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Home医源资料库在线期刊中华医学研究杂志2006年第6卷第7期

营养性肥胖大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)水平的变化

来源:中华医学研究杂志
摘要:【摘要】目的观测营养性肥胖大鼠血浆钙素基因相关肽(CGRP)水平变化以及心脏/体重、肝脏/体重比改变。方法用特异性放免法测定血浆CGRP含量。称各组大鼠心脏、肝脏湿重,并分别计算与体重之比。结果肥胖大鼠血浆CGRP水平(77。...

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    【摘要】  目的  观测营养性肥胖大鼠血浆钙素基因相关肽(CGRP)水平变化以及心脏/体重、肝脏/体重比改变。方法  用特异性放免法测定血浆CGRP含量;称各组大鼠心脏、肝脏湿重,并分别计算与体重之比。结果  肥胖大鼠血浆CGRP水平(77.88±6.84)pg/ml明显低于正常体重大鼠(190.45±35.93)pg/ml(P<0.001); 心脏(g )/体重(g )、肝脏(g )/体重(g )比(0.319±0.019、3.334±0.410)均明显高于普通饲料喂养组(0.225±0.020、2.951±0.730)(P<0.05)。结论  肥胖症大鼠血浆CGRP水平降低,在大鼠肥胖症的发生发展,以及肥胖症大鼠心脏/体重、肝脏/体重比增大中可能起作用。
   
  【关键词】  肥胖症;降钙素基因相关肽;脂肪
   
  The  changes  of  calcitonin  gene  related  peptide(CGRP)in  nutrition  obese rats

  YU Shang-bin,LIU Sheng-yuan,JIN  Si,et  al.

  Department  of  Pathophysiology,School  of  Basic  Medical  College,Huazhong University  of  Science  and  Technology,Wuhan 430030,China

  【Abstract】  Objective  To  investigate  the  changed  of  calcitonin  gene related peptide(CGRP)and  the  rate  of  fat/weight、  heart/weight  and  liver/weight  in  nutritional  obese  rats.Methods  We  have  determined  the  contents  of  CGRP  in  the  animals’  blood  plasma  by  radioimmunoassay(RIA).Results  The  plasma  CGRP  level  in  obesity  rats  (77.88±6.84)pg/ml  was   lower   than  that   in   normal  rats(190.47±35.93)pg/ml(P<0.001),  the  rate  of  fat/weight(g/g),heart/weight(g/g)and liver/weight(g/g) of obesity rats(0.091±0.027,0.325±0.019,3.560±0.341) were  higher  than  those in normal group(0.040±0.024,0.225±0.020,2.951±0.730)(P<0.01).Conclusion  Reduction  of  CGRP  level  probably  resulted  in  the  occurrence  and  progression  of nutrition  obesity.It  also  probably  contributed  to  the  increases  of  heart/weight and liver/weight.

  【Key words】  obesity;  calcitonin  gene  related  peptide;adipose
 
  降钙素基因相关肽(CGRP)由37个氨基酸组成的活性多肽,某些免疫刺激物能刺激动物体内神经肽CGRP的合成和释放,CGRP在第二位和第七位有一对二硫键,它是降钙素基因在神经系统中的表达产物,除具有强的舒血管功能外,参与多种免疫细胞功能的调节,并可抑制脂质过氧化物的发生[1],现有研究表明,CGRP抑制大鼠胃排空,参与胃肠分泌生理功能的调节,可抑制胃泌素、胃动素、胃蛋白酶及胃酸的分泌,抑制胰液分泌和动物的摄食,调节消化道运动等[2]。本文旨在观测营养性肥胖大鼠血浆降钙素基因相关肽(CGRP)浓度变化,探讨其在肥胖症大鼠发病中的病理生理意义。

  1  材料与方法

  1.1  动物与器材

  1.1.1  动物和仪器  实验用SD大鼠,雌雄各半(由同济医学院实验动物中心提供)。BL-410生物信息采集与分析系统(成都泰盟科技开发公司研制),KV-18低温高速离心机(德国SIGMA公司),CGRP、ADM放射免疫分析测定(送北京301医院放免研究所检测),应用美国Abbott公司 Aeroset全自动生化分析仪测定血脂、血糖指标。

  1.1.2  药品和试剂  20%乌拉坦(氨基甲酸乙脂 Urethane,中国医药集团上海化学试剂公司)。高能饲料配方成分:酪蛋白(上海化学试剂站),混合维生素-21世纪金施尔康(浙江省,杭州强生制药厂);10%EDTA二钠和抑肽酶(北京301医院放免研究所提供),CGRP放射免疫分析测定试剂盒(北京301医院放免研究所)。血糖、TG、Chol用德国diasys试剂,HDL、LDL使用日本第一化学试剂。

  1.2  方法

  1.2.1  肥胖模型的复制  初生1个月龄健康SD大鼠24只,体重为150g(从35只预养动物),雌雄各半在18℃~21℃环境温度与80%的湿度自由饮水的条件下饲养10天后,随机分为两组,即普通饲料喂养组(A组,12只)、高能饲料喂养肥胖组(B组,12只);高能饲料[3]的总能量为2586.5kJ,混合均匀后经本校实验动物中心加工而成。按80g/100g(体重)喂养16周。

