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【摘要】 目的 探讨血清瘦素（leptin）与膝关节骨性关节炎（OA）的关系。方法 采用放射免疫方法测定67例膝关节骨性关节炎患者和30例健康志愿者血清 leptin 水平。结果 膝OA组leptin水平显著高于对照组（P<0.01），血清leptin水平与体重指数（BMI）、性别有关。leptin水平与BMI 呈显著正相关,女性leptin显著高于男性（P<0.01）。结论 血清leptin水平与膝OA的发病相关，且和性别有关。
【关键词】 膝关节骨性关节炎；瘦素；性别；体重指数
The study of relationship between the serum leptin and osteoarthritis of knee
WANG Zhen-hao, ZHANG Po,JIAO Wen-xue,et al. Department of Orthopaedics, Laishui People’s Hospital,Laishui Hebei 074100,China
【Abstract】 Objective To investigate the relationship between leptin and osteoarthritis of knee patients.Methods The level of leptin was measured with radioimmunoassay in 67 osteoarthritis of knee patients and 30 normal adults. Results The level of leptin in osteoarthritis of knee patients was higher than that in normal group（P<0.01）;.Leptin was remarkably correlated with BMI（P<0.01），leptin level in female was higher than that in male（P<0.01）.Conclusion Serum leptin level is positively related to osteoarthritis of knee，serum leptin level has something to do with sex.
【Key words】leptin;osteoarthritis of knee;sex;body mass index
瘦素（leptin）是一种相对分子量约为16000的脂肪组织源激素，广泛存在于啮齿类动物及人体内，它亦是一种与机体能量代谢有着密切关系的激素［1］ 。自1994年发现以来，人们对它进行了广泛的研究，发现它有许多重要的生物作用和生理功能，与多种疾病有关。近来实验发现,leptin可通过直接和间接的作用影响着骨形成,并参与调节软骨内成骨进程,还可能与膝关节骨性关节炎（OA）发病有关。但其与膝OA关系目前国内外研究不多，国内未见报道。为观察膝OA患者leptin的水平以及探讨它们之间的相关性，用放射免疫分析对膝OA患者血清leptin进行了测定，并分析了血清leptin浓度与体重指数指标的相关关系，现将结果报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
膝OA组67例，观察病例符合美国风湿病学会有关膝关节骨性关节炎诊断标准（1983年订），并排除有严重的类风湿、心、肝、肾脏器疾患。 67例膝关节骨性关节炎患者，男24例，女43例;年龄(64±17.2)岁。一侧膝关节疼痛49例，双侧膝关节疼痛18例;病程最长20年，最短者4天。绝大部分患者病程为1～2年，共49例，占73%。临床主要表现:膝关节疼痛，以钝痛为主，关节僵硬，伸屈困难或不同程度的功能障碍，多数患者自觉膝关节疼痛与天气变化有关。观察的所有病例均行X线检查，可见髌骨软骨下骨密度增高，髌股关节、膝关节间隙变窄，骨质增生，骨质疏松，关节内游离体等不同的表现。对照组30例，与实验组年龄、性别相匹配，男11例，女19例，年龄（63±13.3）岁，他们均为健康志愿者和本院健康医护工作者。
1.2 方法
