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首页医源资料库在线期刊中华医学研究杂志2008年第8卷第1期

喘息型慢性支气管炎血浆内皮素与一氧化氮水平的临床研究

来源:《中华医学研究杂志》
摘要:【摘要】目的探讨血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)在喘息型慢性支气管炎患者血浆中的表达水平及临床意义。方法测定62例喘息型慢性支气管炎患者血浆ET-1和NO水平,并结合肺功能及SpO2与正常组比较后进行分析。结果喘息型慢性支气管炎患者ET-1水平明显高于正常对照组[(83。ET-1与NO及肺功能(FEV1/FVC、MMEF......

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【摘要】  目的 探讨血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)在喘息型慢性支气管炎患者血浆中的表达水平及临床意义。方法 测定62例喘息型慢性支气管炎患者血浆ET-1和NO水平,并结合肺功能及SpO2与正常组比较后进行分析。结果 喘息型慢性支气管炎患者ET-1水平明显高于正常对照组[(83.15±20.07)ng/L比(46.84±16.87)ng/L],P<0.01;NO水平低于正常对照组[(65.76±21.74)μmol/L比(86.53±12.19)μmol/L],P<0.05;ET-1与NO及肺功能(FEV1/FVC、MMEF、FEF25/H及SpO2)呈负相关r分别为-0.55,-0.51,-0.48,-0.53,P值均<0.05。结论 ET-1和NO参与慢性支气管炎(喘息型)的发病过程,它们的水平变化可能反映了病情的严重程度,可望作为判定治疗效果的指标。

【关键词】  内皮素;一氧化氮;慢性支气管炎;肺功能


    Clinical study on nitric oxide,ET-1 in asthmatoid chronic bronchitis

    ZHOU Li,WANG Hui,ZHOU Xiao-ying,Department of Respiratory Disease,Hua Xia Hospital of Jinan,Shandong 250031,China

    【Abstract】  Objective  To explore the effects of plasma endothelin -1(ET-1) and nitric oxide(NO) levels on the pathogenesis of asthmatoid chronic bronchitis.Methods  The levels of plasma ET-1 and NO in 62 patients with asthmatoid chronic bronchitis and 30 normal persons were detected.combined clinical manifestation.Results  The plasma ET-1 level of asthmatoid chronic bronchitis group was significantly higher than that of control group[(83.15±20.07)ng/L vs (46.84±16.87)ng/L],P<0.01,The plasma NO level of asthmatoid chronic bronchitis group was significantly lower than that of the control[(65.76±21.74)μmol/L vs (86.53±12.19)μmol/L],P<0.05.ET-1 was negatively related to NO and lung function(FEV1/FVC,MMEF,FEV25/H and SpO2),(r=-0.55,-0.51,-0.48,-0.53,all P<0.05).Conclusion  ET-1 and NO would be play an important role in the pathogenic process of asthmatoid chronic bronchitis.

    【Key words】  endothelin;nitric oxide;chronic bronchitis;lung function

    慢性支气管炎喘息型(asthmatoid chronic bronchitis)(简称喘息型慢支)是在各种致病因子导致气管、支气管黏膜及周围组织发生慢性炎症时伴有喘息症状,患者可有过敏反应和抗原激发阳性,痰液中嗜酸性粒细胞及组胺含量都可增高。内皮素-1(ET-1)作为一种神经肽具有强烈的缩支气管、血管及致炎作用。一氧化氮(NO)在神经、免疫等多方面具有广泛而复杂的生理与病理作用,是不稳定的自由弥散性自由基[1]。我们检测了喘息型慢支患者血浆ET-1和NO水平及肺功能以探讨其在发病中的作用和临床意义。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  62例喘息型慢支患者为我院2003年11月~2004年3月门诊及住院患者,其中男41例,女21例,年龄38~66岁,平均年龄51.3岁,符合1997年11月全国慢性支气管炎临床专业会议诊断和分型标准[2],临床检查均除外脑、心、肺、肝肾等严重疾病。正常对照组为门诊检查正常者共30例,男20例,女10例,年龄39~68岁,平均52.6岁。

    1.2  研究方法  两组均清晨空腹采集静脉血,置于含10%EDTA-2Na和抑肽酶的试管中,3000r/min离心10min;取上清液置-20℃水箱中保存待测。ET-1采用放免法检测,试剂盒为解放军总医院东亚免疫技术研究所产品,采用SN-695B型智能放免γ测量仪。NO含量测定采用南京建成生物工程研究所产品,均严格按说明书程序操作及公式换算。

    1.3  肺功能测定  采用国产DFM-320D肺功能仪测试,测试前停用各种支气管扩张药如氨茶碱、博利康尼等,专人操作,立位测试;测定值除FEV1.0/FVC用实测值外,其他均以实测值/预计值(%)表示。脉搏血氧饱和度(SpO2)采用脉O2仪测定,测3次,取中间值。

