点击显示 收起
【摘要】 目的 运用中药“四君子汤”及“四君子汤加味”治疗疾病观察其方药对“脾气虚”症和因“脾气虚”形成癌变的生理病理变化及临床应用。方法 采用现代医疗设备检查生理指标数据对比，结合已知现代细胞化学技术对中医“脾气虚”与癌肿的综合数据分析。结果 中药“四君子汤”治疗“脾气虚”病症和“四君子汤加味”治疗癌症，使患者健康，提高病患的生存质量延长寿命;大大减轻了患者和家庭的经济开支和因病致穷风险。结论 中药“四君子汤”能很快治愈“脾气虚”病症，由此加味对人体因“脾气虚”而致癌，能促使肿瘤周期的抑制和凋亡，为中草药治疗“脾气虚”症和治疗癌症及抗癌药物开发和机理探讨提供了新的思路和靶点。
【关键词】 细胞化学;中药四君子汤;四君汤加味;脾气虚;癌肿;药物治疗
细胞死亡发生于两种不同的途径，一种是生理过程凋亡(Apoptosis)，当这些细胞不再为机体所需要即被清除。另一种是病理过程坏死(necrosis)，细胞损伤和病死。谢锦玉、高玉民、刘铭福、李晓光、胡庆和等人发现：“机体内外多种因素可影响细胞凋亡的发生并明显受到分子遗传因素的影响。组成生命的基本结构和功能单位—细胞也必须经过分裂、增殖、分化而后死亡”[1]。现知抗肿瘤药物组方18689组，对细胞凋亡有不同程度的杀伤或作用外，但其效果令人不愉快。近年来，国内外很多学者或专家乃至科学家们用FCM技术观察并分析了许多抗癌中草药对肿瘤周期活动的抑制，为中草药抗癌药物开发和机制探讨做了大量工作。本诊所多年临床研究和理论探讨，疾病转变癌经3～5年，使一般的疾病在变癌发生过程中存在凋亡，凋亡有两种情况，一是用药不对症(证)和西药的大量运用(抗生素伤脾胃、伤肝肾)，使疾病演变癌。细胞自身开始优化组合或选择配对，保留了病变细胞的繁殖增生，促发癌形成;另一种是用药对症(证)，提高了免疫系统，增强了脾胃功能，抑制癌变细胞，促使机体对癌变细胞的免疫杀伤作用，使之凋亡癌变不能发生，癌转变成一般疾病，或使肿瘤发生的时间延长。运用中药“四君子汤”治疗“脾气虚”证及运用“四君子汤加味”治疗癌症具有多方面的诱导肿瘤细胞发生凋亡，就肿瘤细胞动力学而言，具有阻断肿瘤停止G1期的作用，从而干扰了肿瘤细胞的正常增殖，活动达到诱灭肿瘤的作用。此外，不同的剂量不同时间点上，有快速阻断细胞繁殖，使之细胞生理改变或损伤、皱缩，致密并迅速破碎形成“凋落小体”，而为邻近细胞所蚕噬。这些生长因子可能是这些药物抑制肿瘤生长的机理之一。
1 中药“四君子汤”对“脾气虚”的影响
“脾气虚”的研究是中医基础理论研究和临床分析中十分活跃的课题。 从“脾主运化”和“脾旺不受邪”的观点出发，人们对“脾气虚”动物的消化系统和免疫系统进行了大量的研究，积累了丰富的资料。谢锦玉、李乐红、史小林等人运用“脾气虚”组和正常组对比研究发现：“虚证动物和人体肠上皮细胞酶的变化和5-HT细胞分泌活性的变化与脾虚证的发生密切相关，可能是导致脾虚证原因之一”。因此对“虚证”提供了细胞化学指标和科学依据。经“四君子汤”(党参、白术、茯苓、炙甘草)治疗后以上各项指标均比自然恢复组更接近于正常对照组，说明此药对消化道黏膜上皮酶活性和5-HT细胞分泌活性恢复正常有明显效果，从而起治疗作用，为我们临床治疗病症(证)奠定了基础。
2 中药“四君子汤”对肌肉的影响
