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【摘要】 不孕症是妇科常见疾病，目前已成为全球性的生殖问题，导致不孕的因素比较多，如解剖因素、排卵因素、免疫因素及心理状况等对女性受孕都有直接或间接的作用。近年来生殖道感染发病率急剧上升，其中解脲支原体和沙眼衣原体是极其常见的病原体，可通过多种机制导致不孕。治疗上中西药合用疗效显著。
【关键词】 不孕症 解脲支原体 沙眼衣原体
Study on the correlation of infertility and UU and CT infections
QU Yan, YU Tao, XIA Li-ying, et al.The Hospital of Fire Fighting Concorps of Heilongjiang Province 150040,China
【Abstract】 Infertility is a common disease of women. Nowadays, it has became a global reproductive problem .The factors result in infertility are more，such as the anatomy factors,the ovulatory factor,the immunizing factor,the psychologic status factor and so on. They have taken direct or indirect action on pregnancy. In recent years, gential tract morbility rises rapidily. UU and CT are the most frequent infectious agent of the total and they induced infertility through multiple mechanism . Therapeutic effect is predominance with Chinese and Western medicine.
【Key words】 infertility; ureaplasma urealyticum; chlamydia trachomatis
近年来，不孕不育患者逐年增多，这困扰了许多家庭，引起诸多矛盾，使之由一个医学问题也变成社会问题。国内外研究证实，解脲支原体和沙眼衣原体是影响人类生殖健康的重要病原体之一，可造成女性输卵管的粘连阻塞及子宫内膜炎，男性精子运动能力的改变导致不孕不育。
1 解脲支原体及沙眼衣原体引起不孕的机制
1.1 解脲支原体感染引起不孕的机制 支原体是一类大小介于细菌和病毒之间的没有细胞壁的原核细胞微生物。从人体泌尿生殖道分离到的支原体主要有解脲支原体（UU）、人型支原体（MH）、生殖支原体（MG）、发酵支原体（MF）等。其中解脲支原体（UU）是妇女下生殖道寄居最常见的微生物，其导致输卵管性不孕已被公认，但作用机制不十分清楚，主要有以下几点。
1.1.1 机械性因素 UU 粘附在泌尿生殖道上皮细胞表面的受体上，而不进入组织和血液，可引起子宫颈炎、子宫内膜炎、急性输卵管炎等盆腔炎症性疾病［1］。宫颈是UU最常见的感染部位［2］。有研究显示：宫颈管及颈管内的黏液栓是阻止菌群上行的屏障，UU感染损伤宫颈管柱状上皮而破坏此屏障，进而沿柱状上皮上行感染至子宫内膜及输卵管，引起慢性输卵管炎，慢性炎症者输卵管轻度充血、肿胀，黏膜可成片脱落，伞端多有闭锁，当有渗出物潴留时，可形成输卵管积脓。脓液逐渐被吸收后，浆液性物蓄积于管腔则形成输卵管积水，表现为大小不等的囊性肿物，积水输卵管的表面可光滑，管壁甚薄，呈椭圆形囊肿样或腊肠状，卷曲于子宫后方并形成粘连，亦可游离于盆腔。
UU 为急性输卵管炎潜在的病因之一。其所致急性输卵管炎，一般由子宫内膜向上蔓延，首先表现为输卵管内膜炎，输卵管内膜肿胀、间质充血、水肿及大量中性多核白细胞浸润,重者输卵管内膜上皮可有退行性变或成片脱落，引起输卵管管腔粘连、闭塞或伞端闭锁，渗出物较多时可与卵巢粘连，形成炎性包块。UU引起的急慢性输卵管炎均可导致精卵结合障碍，导致不孕。
男性泌尿生殖系感染UU后，UU吸附在精子表面，影响精子的正常功能，使精子运动能力降低和生理机能受损，掩盖精子识别卵细胞的部位，影响穿过卵细胞的能力而致男子不育。另外，精子数目减少和畸形精子增多,精浆的生理功能受到影响均可引发男子不育。
1.1.2 免疫性因素 张月莲等［3］的研究指出：生殖道任何部位（包括宫颈、子宫内膜、输卵管等）被 UU 感染，均可引起相当数量的输卵管通液障碍，且腹腔镜下 UU 感染引起的盆腔炎性病变较其他非特异性感染者轻，输卵管外观多无异常，其所致通液障碍中以不全梗阻居多，提示 UU 感染所致输卵管性不孕可能是通过免疫反应，而不是由于直接损伤所致。当UU感染时,女性生殖道因感染的隐匿性造成感染可持续存在而受损,使生殖道内的环境发生改变、生理屏障受到破坏，持续感染损伤了子宫内膜，造成大量巨噬细胞聚集并吞噬受损伤的内膜组织，引起免疫反应，使机体将自身内膜作为抗原，刺激机体产生抗子宫内膜抗体（EMAb）。EMAb可破坏子宫内膜结构,导致子宫内膜发育不良,不利于胚胎着床,而导致不孕。病理组织学及免疫荧光扫描电镜观察发现：UU 侵犯的组织内有多形核白细胞聚集，并伴有巨噬细胞或单核细胞浸润，从而证实细胞免疫系统参与了抗UU 感染的免疫过程。
