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【摘要】 目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能与血清总蛋白的改变特点以及临床分析。方法 收集40例妊娠期肝内胆汁淤积症患者和40例非妊娠正常女子空腹血清，测定肝功能和血清总蛋白，进行比较，并观察：ICP肝功能与血清总蛋白代谢异常，母儿并发症及妊娠结局的关系。结果 ICP组妊娠血清总胆红素和直接胆红素值分别为（12.2±2.3）μmmol/L、（3.1±2.6）μmol/L，高于对照组（10.5±2）μmol/L，（2.5±2）μmol/L，并在医学检验参考值范围内，与中期妊娠适应性变化相符，丙氨酸氨基转移酶值（71.6±2.4）赖氏单位显著高于对照组（11.3±1.5）赖氏单位（P均<0.001），也高于检验参考值及中期妊娠适应性变化。ICP组血清总蛋白、白蛋白、球蛋白量分别为（71.6±5.2）g/L、（33.5±3.6）g/L、（35.5±5.7）g/L,血清总蛋白与对照组（70.3±6.5）g/L,检验参考值相符，高于中期妊娠适应性变化；白蛋白（44.3±6）g/L,显著低于球蛋白（26.1±6）g/L,显著高于对照组（P均<0.001），与中期妊娠适应性变化一致。白蛋白/球蛋白比值低于对照组（P<0.001）。ICP肝功能及血清总蛋白异常表现在丙氨酸氨基转移酶值（100.1±5.3）赖氏单位，显著高于正常肝功能组（18.1±1.5）赖氏单位（P<0.001）:白蛋白量（33±1.6）g/L,低于正常肝功能组（38.1±2.9）g/L，球蛋白值（37.3±2.8）g/L高于正常肝功能组（25.8±3.6）g/L，蛋白倒置选择高于正常肝功能组及对照组（P<0.001）。丙氨酸氨基转移酶与血清总蛋白量的变化是密切相关的。ICP患者在妊娠期肝功能及血清总蛋白值异常，可使孕妇自觉症状加重，倒置胎儿宫内窘迫，胎儿宫内发育迟缓，早产，产时并发症等。结论 ICP肝功能、血清总蛋白的检测，可反映ICP中期妊娠肝功能及血清总蛋白的异常变化与正常妊娠，医学检验参考值，妊娠期适应性变化的差别，对临床有较大的参考价值。反映了病情的严重性，进一步提高了我们对ICP的认识。
【关键词】 妊娠中期；肝内胆汁淤积；肝功能；血清总蛋白
Analysis on liver function testing and its clinical significance for patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy
YU Wen-hui, ZHAN Yan-ping.The People's Hospital of Changyang County, Hubei 443500，China
【Abstract】 Objective To study the characteristics of the alteration of the liber function and the serum Total Protein (TP) for patients with ICP and approach its clinical significance.Methods The serums on an empty stomata from 20 patients with ICP and 20 healthy women without pregnancy were collected and contrasted. The abnormal liver function and abnormal metabolism of TP for ICP, the complications of mothers and fetals, and the pregnancy ending were observed and their relations were analyzed.Results TB and OB in ICP group were (12.2±2.3) and (3.1±2.6) μmol/L, which were higher than (10.5±2) and (2.5±2) umol/L in the contrasting group. The data of ALP in ICP group was (71.6±2.4) Liasi unit (average P<0.001), which was obviously higher than (11.3±1.5) Liasi unit (average P<0.001) in the contrasting group. The data of IP was (71.6±5.2)g/L, which was lower than (70.3±6.5) g/L in the contrasting group. The data of albumin in ICP group was (35.5±3.6) g/L, which was lower than (44.3±6) g/L in the contrasting group. The data of globulin in ICP group was (35.5±5.7) g/L, which was much higher than (26.1±6) g/L in the contrasting group. The ratio of albumin/globulin was lower than that in the contrasting group (P<0.001). The data of the ALP in ICP group was (100.1±3.6) Laisi unit, which was obviously higher than (18.1±1.5) Laisi unit in the normal group. The data of albumin in ICP group was (33.0±1.6) g/L, which was lower than (38.0±2.9)g/L in the normal group. The data of globulin in ICP group was (37.3±2.8) g/L, which was higher than (25.8±6.5)g/L in the normal group. The ratio of A/G was much higher than that of the normal group and the contrasting group (P<0.001). ALP and the serum TP were much interrelated. Conclusion For patients with ICP, testing of liver function and the serum total protein will make known the abnormal altering of the liver function and the serum total protein in the midterm pregnancy and of the abnormal pregnancy. The medical reference data and disparity of the pregnancy adaptation will be got and the condition of patients will be known so it is of great value in the clinical practice.