由专人用固定的身高、体重计测量受试者。体重指数(BMI) = 体重/身高2。身高、体重: 受试者脱鞋免冠, 仅穿内衣测量,分别以kg和cm单位记录, 精确度接近0.1kg和0.1cm腰围、臀围分别在肋骨下缘和髂前上棘的中间水平及股骨粗隆水平上测量, 精确度达0.1。BM I、%Fat用于评估成年人的脂肪含量。BMI=体重（kg）/身高2（m2）。BMI>0.85为超重或肥胖。男性%Fat=1.2×BMI+0.23×年龄- 16.2女性%Fat=1.2×BMI+0.23×年龄- 5.4。腰臀围比( WHR) 腰围/ 臀围, 计算到小数点后2 位。正常女性<0.85, 正常男性<0.90。用两位点酶联放免法检测血清leptin水平：正常人及EH患者停药3～5天后空腹平卧，抽取清晨肘静脉血2ml置入不抗凝干燥试管中，以3500r/min离心15min，分离血清，置入-20℃冰箱中保存待测。leptin测定采用放射免疫分析方法，仪器由中科院日环仪器厂提供IBM-PC，FMJ-182型放射免疫γ计数仪测量，数据由微机自动实施处理。试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，可测定范围: 0.10～ 100ng/m l, 批间CV <419% , 批内CV < 415%。包括人leptin 标准品、人leptin对照品、抗leptin125I 反应原、96 孔人leptin标准酶标板等。操作按说明书进行，各项质控指标均符合要求。测定结果计算: 以标准品OD 值和浓度做log-log 标准曲线, 在标准曲线上查出待测标本的leptin浓度(ng/ml)。
1.3 统计学处理
数据以x±s表示，组间leptin水平比较采用t检验。统计分析用SPSS1010 软件处理。
2 结果
见表1。表1 97例受试者血清leptin水平与其他各项指标相关 （略） 注: 组间比较, P <0.01；组内女性与男性比较, P<0.01
表中显示，膝(OA)组血清leptin高于对照组，两组比较差异有非常显著性，P<0.01,从表1可以看出，膝(OA)组女性leptin水平显著高于男性，两者比较差异有非常显著性，P<0.01;对照组女性leptin水平也显著高于男性，两者比较差异有非常显著性，P<0.01。膝(OA)组女性leptin水平显著高于对照组女性，两组比较差异有非常显著性，P<0.01;,膝(OA)组男性leptin水平显著高于对照组男性，两者比较差异有非常显著性，P<0.01。Person相关分析显示, lep tin与BM I、%Fat、 WHR呈正相关( r分别为0. 493、0. 477、0.4 92, P均< 0. 05)
3 讨论
leptin是由美国洛克菲勒大学Friedman领导的实验室Zhang等［1］ 在1994年发现的，它是一条含有167个氨基酸的肽链，leptin通过leptin受体发挥作用，而leptin受体的作用异常，可导致leptin抵抗。1995年Tartaglia克隆了lep tin受体基因,为研究leptin的功能奠定了基础［2］。
本研究结果显示，无论膝OA组还是对照组，女性leptin水平显著高于男性，其性别差异显著这一点也与国内外的研究一致。以前曾认为是男女脂肪分布的不同造成的, 但多数研究证实leptin与人体的脂肪总量相关, 就排除了这一可能。其可能同生殖系统激素参与了leptin的体内生物合成的调节有关，雌二醇可促进女性leptin的分泌与释放［3］ ，睾酮可抑制leptin的合成与释放［4］。以此来解释女性发生膝OA比男性更常见是否确切有待进一步研究。
本研究结果显示，膝OA组血清leptin水平显著高于对照组，本实验中, 去除性别因素影响, 仅在男性受试者中做分组比较, 可见: 在年龄、BMI相仿的情况下, 膝OA组血清leptin水平高于对照组血清leptin水平。目前，许多学者认为膝OA是一个以关节软骨退行性改变为核心，累及骨质，并包括滑膜、关节及关节其他结构的全方位、多层次、不同程度的慢性炎症。故对OA研究多集中表现在对关节软骨退变的研究上。最近研究显示leptin拥有许多与激素相同的特征，它由脂肪组织分泌后，进入血液循环。对骨组织的作用是双相的，既可以通过下丘脑leptin受体结合，呈中枢性的抑制骨形成［5，6］，也可以在局部通过与表达于成骨细胞表面的leptin受体结合，促进骨形成、抑制骨吸收［7，8］。近来Figensehau等人发现人关节软骨细胞有leptin受体表达，leptin可以促进软骨细胞的增殖［9］。Dumond等人首次在OA病人的关节腔滑液中发现leptin的存在，其浓度与BMI正相关而且通过组织化学方法发现有leptin表达于关节软骨和骨赘细胞表面，leptin在这些细胞上的表达水平与关节软骨损害的程度呈正相关。Dumond等人认为leptin浓度在关节腔内和循环中存在的差异可能调节着关节软骨细胞的增殖和合成功能，并且这种差异可能影响着OA进程中的骨赘形成［10］。这与临床现象吻合，在老年肥胖人群中，他们既有较高水平的leptin，还有着较正常人高的OA发病率。本研究结果膝OA组血清显著高于对照组，亦提示血清leptin水平可能在膝OA的发生发展中起重要作用。
