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【摘要】 目的 了解东阳市健康人群脑膜炎奈瑟菌(Nm)抗体水平和带菌情况，为制定预防和控制流行性脑脊髓膜炎(流脑)的有效措施提供依据。方法 采用整群抽样方法，对三种不同人群(普通人群、密切接触人群、对照组人群)采集血清标本，应用酶联免疫吸附试验检测A、C群Nm抗体；采集咽拭子，采用增菌咽拭液标本，接种于双抗血平皿37℃24h培养，分离Nm。结果 调查的444例健康人群中，A群Nm抗体阳性率78.60%，GMT为1:42.26，C群Nm抗体阳性率21.17%，GMT为1:10.36，A群Nm抗体水平较高，而C群Nm抗体水平则较低。405例接种A群流脑疫苗者抗体阳性率(81.73%)和GMT(1:44.46)明显高于39例未接种者(阳性率和GMT分别为46.15%和1:16.63)(P＜0.01)，与是否接种过A群流脑疫苗有关联性。Nm带菌率为1.73%，以C群和D群为主，密切接触人群的Nm带菌率明显高于其他人群。结论 东阳市健康人群中对A群流脑具有较高的免疫力，而对C群流脑免疫力较低，一旦有传染源介入，极易引起暴发和流行，及时、有效地接种A+C流脑多糖疫苗对预防和控制流脑显得十分重要。
【关键词】 流行性脑脊髓膜炎；脑膜炎奈瑟菌；抗体水平；带菌；监测
An survey into the anitbody level and carrier state of Neisseria meningitidis among healthy population in Dongyang city
WU Mei-zhong,WU Ai-lan,WEI Jun-chao.
Dongyang Center for Disease Control and Prevention of Zhejiang Province, Dongyang 322100, China
【Abstract】 Objective This paper aims to investigate the antibody level and carrier state of Neisseria meningitidis (Nm) among healthy population in Dongyang city,Zhejing province,So that,based on the result of this investigation, an effective measure to prevent and control epidemic cerebrospinal meningitis can be formulated. Methods Adopting cluster sampling this research collected serum samples of three population group(normal population group,closely contacted population group and control group),and enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect Nm antibody among group A and group C.We have collected pharyngo-swabs,and inoculated those pharyngo-swab samples in dual-serum-test plates under 37℃ for 24 hours and seperated Nm. Results Among the all 444 healthy in the group A,78.60% of them tested antibody positive with the GMT being 1:42.26 while in the group C 21.17% tested antibody positive,GMT being 1:10.36. The Nm antibody level of group A was relatively high while that of group C relatively low. The rate of antibody positive and GMT among 405 people who had been inoculated A-epidemic cerebrospinal meningitis are 81.73% and 1:44.46 respectively which are remarkablely higher than those among people who had not been inoculated C rate of antibody positive and GMT being 46.15% and 1:16.63 respectively.Therefore ,we can infer that the rate and GMT are related to the inoculation of A-epidemic cerebrospinal meningitis. Conclusion Healthy people in Dongyang city are highly immune against A-epidemic cerebrospinal meningitis, but relatively lowly immune against C-epidemic cerebrospinal meningitis.Therefore, it is very likely that C-epidemic cerebrospind meningitis would occur and spread once infection source is introduced.It is extremely essential to effectively inoculate polysaccharide vaccine against A+C epidemic cerebrospinal meningitis for prevent and control it.