1.2 沙眼衣原体引起不孕的机制
1.2.1 沙眼衣原体与宫颈炎 沙眼衣原体(CT)为专性上皮细胞内寄生的原核细胞型微生物，宫颈管是 CT 最常见的感染部位，CT 侵及宫颈管柱状上皮细胞，引起宫颈管局部充血、水肿、子宫颈管流出大量脓性分泌物。分泌物中可见多核白细胞。检查可见宫颈质地脆、易出血，如未得到及时治疗，炎症向上蔓延引起子宫内膜炎、输卵管炎、附件炎和盆腔炎，影响精卵结合，受精卵输送、着床而致不孕。
1.2.2 沙眼衣原体与输卵管性不孕 急性输卵管炎是女性生殖道 CT 感染的最严重并发症。现已证实，CT 的脂多糖（LPS）成分可以整合到宿主的上皮细胞壁上成为其组成部分。持续性 CT 感染使输卵管局部产生了高水平的抗衣原体热休克蛋白，这种重要的白细胞抗原通过信号传导激活白细胞使其增生并释放炎症因子，Thl 和 Th2 因子失衡，使输卵管局部组织 CT 持续性感染难以清除，从而造成输卵管水肿、粘连及阻塞等一系列并发症。
1.2.3 沙眼衣原体与子宫内膜炎 CT 通过侵犯子宫内膜导致子宫内膜炎，在输卵管内配子移植（GIFT）研究中发现 CT 热休克蛋白 60（cHSP60）抗体存在会引起早孕丢失。对子宫内膜组织中分离出 CT妇女研究发现，宫颈内膜发生了炎症变化包括上皮化生、修复与核异型等。目前，大量的研究认为，CT 感染所致的自发性流产的原因是 CT 感染所致的子宫内膜损伤以及对 CT 和胎儿抗原的免疫反应。hHSP60 是受精卵最早合成的蛋白之一，蜕膜的上皮细胞也有这种蛋白的表达，孕早期的 hHSP60 能刺激 cHSP60 已致敏的记忆淋巴细胞，通过免疫排斥反应导致胚胎的流产。
此外，前列腺或附睾等器官感染CT后精浆的生理功能受到影响均可引发男子不孕不育。
总之，支原体与衣原体感染可使输卵管粘连梗阻导致不孕,支原体与衣原体等病原体引起的盆腔炎可干扰受精及着床。解脲支原体吸附精子头部和体部,影响精子的运动机制,使精子和卵子不能接触受精。
近年来,人们发现抗子宫内膜抗体(EMAb)与不孕的关系与支原体、衣原体感染有关。持续感染损伤了子宫内膜,造成大量巨噬细胞聚集并吞噬受损伤的内膜组织,引起免疫反应,使机体将自身内膜作为抗原刺激机体产生抗子宫内膜抗体。因此,证实抗子宫内膜抗体的升高是因CT及解脲支原体的感染直接造成,故可导致不孕。支原体和衣原体可与宿主共同生存而不表现感染征象,但在某些条件下又可作为病原体引起感染。UU和 CT引起生殖道感染往往伴有其他促成因素，很少有单纯 UU和 CT寄居就能导致盆腔炎性疾病。因此,加强对支原体和衣原体感染的检测,积极治疗原发疾病,可有效减少女性不孕的发生。
2 支原体和衣原体引起不孕不育的治疗
女性感染了解脲支原体和沙眼衣原体会导致急慢性输卵管炎症，进而引起输卵管粘连、阻塞；男性感染了解脲支原体与沙眼衣原体可造成精浆的运动能力及生理机能的损害，因此不孕不育夫妇若检出解脲支原体与沙眼衣原体是必须治疗的。
由于两种病原体对抗生素的耐药率不断上升，通过体外药敏试验选用敏感的药物治疗，临床观察有效率亦不理想，加大药物剂量及延长治疗时间，药物的副作用也随之增大，因此治疗方向转向中医，由于中医辨证存在主观因素，缺乏定性标准，利用现代检验技术对两种病原体或其中一种做出明确诊断后，用协定的处方进行治疗。
中医认为，本病病位在下焦且与湿、热毒有关，治疗上应以清热利湿解毒为主。土茯苓散以清热解毒的土茯苓为主药， 清热燥湿解毒的黄柏为辅药，并佐以白鲜皮、地肤子、虎杖清热除湿，野菊花、连翘、板蓝根清热解毒；甘草调和诸药［4］。现代药理证实，土茯苓有显著的抑菌解毒作用，虎杖有杀灭支原体的功能。体外药敏试验证实，黄柏、地肤子、板蓝根对解脲支原体均有不同程度的抑制作用，其中最敏感的是黄柏，对沙眼衣原体的作用相对较弱［5］。
临床上单用西药效果不理想，和中药合用效果显著，为临床治疗两种病原体感染所致的不孕不育提供了有效的治疗方法。至于两药同用是起到叠加的作用，还是增强的作用有待进一步探讨。
【参考文献】
1 Taybr-Robinson D. Mycoplasma genitalium-an up-date. Int J STDA DS, 2002,13(3):145-151.
2 陈洁平,李英强,陈术，等.解脲支原体在输卵管性不孕患者输卵管和宫颈的检测.海南医学,2006,17(4):51-52.
3 张月莲, 杨燕生. 解脲支原体感染和输卵管性不孕的关系. 中华妇产科杂志, 2000,35(2):110-111.
4 林珊如,王瑞良.中西医结合治疗解脲支原体感染120例.福建中医药,2006,37(6):47.
5 良学林,田正阳,丁原全,等.12味中草药体外抗解脲支原体的药敏试验.中国中药杂志,2004,29(11):1120-1121.
作者单位：150040 黑龙江哈尔滨，黑龙江省消防总队医院