从“脾主肌肉”观点考虑脾功能的强弱直接关系到肌肉的衰痿与健壮，肌肉组织功能状态的变化必须与肌肉本身的化学反应有关。谢锦玉、李乐红、孙常义、吴正治等人运用细胞化学定量、定性、定位技术探讨了脾气虚对动物大鼠骨骼肌细胞的细胞化学成分、免疫细胞的细胞化学成分，证实了“脾虚证”能引起细胞免疫机能低下，给脾旺不受邪的理论提出了客观的依据。其表明“虚证”的动物，存在的能源物质贮存减少，能量供应不足，说明脾虚患者还存在免疫调节机能紊乱和低下。这说明“脾主肌肉”和“脾主骨骼”的理论有其细胞化学的科学依据，并揭示中医“脾气虚”的发病机制与能量代谢异常有密切关系，提示“四君子汤”对解除骨骼肌的高度疲劳，增强体质和提高免疫系统有非常重要的作用。为我们临床医大病、久病和放化疗病人提供了所注意的事项和方法及指示。
3 脾的功能暨中药“四君子汤加味”在临床“脾气虚”证中的应用
3.1 后天之本
中医的脾脏是后天之本，饮食是营养的来源，也是能量的来源，所以保证我们吃饭，喝水营养来源的脾脏就叫“后天之本”。因为脾所消化吸收的饮食营养能够变化成气血，所以中医又把脾称作“气血化生源”。脾位于腹部中央[木(肝)、火(心)、土(脾)、金(肺)、水(肾)]，脾主运化，主要指运化饮食水谷。脾主升清，可以将饮食营养向上输送到心化生心血，输送到肺化生肺气，输送到肝化生肝精，向下输送到肾化生肾水，所以脾是人体气血生化之源。脾主运化水湿，将人体内部多余的水分清除。脾的特性是恶湿喜燥。“有胃气则生，无胃气则死”，胃储仓库，脾储运输，当脾有病时，人的运化、升清功能失常，水谷、水湿不运，消化功能减退，也可能形成脾不统血，清气不升。常见症状有食后腹满胀痛，食少便溏，四肢倦怠、水肿、乏力疲劳，或见胃下垂、脱肛、子宫脱垂等内脏下垂，或出现便血、崩漏、紫癜等各种出血性疾病。脾病的主证可以用8个字概括：纳呆、腹胀、腹泻、便溏。纳呆是不想吃，吃不下;腹胀是食后腹胀;腹泻是大便稀、水粪分开;便溏是大便稀，水粪不分。所以，一个人只要脾胃功能健全，即使他得了再严重的病，能吃下饭，营养就能得到补充，能够喝得下药，这个病就能减轻得到治愈。
从面部知内脏，脾脏解剖正常气色是红黄隐隐，一般脾脏色部比其他脏的颜色略微偏黄，若面部明亮润泽，饱满顺畅，这是平顺之象。如面部暗淡无光，那么意味着脾脏很可能有病变。
3.2 典型病例
例1，患者，男，45岁，滨海县通榆人。2007年4月3日下午家人用车送来。家人介绍：经江苏省中医院、南京某三甲医院、青岛某三甲医院，后又转省中医院，历经5年，花费近15万元人民币，后以不治待死而回。余诊为：“脾虚严重”、“婴儿胃”，面色萎黄，有气昏睡，每日进藕粉冲剂20ml，若进30 ml则呕吐，腹大如鼓。经用“四君子汤加味”(党参3g，炒白术3g，茯苓3g，炙甘草2g，柴胡2g，砂仁1g，木香2g，神曲2g，北沙参6g，怀山药4g，陈皮1g，生姜一片、大枣一枚)，经过1个月的健脾养胃调治，现能吃半碗稀饭，能骑电动自行车。
