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【摘要】 目的 探讨血清脂蛋白(a)［Lp(a)］与疾病的关系。方法 以64例健康成年人的血清Lp(a)为正常对照，收集肛周脓肿23例，高血压病58例，冠心病25例，急性心肌梗死6例，脑出血10例，脑梗塞恢复期13例，糖尿病38例(血脂正常32例，血脂异常6例)，慢性肾炎7例，慢性肾功能衰竭27例，重症肝炎及肝硬化15例，恶性肿瘤58例，测定Lp(a),并分别与正常对照组进行比较。急性肾功能衰竭1例连续检测血清Lp(a)及Cr浓度。结果 肛周脓肿、高血压、冠心病、急性心肌梗死、脑出血、脑梗塞恢复期、糖尿病(血脂异常)、慢性肾功能衰竭、重症肝炎及肝硬化、恶性肿瘤等疾病与正常对照比较，差异有显著性(P＜0.05)，糖尿病(血脂正常)、慢性肾炎与正常对照比较，差异无显著性(P＞0.05)。急性心肌梗死与冠心病、脑出血、脑梗塞恢复期比较，差异有显著性(P＜0.05)，而冠心病、脑出血、脑梗塞恢复期之间相互比较，差异无显著性(P＞0.05)。结论 血清Lp(a)由肝脏合成，因此重症肝病及肝硬化患者的血清Lp(a)降低。血清Lp(a)受白细胞介素-6(IL-6)的调控，而IL-6则主要由内皮细胞分泌，因此疾病状态下血管(或微血管)的炎症或损伤可能就是这些疾病血清Lp(a)升高的共同原因。肿瘤细胞合成和分泌肿瘤坏死因子、γ-干扰素及IL-6等异常，这可能就是肿瘤患者血清Lp(a)升高的原因。
【关键词】 脂蛋白(a)；IL-6；血管损伤
The relationship between serum lipoprotein(a) and disease
JIANG Ze-you,ZHANG Chao-ming.
Laboratry Department,Hospital of Chengdu TCM University,Chengdu 610072,China
【Abstract】 Objective To consult the relationship between lipoprotein(a) ［Lp(a)］ and disease.Methods Collected 64 normal persons as control group,determined their serum Lp(a).Collected perianal abscess 32 cases,hypertension 58 cases,coronary heart disease 25 cases,acute myocardial infarction 6 cases,cerebral hemorrhage 10 cases,convalescence of cerebral infarction 13 cases,diabetes millitus 38 cases (normal blood pressure 32 cases,abnormal blood pressure 6 cases),chronic nephritis 7 cases,chronic renal failure 27 cases,grave hepatitis or hepatocirrhosis 15 cases,malignancy 58 cases,determined their serum Lp(a),and compared them with control one.Acute renal failure 1 case determined it Lp(a) and Cr in time.Results Compared the perianal abscess,hypertension,coronary heart disease,acute myocardial infarction,cerebral hemorrhage,convalescence of cerebral infarction,diabetes mellitus (abnormal blood pressure),chronic renal failure,grave hepatitis or hepatocirrhosis,malignancy with the control group,there had distinctive defference between them (P＜0.05).Compared the diabetes mellitus(normal blood pressure) and chronic nephritis with control group,there had no distinctive defference between them (P＞0.05).Compared acute myocardial infarction with coronary heart disease,cerebral hemorrhage,convalescence of cerebral infarction,there had distinctive defference between them (P＜0.05),but there had no distinctive defference amount coronary heart disease,cerebral hemorrhage and convalescence of cerebral infarction (P＞0.05).Conclusion The serum Lp(a) is synthesize at liver,so the serum Lp(a) of grave hepatitis or hepatocirrhosis are decrease.Serum Lp(a) is controlled by IL-6,and IL-6 is excreted mainly from endothelium,so the inflammation or damage of blood vessel (or capillary vessel) in disease may be the reason of the increase serum Lp(a) in all this disease.Tumor cell synthesized and excreted tumor necrosis factor (TNF),interferon-γ(IFN-γ) and IL-6 abnormally,it may be the reason why the serum Lp(a) increase in tumor.
