学报，1994，14 （1）：33－36

　　*基金项目：本课题为淮安市科技局立项课题，江苏省卫生厅资助备案项目(项目编号：S9334)

　　作者单位： 1 233001 江苏淮安，淮安市疾病预防控制中心

　　　　　　　　2  江苏淮安，淮安市第一人民医院

　　　　　　　　3  江苏涟水，涟水县疾病预防控制中心

　　　　　　　　4  江苏洪泽，洪泽县疾病预防控制中心

　　(编辑：文  静)