    1.4  统计学方法  数据以x±s表示,组间显著性用t检验,各指标进行直线相关分析。检验水准以P<0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  两组ET-1、NO、SpO2水平比较  见表1。喘息型慢支患者ET-1水平明显高于正常对照组,P<0.01;NO水平低于正常对照组,P<0.05。SpO2喘息型慢支组低于正常组,P<0.05。

    2.2  两组肺功能测试值比较  见表2。

    2.3  ET-1与NO、SpO2肺功能之间关系  ET-1与NO、SpO2、FEV1/FVC、PEF呈负相关r分别为-0.55,-0.51,-0.48,-0.53,P值均<0.05。表1  两组ET-1、NO、SpO2的水平变化比较注:两组比较*P<0.05,**P<0.01表2  两组肺功能测试比较注:两组比较*P<0.05,**P<0.01

    3  讨论

    慢性支气管炎喘息型患者常为每年咳嗽、咳痰发病持续3个月并伴气促、喘息反复发作多年,并除外其他已知原因的慢性咳嗽。在背部及肺底可有散在干湿啰音及哮鸣音,并且呼气时间延长,不易完全消失,喘息无明显发作性,重者发展为慢性阻塞性肺疾病(COPD)。因此,防治其发生发展是十分重要的。ET-1是一种含21个氨基酸的生物活性多肽,具有强烈持久的缩血管和支气管收缩作用,肺泡低氧可致血ET-1含量增加。另低氧又可促进多种活性物质释放,这些物质又刺激内皮细胞释放ET-1[3]。ET-1可使呼吸道黏膜血流增加,呼吸道微循环通透性增加,导致呼吸道黏膜充血水肿[4]。本文结果提示ET-1可能参与喘息型慢支疾病的发生与发展,喘息型慢支患者血浆ET-1较正常对照组明显升高P<0.01。ET-1能刺激呼吸道肥大细胞释放组胺,激活肺泡巨噬细胞释放前列腺素D2(PGD2)、PGE2、PGF2α、PGI2和血栓烷A2(TXA2)等炎症介质引起瀑布样炎症反应[4];这可能是导致喘息型慢支急性发作的原因之一。本文结果显示ET-1与FEV1/FVC、MMEF,FEF25/H呈负相关,说明ET-1可造成小支气管的痉挛引起小气道通气功能障碍,这可能与ET-1能直接促进呼吸道平滑肌有丝分裂,成纤维细胞增殖,胶原蛋白合成,诱导成纤维细胞分化成肌纤维细胞,上皮下纤维玻璃样变性最终引起呼吸道管壁增厚结构改变(气道重构)有关。致使通气/血流发生改变SpO2下降。

    NO是一种广泛存在于机体的生物活性物质,在体内参与诸多的病理生理过程;在循环系统具有扩张血管,降低血管对血管紧张素的敏感性,抑制血小板粘附和聚集,对抗缺氧性肺血管收缩,改善通气/血流比值作用[5]。本组病例检测显示喘息型慢支患者NO水平较正常人显著降低P<0.05,并且肺功能及SpO2随之降低。体内NO通过NO合成酶(NOS)催化生成,正常气管、支气管及肺血管内皮细胞NOS高表达,但病理状态下,肺功能内皮细胞及气道上皮细胞NOS表达减少,因此NO也随之减少[6]。NO与ET-1均由内皮细胞产生,NO通过激活cAMP依赖的蛋白激酶,调控正常的血管及支气管张力[7]。在致病因子和炎症细胞作用下,气管、支气管受到损伤发生痉挛,使通气量下降发生低氧或缺氧导致NO水平减低,而ET-1水平增高,使ET/NO增高则可能导致气道反应性增高形成不良循环。

    综上所述,喘息型慢支患者血浆ET-1水平升高,NO水平降低同时有肺功能的不良改变和SpO2降低。两者水平变化反映了病情的严重程度,可望作为判定治疗效果的指标。在今后的治疗中可否能通过降低ET水平,提高NO水平来达到治疗目的还有待以后的进一步研究。

 

【参考文献】
  1 张均田.现代药理实验方法.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1998,2121.

2 贝政平.内科疾病诊断标准.北京:科学出版社,2001,382-383.

3 Redmond EM,Cahill PA,Hodges R,et al.Regulation of endothelin receptors by nitric oxide in cultured rat vascular smooth muscle cells.J Cellular Physiol,1996,166:469-479.

4 路长林.神经肽基础与临床.上海:第二军医大学出版社,2000,335-344.

5 Moncada S,Palmer RM,Higgs EA.Nitric oxide:physiology pathophysiology and pharmacology.Pharmacol Rev,1991,43:109-142.

6 Gidia A,Saleh D.Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension.N Engl J Med,1995,333:214-221.

7 Seldeslagh KA,Lauweyns JM.Endothelin in normal lung tissue of newborn mammals:Immunocytochemical distribution and co-localization with serotonin and calcitonin gene-related peptide.J Histochem Cytochem,1993,41:1495-1502.


作者单位:250031 山东济南,济南华夏医院

作者: 周力,王晖, 周晓莹3 2008-7-4
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