  1.2.2  检测体重  每3天测量大鼠体重1次,并详细记录。

  1.2.3  指标检测  喂养16周后,手术前测量动物体重,大鼠腹腔注射20%乌拉坦[0.5ml/100g(体重)]麻醉。在实验大鼠颈部正中切口(约1.5cm),暴露、分离出颈总动脉并插入导管,用于采血及动脉压测定。将动脉导管连接压力传感器与BL-410生物信息采集分析仪上,待做体动脉压曲线描记。

  1.2.4  血液标本处理  取动脉血5ml,血标本用EDTA-Na2抗凝抑制肽酶活性,混匀全血后即刻离心,4℃3000rpm离心10min分离血浆,血浆分装三份,-20℃条件下保存。采用非平衡放射免疫分析法测定血浆CGRP的放免活性[4],药盒和测试均由北京301医院放免研究所提供。应用Aeroset全自动生化分析仪测定血糖和血脂相关指标。本实验血标本均用同批试剂在一次实验中完成。

  1.2.5  组织标本取材  剥离各实验组动物腹壁脂肪,摘取心脏、肝脏,并分别称量其重量做好分组记录。

  1.2.6  统计学方法  所得数据以均数±标准差(x±s)表示, 采用SPSS软件做统计处理,两样本均数间比较用t检验

  2  实验结果

  2.1  普通饲料喂养组与高能饲料喂养组体重比较  高能饲料喂养组动物体重增长幅度明显高于普通饲料喂养组。见表1。

  表1  普通饲料喂养组与高能饲料喂养组大鼠体重比较  (略)

  注:△P<0.05,*P<0.01,#P>0.05  vs  A  group

  2.2  两组大鼠血压、脂肪重量、心脏及肝脏重量比较  高能饲料喂养肥胖组动物体动脉平均血压、腹壁脂肪重量、心脏重量、肝脏重量均增加,明显高于普通饲料喂养组,见表2。

  2.3  两组大鼠ADM、血糖血脂水平变化  高能饲料动物喂养16周后,大鼠血浆CGRP水平明显低于普通饲料喂养组,而血糖、血浆总胆固醇、血脂水平明显高于普通饲料喂养组,见表3。

  表2  普通饲料喂养组与高能饲料喂养组大鼠血压、脂肪重量、心脏及肝脏重量比较(略)

  注:△P<0.05,*P<0.01  vs  A

  表3  普通饲料喂养组与高能饲料喂养组大鼠ADM、血糖、血脂水平变化(略)

  注:△P<0.05,*P<0.01  vs  A

  3  讨论

  从实验结果中可见模型组肥胖动物体重、体动脉血压与普通饲料喂养组比较明显升高(P<0.01);高能饲料喂养动物的血糖、HDL、LDL、TG、T-Chol水平明显高于普通饲料喂养组(P<0.05);高能饲料喂养肥胖组动物腹壁脂肪重量/体重、心脏重量/体重、肝脏重量/体重均增加,明显高于普通饲料喂养组,说明本实验成功复制了肥胖动物模型。

  结果显示高能饲料喂养组动物血浆CGRP水平降低(P<0.01)。肥胖症动物血浆CGRP水平降低可导致机体脂肪代谢功能紊乱而引起肥胖[5],其可能机制与CGRP作用于中枢神经系统的下丘脑-垂体-肾上腺轴,调节促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),CRH通过减少能量摄入和增加能量消耗而减少脂肪生成,当机体CGRP水平降低直接或间接导致CRH分泌不足引起机体肥胖。

  本实验研究工作是初步的,CGRP作为神经肽类物质,具有许多生物效应功能,在肥胖症发病中的作用机制,还有待进一步深入研究。

  【参考文献】

  1  Tanaka  T,Takeno  T,Watanabe  Y,et  al.  The  generation  of  monoclonal antibodies against  human  peroxisome  proliferator-activated  receptors(PPARs).J Atheroscler  Thromb,2002,9(5):233-242.

  2  Yong-Xuang,Chih-HaoLee,Sambath,et al.Peroxisome-proliferator-activated receptor δactivates fat  metabolism to prevent  obesity.Cell,2003,18(113):159-170.

  3  孙长颢,张宏伟,王舒然,等.不同膳食构成对大鼠肥胖基因表达的影响.中国公共卫生,1998,5(14):277-288.

  4  冯国勤,姚荣国,付梅林,等.血浆ET、CGRP与高血压患者血压昼夜变化的相关性.高血压杂志,2002,10(3):226-228.

  5  Skogsberg  J,Kannisto  K,Cassel  TN,et  al.Evidence  that  peroxisome proliferator-activated  receptor  delta  influences  cholesterol  metabolism  in  men.Arterioscler  Thromb  Vasc  Biol,2003,1(23):1439-1446.

  (编辑:张  彦)

  作者单位: 430030 湖北武汉,华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系

作者: 余上斌,刘声远,金肆,郑奕迎 2006-8-19
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