【Key words】 mid-term pregnancy; intrahepatic cholestasis; liver function; serum total protein
妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnaney,ICP）是中期妊娠一种特发疾病，易引起早产、死胎，围产儿死亡率高［1］。此症现引起围产医学重视。其发病机理为肝小叶中央区毛细血管内胆汁淤积引起发病，发病原因不明。肝脏是人体重要器官，其损伤导致各种物质代谢紊乱。血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶值是肝细胞受损害最敏感的指标之一［2］。本组研究分析：ICP中期妊娠肝功能与血清总蛋白的变化对孕妇胎儿的影响及其关系。
1 资料与方法
1.1 治疗来源及对象 选取1996―2008年间我院妇产科门诊孕妇产前检查诊断为ICP患者40例，进行血清总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清总蛋白（TP）、白蛋白（AL）、球蛋白（G）、白蛋白/球蛋白（A/G）比值、乙肝表面抗原（HBsAg）的检测。同时随机抽取正常妇女40例进行对照。年龄：ICP组（26±1.5）岁，对照组（24.5±3）岁。检查时间：两组孕妇均孕24～32周。诊断标准：ICP中期妊娠的临床主要表现是皮肤瘙痒症状，无其他不适，内科疾病少见，没有作任何治疗。对照组为健康孕妇，临床无自觉症状和不适。
1.2 方法 由生化室配合，全血样备制，两组均于清晨空腹时抽静脉血5ml，按常规程序进行检测。
本试剂系依据卫生部中心推荐方法（J-G法）检测血清总胆红素和直接胆红素，赖氏法测定丙氨酸氨基转移酶。折射液测试法检测血清总蛋白，乙溴甲酚绿法检测血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白比值。
1.3 统计学方法 两组测得结果用统计学处理，采用t检验和χ2检验。
2 结果
2.1 ICP中期妊娠肝功能值及血清总蛋白量检测特点 ICP组肝功能值，血清总蛋白量特别与对照比较，ICP组TB、DB两组均在正常范畴，无明显的差别。ALT值：ICP组最高228，最低值23。对照组值：最高值43，最低值16。ICP组显著增高于对照组，差异有显著性（均P<0.001），总蛋白量值低于正常值，对照组均在正常范围，两组差异有显著性（均P<0.001）,ICP组白蛋白低于正常值，对照组均在正常值内，两组差异有显著性，ICP组球蛋白值显著高于对照组（P<0.001）,ICP组均有蛋白倒置，对照组无蛋白倒置，两组检测的结果差异有显著性（P<0.001），见表1。表1 ICP患者肝功能值，血清总蛋白量，乙肝检测水平
2.2 肝功能值异常、血清蛋白异常与妊娠的关系 ICP肝功能异常，ICP主要的表现是ALT值增高，总蛋白量减少。白蛋白低于正常，球蛋白量增多，A/G比值倒置，与对照组比较差异有非常显著性（P<0.001）。ALT异常与血清总蛋白异常有密切关系，如ALT增高，总蛋白量减少，白蛋白值低，球蛋白值高，蛋白倒置，这是呈正比关系的，每一个ICP妊娠都具有一项或两项以上的肝功能异常及蛋白异常。ICP组65％的孕妇具有肝功能异常也合并有血清蛋白异常，10％的孕妇仅有一项ALP异常。ICP中期妊娠开始发病率占75％，晚期妊娠发病率占30％。见表2。表2 ICP患者肝功能异常、血清总蛋白异常与妊娠的关系
