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利福昔明(Rifaximin) 1980年在意大利首先研制成功并取得专利，1985年在本国正式上市。它系利福霉素衍生物，是第一个非氨基糖苷类肠道抗生素。通过作用于细菌中依赖DNA β-亚单位的RNA 多聚酶而抑制RNA合成，产生抗菌作用。对革兰阳性菌中的葡萄球菌、链球菌，革兰阴性大肠杆菌、沙门菌属、志贺菌属、小肠耶尔森菌等具有高度活性。主要特点为起效迅速，肠道浓度高，几乎不被吸收，从而保证其局部抗菌效果。与氨基糖苷类抗生素相比具有不损伤听觉功能，不引起肾功能损害，肠道正常菌群很快重新定居，黏膜炎症趋于消失等特点［1］。
毒性试验表明，以最大给药浓度（0.125g/ml）和最大给药体积（0.8ml/20g）对小鼠口服灌胃给药，无急性毒性反应和死亡发生。7天后解剖小鼠，心、肝、肺、肾等主要脏器未见异常改变。在雌性鼠中口服剂量达到100mg/kg时未发现致畸作用，对胚胎发育没有影响。以同样浓度经腹腔给药亦未见毒性反应发生。
药代动力学研究发现，腹泻患者口服利福昔明每日0.8g，连服3日。粪便中药物平均浓度极高（7.961μg/g）。18名18～40岁健康男性志愿者单独利福昔明口服0.4g，48h内血样中药物浓度低于2ng/ml；尿中浓度小于口服剂量的0.001%。说明该药口服后基本不被吸收，具有良好的耐受性。
国外观察950例，常见副作用为恶心、腹胀等，发生率<1%，细菌耐药率<20%。有学者对激素治疗无效的溃疡性结肠炎患者用利福昔明和安慰剂双盲对照治疗，试验组14例中有9例显示有效，大便次数及直肠出血均减少，提示该药使用安全且易于耐受［2］。
国内由北京大学第一、第三医院，解放军总医院和上海第二医科大学附属瑞金医院组成的多中心随机对照临床试验，口服意大利产利福昔明治疗成人急性肠道感染，第1日每次400mg，每日3次；第2～3日，每次400mg，每日2次，疗程3日。环丙沙星作为对照。结果显示：试验组和对照组在止泻率、止泻时间，大便性状及常规的复常率，主要伴随症状的缓解率等方面差异无显著性，两组的总有效率分别为94.1%和96.1%，不良反应发生率为4.0%和3.9%，主要表现为头痛、头晕，皮疹、厌食及口周、手足发麻等，多数轻微。说明利福昔明治疗成人急性肠道感染安全、有效［3］。
随着喹诺酮类药物在临床的应用日益广泛，细菌的耐药率越来越高。除了合理用药控制细菌耐药之外，新抗生素的问世无疑是当务之急。利福昔明强大、广谱的抗菌作用，为今后治疗细菌感染性疾病提供了一条新的有效途径。
【参考文献】
1 柴文清,衣淑珍.利福昔明.国外医学·药学分册,1995,22(5):308.
2 张春平,王桂荣.利福昔明治疗对激素疗法无效的中度或重度溃疡性结肠炎病人：双盲安慰剂对照试验.国外医学·内科学分册，2001,28(2):91.
3 杨卫红,周丽雅,林三仁，等.利福昔明治疗急性肠道感染的多中心随机对照临床试验研究.中国临床药理学杂志,2002,18(4):263.
作者单位： 116027 辽宁大连，大连医科大学附属第二医院
(编辑：悦 铭)