【Key words】 epidemic cerebrospinal meningitidis；Neisseria meningitidis；antibody level；bacteria carrier state;inspection
流行性脑脊髓膜炎(流脑)是由脑膜炎奈瑟菌(Nm)引起的急性呼吸道传染病。为进一步了解东阳市健康人群中流脑抗体水平和带菌情况，开展了A、C群Nm抗体水平和带菌调查，现将结果报告如下。
1 材料与方法
1.1 标本采集
1.1.1 人群血清标本 采集普通人群252份，密切接触人群44份，对照组人群148份，共444份，每人采集静脉血3ml，分离血清置-20℃保存待检。
1.1.2 人群咽拭子标本 采集普通人群151份，密切接触人群46份，对照组人群150份，共347份，并对培养阳性标本作菌株鉴定。
1.2 检测方法
1.2.1 Nm抗体检测 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。试剂为中国预防医学科学院微生物研究所生产，批号20040406，按说明书操作。结果判断标准：阳性血清OD值/阴性血清OD值≥2为阳性反应。
1.2.2 Nm带菌检测 采用棉咽拭子采集咽拭子标本，置双抗卵黄盐水增菌液试管内。增菌咽拭液标本接种于双抗血平皿37℃ 24h培养，阳性菌株进一步分离培养，鉴定。
2 结果
2.1 不同健康人群A、C群Nm抗体 共检测不同健康人群血清标本444份，不同人群A、C群Nm抗体阳性率及几何平均滴度(GMT)均有明显差异，A群抗体阳性率及GMT普通人群中最高(86.11%，1:70.66)，不同人群间的差异均有非常显著的统计学意义(χ2=28.74，P＜0.01），见表1；C群抗体阳性率及GMT密切接触人群中最高(45.45%，1：22.62)，不同人群间的差异有非常显著性(χ2=18.10，P＜0.01），见表2。
表1 不同健康人群A群Nm抗体水平（略）
表2 不同健康人群C群Nm抗体水平（略）
2.2 不同性别健康人群A、C群Nm抗体 444名健康人群中，男女性别比为1.12:1。其中男性标本235份，女性标本209份，不同性别之间A、C群Nm抗体阳性率及GMT虽有不同，但差异无显著性(χ2=0.54，P＞0.05；χ2=0.17，P＞0.05)，见表3、表4。
表3 不同性别人群A群Nm抗体水平（略）
表4 不同性别人群C群Nm抗体水平（略）
2.3 流脑多糖疫苗接种与Nm抗体水平的关系 调查的444名健康人群中，已接种过A群流脑多糖疫苗405人，未接种过A群流脑多糖疫苗39人，已接种过多糖疫苗者A群Nm抗体水平明显高于未接种疫苗者，差异有非常显著的统计学意义(χ2=21.39，P＜0.01)，见表5。
表5 A群流脑多糖疫苗接种与Nm抗体水平的关系（略）
2.4 不同健康人群Nm带菌情况 共检测不同健康人群咽拭子标本347份，分离出Nm菌株6株，带菌率1.73%，菌株鉴定结果：3株为Nm C群；3株为Nm D群。密切接触人群的Nm带菌率(8.70%)明显高于其他人群(1.32%)，所带菌株主要为C群(3株)。
3 讨论
流脑至今仍是世界各国非常关注的一种常见的病死率高的急性呼吸道传染病［1］。近年来，非洲脑膜炎带又周期性暴发了新一轮流脑，并涉及到周边国家和地区，C群Nm曾在巴西、马里、越南等国家引起局部流行［2］。我国曾出现过3次周期性流脑大流行，均由A群Nm引起。A群Nm流行的优势基因型周期性变换是导致此病在中国周期性流行的一个重要原因［3］。如今除A群外，国内由C群Nm引起的局部暴发或流行时有报导，2002年广西、2003年在安徽、2004年在浙江先后发生由C群Nm引起的局部地区流脑暴发［4，5］。
健康人群血清抗体水平是评价人群免疫状况的一个重要指标，当人群抗体水平较低、人口流动性大，流行株发生变动时，可引起流脑暴发或流行。一般认为流行前期人群流脑抗体水平在75%以上可作为控制人群流脑的指标之一，一旦低于这一指标，出现流脑流行高峰时就难于控制［6］。本次调查结果显示，东阳市健康人群A群Nm抗体阳性率78.60%，GMT为1:42.26，表明大部分人群对A群流脑具有免疫力，而C群Nm抗体阳性率21.17%，GMT为1:10.36，这提示我们，对C群流脑的免疫屏障没有获得，一旦流脑流行菌株发生变化，或者C群流脑传染源传入，就极易引起局部暴发和流行。
人群对流脑的免疫力来自于疫苗接种，携带Nm或病后的免疫，通过胎盘和初乳从母体获得抗体［7］。本次调查的健康人群中，A群流脑多糖疫苗的接种率达91.22%，接种疫苗人群A群Nm抗体阳性率(81.73%)和GMT(1:44.46)均明显高于未接种人群，表明目前使用脑膜炎球菌多糖疫苗仍是获得免疫力的较好途径，是预防流脑暴发或中止流行的有效措施。
调查结果还显示，不同性别人群之间A、C群Nm抗体水平差异均无统计学意义，表明不同性别人群获得免疫的机会是均等的［8］。
引起流脑发病流行与流脑流行菌株带菌率高低密切相关。本次调查人群流脑带菌率为1.73%，以C群和D群为主，未检出A群Nm菌株，这一结果显示，东阳市流脑A群Nm带菌率处于低水平，这与我市流脑发病一直处于历史最低水平的疫情相一致。
A+C群流脑疫苗对4岁以上儿童的保护力可达90%以上，免疫力可持续3年［9］。随着流脑流行菌株的变化，是否预示近年有可能出现C群流脑的局部暴发和流行，应引起我们高度的重视，对可能出现C群流脑流行的地区，及时、有效地接种A+C群流脑疫苗，对增强人群免疫力，形成全面的免疫屏障具有重要意义。
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(编辑：李 木)
作者单位： 322100 浙江东阳，东阳市疾病预防控制中心