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【摘要】 目的 评价非酒精性脂肪肝及合并空腹血糖受损病人的胰岛素敏感情况。方法 选择18例单纯NAFL病人及20例合并IFG的病人为研究对象，测定他们的血糖、BMI、血脂、胰岛素水平、HOMA-IR并与正常组进行比较。结果 单纯NAFL组、合并IFG组病人比正常对照组存在着严重的胰岛素抵抗，并有统计学差异(P<0.01)。合并IFG组病人比单纯NAFL组胰岛素抵抗明显，但两组间无明显差异(P>0.05)。结论 单纯NAFL组、合并IFG组病人均存在胰岛素抵抗，且IR是NAFL的独立危险因素。早期积极的综合干预治疗可以预防糖尿病的发生。
【关键词】 空腹血糖受损；脂肪肝；非酒精性；胰岛素抵抗
lmpaired fasting glucose,non-alcoholic fatty liver and the insulin resistance
WANG Xu-hong,ZHAO Dong.Department of Endocrinology,Luhe Hospital,Beijing 101149,China
【Abstract】 Objective To assess insulin sensitivity in subjects with only NAFL and NAFL with IFG.Methods Eighteen subjects with pure NAFL and twenty NAFL with IFG subjects whose plasma glucose,BMI,blood lipids,insulin were measured and calculated HOMA-IR,compared with normal subjects.Results The pure NAFL subjects and the NAFL with IFG subjects have higher significant insulin resistance than normal glucose regulation(P<0.01),however, there were no significant differences in only NAFL and NAFL+IFG(P>0.05).Conclusion They had insulin resistance in simple NAFL and NAFL+IFG subjects and is an independent risk factor for NAFL in both subjects.Early integrated interventions should be give to prevent diabetes from occurring.
【Key words】 impaired fasting glucose;fatty liver;non-alcoholic;insulin resistance.
当1997年，ADA提出空腹血糖受损概念以后，人们对糖尿病前期做了大量研究，发现它同时可引起大血管病变危险，所以引起极大关注［1］。近年来，随着对非酒精性脂肪肝（NAFL）深入研究发现，人群中代谢综合征（MS）的比例高达36%。我国也有相似报道，且发现糖代谢尚属正常的NAFL患者葡萄糖处理能力下降50%，证明糖代谢正常的NAFL患者确实存在胰岛素抵抗。本文就空腹血糖受损、NAFL与胰岛素抵抗及二者关系作进一步研究。
1 对象与方法
1.1 对象 2005~2007年我院门诊就诊的患者，按1997年WHO糖尿病诊断标准即空腹血糖≥6.1mmol/L且＜7.0mmol/L，OGTT 2h 血糖＜7.8 mmol/L。所有入选对象均无免疫性肝炎及肝硬化，无长期饮酒史（每日摄入酒精量≥50g，5年以上）实验前4周未服用降压、降脂药及影响胰岛素敏感性及促胰岛素分泌的药物，无药物引起肝损害史，乙肝表面抗原及丙肝抗体阴性。根据B超 、血糖结果分三组：A组血糖正常，单纯 NAFL共18例， 男8例，女10例。B组空腹血糖受损伴NAFL组，共20例， 男、女各10例。C组正常对照组年龄在20~60岁，男、女各10例。
1.2 研究方法
1.2.1 B超检查 由一位经验丰富的副主任医师做检查，脂肪肝诊断标准：B超显示(1)肝肾回声差异，肝实质回声＞肾回声；(2)肝前后回声差异，近场回声密度增强、而远场衰竭；(3)肝内静脉结构模糊不清；(4)肝脏轻度增大或中度增大。
1.2.2 生化指数的测定 测血糖用葡萄糖氧化酶法， 胰岛素（Ins）用放射免疫法，总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） AST 、ALT用全自动生化分析仪，做75g OGTT实验，测定空腹血浆血糖（FPG） 2h血糖（2h PG）及空腹胰岛素（FINS）及2h胰岛素（2hINS）。
1.2.3 一般资料 所有对象测量血压、记录身高 、体重并计算BMI HOMA-IR=FPG×FINS/22.5
1.2.4 统计学处理 数据以x±s表示，对非正态分布的数据 如HOMA-IR进行自然对数转换后，两组计量资料的比较用t检验，多因素相关分析用logistic回归分析法。
2 结果
2.1 NAFL伴IFG组及不伴IFG组一般资料及生化指标比较 见表1。表1 三组一般资料及生化指标比较 （x±s）注：与NGT比较，*P<0.01
2.2 NAFL形成的危险因素logistic回归分析 以有NAFL为应变量，BMI、 FPG、 2hPG、 2hINS、 TG、 HDL-C HOMA-IR为自变量，多因素logistic逐步回归分析显示（Forward LR显示）NAFL与HOMA-LR呈独立相关。
3 讨论
胰岛B细胞功能紊乱和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理基础。非酒精性脂肪肝(NAFL)与DM关系密切。10%~75％的NAFLD患者伴DM［2］。国外报道，在NAFL 人群中代谢综合征（MS）的比例高达36%。伴不同程度的糖代谢异常的占50%［3］ 我国颜红梅等报道，NAFL患者中发生糖代谢异常达43.2%。Marchesini等［4］用高胰岛素正葡萄糖钳夹技术研究发现脂肪肝较正常组存在更严重的胰岛素抵抗。
而关于空腹血糖受损时胰岛素B细胞功能及胰岛素抵抗（IR）的研究，国外文献报道不一致，大多数报道认为IFG时胰岛素B细胞功能减低较IGT明显［5］。国内杨文英等［6］报道，通过HOMAER和HBCI结果显示：IFG人群IR最重，而B细胞功能最差。
本文研究，NAFL、IFG人群比NGT都存在严重胰岛素抵抗，且NAFL人群中42%存在IFG，这与上述报道一致，同时发现IFG+NAFL人群IR比单纯NAFL更严重（P＞0.05）分析考虑严重的脂肪肝可能影响B细胞基础分泌功能，从而引起IFG，其差异没有统计学意义的原因可能与样本量小，且B超检测脂肪肝不能定量肝内脂肪含量有关，需进一步证实。
通过以上研究，为我们糖尿病早期病人生活干预治疗提供理论基础。包括合理膳食，加强运动， 减轻体重，尤其减少内脏脂肪。限制血游离脂肪酸水平升高，以减少肝糖原合成原料来源，减少糖尿病的发生。同时给药物干预，如罗格列酮可改善胰岛素抵抗治疗非酒精性脂肪肝等［7］提供思路。
【参考文献】
1 The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus:Report of the exportof the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus.Diabetes Care,1997,20:1187-1197.
2 Angulo P,Keach JC,Batts KP,et al.Independent preictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis .Hepatology.1999,30：1356-1362.
3 高鑫.非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗.中国糖尿病杂志,2006,14(5):321-322.
4 MarchesiniG，Brizi M,Bianchi G,et al.Nonalcoholic fatty liver disease :a featane of the metabolic syndrome.Diabetes,2001,50：1844-1850.
5 Garnevele sehiance GP,Rossi A,Sainaghi PP， et al.The significance of impaired fasting glucose versns impaired glucose tolerance:Importance of insulin secretion and resistane.Diabetes Care,2003,26:1333-1337.
6 全国糖尿病防治协作组.空腹血糖受损人群胰岛素抵抗和胰岛素B细胞功能特点分析.中华内分泌代谢杂志,2004,20(1):16-19.
7 韦小玲.罗格列酮治疗非酒精性脂肪肝的实验研究.中国糖尿病杂志,2006,14(4):277-280.
作者单位：101149 北京，北京市潞河医院内分泌科