【Key words】 lipoprotein(a);IL-6;damage of blood vessel
目前的研究表明，血清Lp(a)浓度与年龄、性别无关，亦不受饮食、胆固醇和大多数降胆固醇药物的影响，而受遗传因素控制。在冠心病、心肌梗死、脑梗塞、肾功能衰竭、高血压病、糖尿病、炎症、恶性肿瘤等疾病时血清脂蛋白(a)的浓度明显升高。本文收集各种临床病例287例，通过对这些疾病共同特点的分析，以了解疾病时Lp(a)升高的原因。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 仪器 日立7170全自动生化分析仪。
1.1.2 试剂 上海波亚公司的免疫比浊法Lp(a)试剂盒按说明书操作。
1.2 方法
1.2.1 正常对照组 收集血脂正常的健康成人的血清64例，测定Lp(a)。
1.2.2 疾病组 收集肛周脓肿23例，高血压病58例，冠心病25例，急性心肌梗死6例，脑出血10例，脑梗塞恢复期13例，糖尿病38例(血脂正常32例，血脂异常6例)，慢性肾炎7例，慢性肾功能衰竭27例，重症肝炎及肝硬化15例，恶性肿瘤58例，测定Lp(a)，并分别与正常对照进行比较。急性肾功能衰竭1例定期检测血清Lp(a)及Cr。
1.2.3 统计学方法 各组间均值的比较采用t检验(方差齐)或t’检验(方差不齐)，阳性率比较采用卡方检验。［Lp(a)＞300mg/L为阳性］
2 结果
2.1 几种疾病的血清Lp(a)与正常对照的比较 见表1。
2.2 几种疾病与正常对照之间Lp(a)阳性率比较的P值 见表2。
2.3 心肌梗死、冠心病、脑出血、脑梗塞的四种心血管疾病之间Lp(a)相互比较的P值 见表3。
2.4 1例急性肾功能衰竭患者血清Lp(a)随Cr的变化情况 见表4。
表1 几种疾病的血清Lp(a)与正常对照的比较（略）
表2 几种疾病与正常对照之间Lp(a)阳性率比较的P值
表3 四种心血管疾病之间Lp(a)相互比较的P值
表4 急性肾功能衰竭患者血清Cr与Lp(a)的动态变化比较
3 讨论
从表1、表2可以看出，慢性肾炎、糖尿病(血脂正常)患者的血清Lp(a)与正常对照比较，无论是均值还是阳性率，差异均无显著性；而冠心病、急性心肌梗死、脑出血恢复期、脑梗塞恢复期、糖尿病(血脂异常)、慢性肾功衰、恶性肿瘤、肛周脓肿患者的血清Lp(a)与正常对照比较，无论是均值还是阳性率都明显高于对照组，差异有显著性；高血压患者的血清Lp(a)与正常对照的均值比较，其结果明显高于正常对照，差异有显著性，但是他们的血清Lp(a)的阳性率比较却没有显著性差异；重症肝炎及肝硬化患者的血清Lp(a)与正常对照比较，无论是均值还是阳性率都明显低于后者，差异有显著性，其原因在于Lp(a)由肝脏合成，严重的肝病导致Lp(a)的合成减少［1］。
从表3可以看出，急性心肌梗死患者的血清Lp(a)明显高于冠心病、脑出血恢复期、脑梗塞恢复期患者，差异有显著性。而冠心病、脑出血恢复期、脑梗塞恢复期患者的血清Lp(a)之间没有明显的差异［2，3］。
从表4可以看出，血清Lp(a)随着患者血清Cr的逐渐升高而上升，随着Cr逐渐降低而减低，但滞后于血清Cr的变化。由此可见，血清Lp(a)是一个与病情相关的指标，很多文献把它列为急性时相蛋白的行列［4］。
根据文献，血清Lp(a)受白细胞介素-6(IL-6)的调控，综合以上讨论的血清Lp(a)升高的疾病很多都可以找到与IL-6升高相关的因素，IL-6主要由内皮细胞合成，血管内皮细胞的损伤则可导致血清IL-6的升高，由此导致肝脏合成Lp(a)增加，使血清Lp(a)升高，因此血管内皮细胞的损伤可能是血清Lp(a)升高的一个重要原因［5，6］；而高血压、糖尿病后期、冠心病、心肌梗死、脑出血、脑梗死、肾功能衰竭等疾病以及肛周脓肿等局部炎症性疾病都存在血管(或微血管)的炎症或损伤，因此血管(或微血管)的炎症或损伤可能就是这些疾病血清Lp(a)升高的共同原因；肿瘤细胞合成和分泌肿瘤坏死因子、γ-干扰素及IL-6等异常，这可能就是肿瘤患者血清Lp(a)升高的原因［7］；由此可见血清Lp(a)的升高是疾病状态下，血管炎症或损伤的结果。
【参考文献】
1 李海霞.脂蛋白(a)检测的临床意义.中原医刊，2001，28(9)：10.
2 黄克钧.脂蛋白(a)及其联合其他血脂指标对冠心病诊断价值的评价.中国动脉硬化杂志，2004，12(5)：589-592.
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6 陈慰峰.医学免疫学.北京：人民卫生出版社，2004，8，61.
7 黄宏，蒋建新，朱佩芳.肿瘤坏死因子、干扰素-γ刺激对肺泡巨噬细胞表面主要模式识别受体表达的影响.中华外科杂志，2005，43(11)：740-744.
(编辑：悦 铭)
作者单位： 610072 四川成都，成都中医药大学附属医院检验科