膝OA多见于老年人，随着社会人口的老龄化，国内关于OA患病率的报道已高达 8. 3%［11］。其发病机理不明。治疗主要是非药物，口服药物及关节内药物注射；症状严重者经以上综合治疗无效严重影响生活的手术干预，在缓解疼痛、恢复关节功能方面具有显著效果。而这些手术存在一定的无法解决的近期和远期并发症。本研究提示leptin和膝OA发病密切相关，我们在未来有大量研究去做，就leptin水平而言，可否把减肥作为一个预防和非药物治疗膝OA的重要方法；是否可以通过检测leptin在不同部位的浓度来对以此确认为处于膝OA进展危险因素中的患者改进临床处理手段，以及改进对所有具有膝OA倾向的患者的治疗方法；更期望在leptin水平研究的基础上有新的药物出现来确切抑制软骨降解，并刺激膝关节能进行组织修复，来帮助我们应用到软骨组织工程中去，用于软骨的修复、表层重建及置换。因此随着对leptin的作用机制的深入研究，对脂肪组织这一新的“内分泌器官”功能的揭示，瘦素对全身靶器官的网络效应将会被逐渐阐明，必将为骨科工作者对膝OA的预防、诊断和治疗提供新的思路和方法。
【参考文献】
1 Zhang Y，Maffei M，Barone M，et al.Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue.Nature，1994，372:425-432.
2 Zhang YY, Proenca R, MaffeiM, et al. Positional cloning of themouse obese gene and its human homologue. Nature. 1994, 372: 425.
3 Casabiell X，Rinciro V，Peineo R，et al.Gender difference in both sponˉtaneous and stimulated leptin secretion by human omental adipose tissue vitro:dexamethasone and estriol stimulate leptin secretion release in women，but not in men.J Clin Endocrionol Metab，1998，83:2149.
4 Wabitsch M，Blum WF，Muche R，et al.Contribution of and regens to the gender difference in leptin production in Obese children and adolesˉcence.J Clin Inest，1997，100:808.
5 Takeda S,Elefteriou F,Levasseur R,et al.Leptin regulates bone formation via the sympathetic nervous system.Cell,2002,111:305-317.
6 Pasco J A,Henry M J,Sanders K M,et al.Beta-adrenergic blockers reduce the risk of fracture partly byincreasing bone mineral density:geelong osteoporosis study.J Bone Miner Res,2004,19:19-24.
7 Burguera B,Hofbauer L,Thomas T,et al.Leptin reduces ovariectomyinduced bone loss in rats.Endocrinology,2001,142:3546-3553.
8 Hotloway WR,Collier FM,Aitken CJ,et al.Leptin inhibits osteoclast generation.Bone Miner Res,2002,17:200-209.
9 Figensehau Y,Knutsen G,Shahazeydi S,et al.Human articular chondrocytes express functional leptin receptors.Biochemical and Biophysical Research Communications,2001,287:190-197.
10 Dumond H,Presle N,Terlain B,et al.Evidence for a key role of leptin in osteoarthritis.Arthritis Rheum,2003,48:3118-3129.
11 曾庆徐，黄少弼，肖征宇，等.症状性骨关节炎临床和流行病学探讨.中华内科杂志 ，1995，34(2)：88.
作者单位：074100 河北涞水，涞水县人民医院骨科