例2，患者，男，71岁，家住大有镇康庄村。2006年12月16日家人用小手扶拖拉机送来。主诉：肠梗阻开刀后，呕吐、肠鸣疼痛，食入即吐，经西医对症用药不效，要求服中药，见唇白面黄，鼻头颜色发青发紫，根据症状，严重“脾气虚”症;此病人非常危重，给中药“四君子汤加味”[党参15g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草10g，蜜炒黄芪15g，怀山药12g，藿香15g，代赭石24g(打碎先煎)，川厚朴9g，白蔻仁9g，枳实6g，广陈皮12g，川楝子12g，砂仁6g，吴萸3g，柿蒂15g，生姜3片]3剂而愈，现追访健在。
例3，患者，女，59岁，家住滨海县陈涛乡。2009年6月19日来诊。因经常头晕头痛到盐城市第一人民医院检查治疗。(1)CT诊断报告单：头颅CT平扫，未见明显异常征象;(2)尿液分析报告单：蛋白3+，红细胞67个/μl，白细胞29/μl，血糖：23.68mmoI/L，余结合检查数据诊为：“胃火亢奋”“脾气虚证”。经用“四君子汤加味”(党参15g，生白术15g，茯苓15g，炙甘草10g，翻白草100g)。调治月余而愈，至今未用任何西药血糖正常。
4 中药“四君子汤加味”影响癌细胞凋亡因素及癌症治疗
运用“四君子汤加味”治疗肿瘤和白血病是通过诱发细胞凋亡起作用的，使细胞凋亡在癌生长中起着重要的副作用，阻止肿瘤迅速生长的因素凋亡细胞数增加，降低增殖来达到肿瘤细胞消退的效果。诱导不同类型肿瘤治疗中的凋亡。如果正确得知药物诱发肿瘤细胞凋亡的详细机制，显然可以在临床工作中选择适当的治疗药物。因此细胞凋亡研究有必要重视配组。因此，“四君子汤加味”在癌症治疗的药物中诱导细胞凋亡，这是一个新的探索目标。只要运用现代医疗设备检测和生化检查，早期发现，生理指标的不同和临床反应，而运用完全可能寻找到一种既诱导细胞凋亡又能减少花费，既能延年益寿，又对人体少损害作用的新型抗癌药是极有可能并极为必要的。“人是有机的整体，人与自然的关系……”。人体中各组织细胞数目的维持是由细胞增殖与死亡之间平衡来实现的。如果细胞增殖、速度加快和细胞死亡速度减慢，均可引些体内细胞异常增多，尤其异常细胞增多，从而导致肿瘤的发生，是否可能通过人为调节之两者之间的平衡即增加细胞死亡率降低细胞增殖率来达到使肿瘤消退的目的，从“四君子汤加味”可见一斑，细胞凋亡的分子机理目前尚不十分清楚，但为肿瘤治疗提供了一种新的思路。
4.1 中药“四君子汤加味”诱导细胞凋亡的因素或因子
从本质上说，肿瘤的形成是：“脾气虚”免疫机制的紊乱和相关抗肿瘤细胞因子活性降低、功能缺失，是导致肿瘤发生、发展的主要内因。“四君子汤加味”中的有效成分刺激细胞因子而生物治疗，正是通过激活人体抗肿瘤免疫机制、增加抗肿瘤细胞因子活性，从而找到了促使肿瘤缩小、消退的“便捷通道”。
多年的临床研究：“四君子汤加味”口服进入胃道内消化酶分解，强化多种细胞因子活性成分，激活人体抗肿瘤免疫功能，诱导机体产生抗肿瘤作用极强的肿瘤坏死因子(TNF)，特异性直接杀伤肿瘤细胞，促使肿瘤缩小、消退。粒—巨细胞集落刺激因子、胸腺素TH等细胞因子联合运用，还能增强骨髓造血功能，改善人体内环境，升高白细胞、血小板，让放化疗顺利高效。晚期肿瘤患者可控制病情改善生活质量，延长生存期。
“四君子汤加味”诱导细胞发生凋亡的因素或因子有其组方的不同而产生时间和地点的不同，有些具有普遍性，有些有着单一性和特殊性，有些则具有一定的组织特异性。如对应其因素(放射、紫外线、照射和外敷介入等)导致的DNA损伤，可诱导多种细胞发生凋亡。
