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【摘要】 目的 探讨替勃龙治疗更年期症状临床疗效。方法 对35例年龄在50～65岁，自然或手术停经12个月以上，均有泌尿生殖道感染的患者，口服替勃龙2.5mg，每日1次，治疗6个月。结果 31例患者外阴、阴道及泌尿系统症状有不同程度改善，有效率为88.6%。结论 替勃龙治疗更年期症状、尤其对更年期综合征有明显的临床治疗作用。
【关键词】 替勃龙；更年期；临床观察
更年期绝经后的妇女,由于其卵巢功能衰退,造成体内雌、孕激素水平下降,从而会引起潮热盗汗、情绪波动、记忆减退、血管变性、骨质疏松等一系列症状。
1 更年期绝经对妇女健康的影响
1.1 血管舒缩症状 50%妇女在卵巢功能开始衰退时出现阵发性潮热、出汗和心率加快等症状。潮热和出汗是围绝经期特有症状，表现日间潮热和夜间出汗，绝经期后症状加重，发作频率增加，症状常持续1～2年，有的长达5年或更长。
1.2 精神神经症状 主要表现为激动、易怒、焦虑、多疑、忧郁、失眠等。近年临床研究表明，雌激素能影响脑神经递质活性，雌激素引起情绪心理症状可能是由于降低了神经突触部位的神经递质活性所致。
1.3 阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD） 是一种原发性中枢神经系统性疾病，表现为老年性痴呆、记忆丧失、失语失认及性格行为情绪改变。
1.4 心血管疾病 绝经后妇女易发生动脉粥样硬化、心肌缺血、高血压和脑出血等疾病。许多证据表明女性卵巢产生雌激素对女性心血管系统有保护作用。
1.5 骨质疏松与骨折 雌激素是女性一生维持骨矿含量的关键激素，绝经后骨失去了激素的保护作用，致使骨转换率明显增高，骨吸收增多，骨丢失加速，从而引起骨质疏松、骨骼压缩、身材变矮，容易骨折，在西方国家妇女骨折病死率超过乳腺癌、宫颈癌和宫体癌的总和。
1.6 泌尿生殖道萎缩症状 泌尿生殖道为雌激素的敏感靶器官，当雌激素缺乏后，可导致组织发生萎缩性改变、黏膜变薄脆，出现阴道干燥、阴道缩小狭窄、性生活困难及反复阴道感染等症状，部分患者表现为反复发作泌尿系感染，出现尿频、尿急、尿痛、尿失禁等［1］。
2 替勃龙对更年期症状的治疗作用
替勃龙(商品名利维爱)是荷兰欧加农公司在20世纪60年代研究生产的药物，可产生3种有生物活性的代谢产物：3αOH、3βOH代谢物及Δ4酮基异构体。替勃龙的应用，有效缓解了老年人因雌激素缺乏而引起的不同系统的症状，因替勃龙在改善症状的同时不刺激子宫内膜增生，不引起撤退出血，而且乳房胀痛发生少，所以患者的治疗依从性较高。
替勃龙为口服剂，经肠道吸收入血可转化为具有雌激素活性的代谢产物，可在泌尿生殖道、骨骼及大脑等部位发挥雌激素效应，并有较弱的孕激素和雄激素作用。有临床研究［2］表明，口服低剂量替勃龙(1.25～2.5mg/d)，应用2～3年，其益处有如下方面：（1）改善更年期(围绝经期)综合征。可明显改善潮热、多汗症状，减轻阴道干涩程度，可缓解焦虑烦躁和失眠现象，增加性欲。（2）保护心血管。因其可发挥雌激素效应，具有降低血脂和保护血管内皮作用，因此能降低心血管病发生风险。（3）减少骨丢失，改善骨密度，降低绝经后骨折发生率。（4）对子宫内膜有保护作用。无发生子宫内膜癌的风险，不增加乳腺癌的发生率。（5）对泌尿系统尿频、尿急、尿痛、尿失禁等症状改善明显。
3 替勃龙治疗更年期综合征
临床研究结果显示，替勃龙可降低阴道出血发生率，不改变子宫内膜厚度，对子宫内膜较安全。为了进一步证实替勃龙的临床疗效, 我院妇科对35例绝经后患者进行替勃龙临床治疗性观察。
3.1 一般资料 35例患者年龄在50～65岁，自然或手术停经12个月以上，均有泌尿生殖道感染，外阴瘙痒、白带多、白带有异味、性交痛、尿频、尿痛等症状。妇科检查阴道黏膜皱襞消失变平，黏膜菲薄充血、变脆，散在小出血点，白带量多、黄、稀薄，分泌物涂片镜检WBC(+～++)，偶见RBC，尿常规检查RBC(+～++)、WBC(+～++)和蛋白(-)。
3.2 治疗方法 口服替勃龙2.5mg，每日1次，分别于治疗后2周、4周、3个月及6个月后复查。患者在用药前先排除使用雌激素的禁忌证，治疗前B超测量子宫内膜厚度，分别在治疗后3个月及6个月再复查子宫内膜厚度。
3.3 疗效观察 31例患者外阴、阴道及尿道症状，泌尿系统的尿频、尿急、尿痛、尿失禁等症状有不同程度改善，4例不明显。替勃龙不良反应较轻，用药耐受性较强，多数围绝经期妇女能够坚持用药至疗程结束。少数妇女用药后出现头痛、眩晕、瘙痒、恶心、腹痛，面部毛发生长及阴道点滴出血现象，这些副作用停药后自然消退。
总之，替勃龙对改善更年期妇女泌尿生殖道感染有不同程度的疗效，特别适用于有更年期综合征症状的妇女。患者对替勃龙接受性较好，依从性高。当然对替勃龙临床治疗价值的深入评价，还需在今后长期研究中才能逐步回答这些问题。
【参考文献】
1 高兢.激素替代治疗与老年性阴道炎——阴道健康评分的评价.国外医学·妇产科分册,1998，25：101-102.
2 郑峥.替勃龙和结合型雌孕激素治疗围绝经期综合征比较.新医学,2003,34(21):90.
作者单位：200031 上海，上海市徐汇区中心医院