2.3 ICP患者肝功能异常及血清总蛋白异常对母儿的影响 ICP病多发于中期妊娠，可引起孕妇及胎儿一些严重的并发症，威胁孕妇及胎儿和新生儿的生命。主要并发症见表3。表3 ICP患者肝功能及血清总蛋白值异常与孕妇胎儿并发症的关系
3 讨论
ICP中期妊娠肝功能、血清总蛋白的检测，临床意义报道不多，多数人报道是妊娠晚期及分娩期［3］。史佃云介绍分娩期血脂异常与ALP升高有密切关系。高等妇产科教材介绍，ICP中期妊娠血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶轻度升高。本组结果发现，ICP中期妊娠血清总胆红素和直接胆红素比对照组稍高，均在医学检验参考值范围内，所以本组中期妊娠临床症状中无黄疸。丙氨酸氨基转移酶显著高于对照组，也高于医学检验参考值，有别于妊娠期适应性变化。在妊娠期，由于胎儿生长发育的需要，蛋白质代谢有生理性变化。高等妇产科教材介绍“血清总蛋白量较非妊娠低，正常为70g/L，到中期妊娠降到60～65g/L,主要是白蛋白减少，球蛋白增多，白蛋白/球蛋白比值降低。”本组观察，ICP组球蛋白量比对照组高，也高于医学检验参考值。白蛋白/球蛋白比值不仅低而且比对照组更低，并倒置，倒置率60％，对照组无倒置率。血清总蛋白量的变化以教科书介绍的中期妊娠生理变化一致，与对照组差异有显著性。
ICP中期妊娠并丙氨酸氨基转移酶升高，白蛋白量降低，球蛋白量增多，白蛋白/球蛋白比值降低与妊娠有密切的关系［4］。如ICP中期妊娠肝功能异常妊娠常并发白蛋白及球蛋白等多项值异常，对照组无异常情况。
ICP中期妊娠多数发病在孕24～32周，在此期间，能引起孕妇、胎儿很多严重的并发症。如对孕妇100％的瘙痒症状，并有40％在妊娠晚期瘙痒症状加重，55％的失眠，45％的头昏，35％的乏力。对胎儿30.7％的胎儿宫内窘迫，7.5％的胎儿宫内发育迟缓，15％的早产并胎膜早破，5％的早产并死胎，2.5％早产并产时子痫及产后大出血。并发症的严重程度与肝功能异常值高低项数有关。
ICP中期妊娠行肝功能、血清总蛋白量的检测，可以了解ICP中期妊娠肝功能，血清总蛋白量与正常妊娠，医学检验参考值及正常妊娠期生理性变化的差别，反应ICP中期妊娠肝细胞损害对肝功能的破坏程度，分析病情的严重程度及有可能发生的并发症［5，6］。本文探讨分析ICP中期妊娠肝功能，血清总蛋白量达到了临床上所需分析的结果，进一步加强了临床工作者对ICP 的认识。
【参考文献】
1 吴无痈，陈解民.妊娠肝内胆汁淤积症.中华妇产科杂志，1996,31：253-254.
2 张耀.妊娠肝内胆汁淤积症患者胎儿缺氧的影响因素.中华妇产科杂志，2000,35：600-601.
3 刘伯宁.妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘病理研究.中国实用妇科与产科杂志，1998,14：211-212.
4 贺晶.妊高症及妊娠期肝内胆汁淤积症.中国实用妇科与产科杂志,1998，14：213-214.
5 徐先明.熊去氧胆酸治疗好妊娠期肝内胆汁淤积症.中国实用妇科与产科杂志，1998,14：215-216.
6 王竹晨.孕妇静脉血及其新生儿脐血硒水平及谷胱甘肽过氧化物酶活性与妊娠肝内胆汁淤积症的关系.中华妇产科杂志,2000,35（9）：521.
(编辑：海 涛)
作者单位：443500 湖北长阳，长阳县人民医院妇产科