4.1.1 胃癌四君子汤加味
党参15g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草10g，紫藤20g(本部所生之虫瘿)，真沉香10g，菱角肉20g，薏米仁10g，诃子肉10g，山豆根10g，生牡蛎3.6g，吴萸9g，北沙参36g，枳实12g，桂枝6g，白芍12g，木香6g，黄连12g，葛根20g，柴胡12g，香附12g，砂仁10g，草果15g，神曲15g，粟壳9g，柿蒂9g，干姜3.6g，生姜3.6g。方中广豆根素和甲基金雀花碱及免疫调节素，对胃癌细胞P2因子细胞和转化生长因子对胃细胞的凋亡作用。
4.1.2 肺癌四君子汤加味
党参15g，炒白术15g，茯苓15g，炙甘草10g，鱼腥草50g，山豆根20g，麻油150g，生姜150g，菠萝芯150g，杉木225g，米酒500g，白公鸡一只。方中鱼腥草素、广豆根素、蕺菜碱、免疫调节素能使T细胞抗原受体的诱导作用可导致胞腺细胞发生凋亡。
4.1.3 肝癌四君子汤加味
醋炒三棱15g，醋炒苍术15g，醋炒香附25g，醋炒柴胡15g，酒大黄25g，党参1 5g，生白术15g，茯苓15g，炙甘草10g，青皮15g，陈皮15g，肉桂5g，海藻20g，桃仁15g，红花25g，生牡蛎15g，乌药15g，赤药15g。本方对淋巴细胞和转化生长因子β1(TGFβ1)对肝细胞的凋亡作用。
4.1.4 宫颈癌四君子汤加味
党参15g，白术15g，茯苓15g，炙甘草10g，五灵脂15g，黄柏25g，知母25g，元参25g，真沉香10g，茯神15g，生石膏20g，大黄20g，黄芪15g，防风15g，山楂15g，威灵仙10g，元胡15g，香附15g，番泻叶10g。方中生物碱和多酶因子在靶细胞中，促使肿瘤坏死因子(TNF)和肿瘤细胞发生凋亡。这些靶细胞表面具有TNF受体，其TNF受体与FαS同源。
4.1.5 血液病
白血病：重度再生性贫血、恶性贫血、溶血性贫血，骨髓造血功能慢性持续衰竭、或叫中性粒细胞减少、血小板减少症。运用“四君子汤加味”[党参15g，茯苓15g，炒白术15g，炙甘草10g，熟地30g，黄芪90g，真鹿角胶12g，真阿胶12g，紫河车15g，当归10g，肉苁蓉15g，赤芍10g，沙苑子18g，炒杜仲15g，太子参15g，茯神15g，石决明30g(捣碎先煎)。阴虚加龟版、生牡蛎，血热妄行加栀子、茅根、藕节、槐花。出汗心悸重用山萸肉加龙骨、牡蛎、浮小麦。感染发热加地骨皮、银花、板蓝根。头痛眩晕加葛根。咳嗽痰多加芦根、苏子、枇杷叶、马兜铃]。方中对某些细胞生存因子，如神经生长因子以及白细胞具有抑制细胞凋亡的作用。并对慢性淋巴细胞性白血病凋亡具有抑制作用，研究发现，某些细胞凋亡发生过程中，存在大分子蛋白质的主动合成，对抑制RNA和蛋白质合成，可抑制某些因素诱导的细胞凋亡。
4.2 中药“四君子汤加味”对细胞凋亡与肿瘤治疗
中药“四君子汤加味”对细胞生长因子依赖性细胞和细胞凋亡现象为肿瘤的药物治疗提供了新思路和靶点。对癌症可诱导肿瘤细胞凋亡。若在放化疗过程中应用“四君子汤加味”对症提取液配合可起各特异靶点的相互作用，在肿瘤细胞中诱导凋亡既增加死亡/增殖比是否成为新的化疗目标或方案，是否诱导细胞凋亡成为筛选有效抗癌药物的新标准。
4.3 典型病例
例1，患者，男，39岁，家住江苏苏州市，驾驶员，2010年3月9日，岳父母带来。主诉：2009年7月，因胃部隐痛，吃饭菜不消化，尤以韭菜为甚。经苏州市第一人民医院检查：“胃炎、胃糜烂、结肠炎”，经治疗3个月后无效转到昆山市第一人民医院治疗。3个月后无效。在极度的恐惧下转治江苏省人民医院，经反复全身检查和生化检查：“胃炎、结肠炎、胃下垂”。经治从国药转用美国进口药，2个月余无效;从体重158斤减至127斤。大便时出血紫黯，饭菜无消化排出。听别人介绍来本诊所。余从脉象、舌象、面象和检查数据综合分析，诊为“早期胃癌”，经用上方10剂而愈。随访胃隐痛已愈，消化正常、体重增加，生理指标正常。
按：中药“四君子汤加味”方中广豆根素和甲基金雀花碱及免疫调节素，对胃癌细胞P2因子细胞和转化生长因子对胃细胞的凋亡作用。
例2，患者，男，50岁，滨海通榆人，经商。1998年3月4日来诊。经苏州市人民医院确诊：“中性粒细胞减少症”，由于家贫，开一些西药回来服用，经3个多月治疗效果不佳，听人说来余处。经用“白血病四君子汤加味”，至今健在。
按：中药“四君子汤加味”提取液可诱导细胞分裂增加细胞存活率，其他一些细胞因子由于具有抑制细胞凋亡增加细胞损伤后存活的功能，因而在肿瘤化疗中有广泛的应用前景。
例3，患者，男，54，滨海县八巨镇人，农民。2008年11月21日来诊。食管癌开刀后，经化疗、长期的西药，使之腹痛腹泻，在西医无效的情况下，求余诊治。给“胃癌四君子汤加味”10剂而愈。
按：中药“四君子汤加味”对化疗后病给予提取液可使成熟及未成熟的粒细胞增加分裂延长寿命，很快恢复化疗血液细胞的损伤。
例4，患者，男，50岁，响水县响南镇人，农民。2008年5月12日来诊，主诉：前期以慢性胃炎治疗，经盐城市第一人民医院和南京市某三甲医院确诊为“胃癌早期”经过西医用药2个月未效，现食欲不振，胃部膨满，有停滞感，嗳气，胃有钝痛感。人消瘦，有家族遗传史。经上述“胃癌四君子汤加味”服用。2个月后再去检查，生理指标和检查正常，使南京的专家们自感困惑。
按：中药“四君子汤加味”口服刺激多种细胞因子活性，激活人体抗肿瘤免疫功能，诱导机体产生抗肿瘤作用极强的肿瘤坏死因子(TNF)，特异性直接杀伤肿瘤细胞，促使肿瘤缩小、消退。
5 讨论
从目前文献报道看，通过诱导肿瘤细胞凋亡方法有可能解决目前肿瘤治疗中的一些难题。但如何寻找有效的切入点诱导肿瘤细胞凋亡新药已成为今后进一步研究的重要课题。笔者认为不久将来，恶性肿瘤最有效、最彻底、最省钱的治疗方案是中医中药诱发肿瘤细胞凋亡，而不是西医的开刀、放化疗和移植骨髓。并且通过中药药物分子介入通过各种因素在不同阶段调节细胞凋亡，其过程对于某些与细胞凋亡相关的非肿瘤性疾病的治疗，具有同样的意义，因此，随着对细胞凋亡分子机理研究的不断深入设计与研究新的功能调节细胞凋亡的中成药、生物制剂以及最佳的中药“四君子汤加味”的调节制剂及条件，通过特殊的神经传导，使药物分子到达病位。将在从药物分子程度上研究中医学科，将中医赋予更多的科学理论根据，帮助世界上更多的人所患疾病的防治中起着重要的作用。
【参考文献】
1 谢锦玉.现代细胞化学技术及其在中西医药中的应用.北京：中国古籍出版社，1999:4.