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【摘要】 目的 探讨首选苯磺酸氨氯地平片治疗高血压的疗效及成本-效果分析。方法 对氨氯地平(安内真)单用长效降血压效应及逆转LVH的作用进行了比较研究，并进行卫生经济学分析。结果 服药治疗30天后能明显降低血压，差异有显著性(P<0.05)。60天更为明显，差异有非常显著性(P<0.01)。治疗后左室肥厚指标IVST、LVPW、LVMI比治疗前均明显减小，差异有非常显著性(P<0.01)，提示左室肥厚减退。A值下降，E值、E/A值及DC均提高，左室舒张功能改善，差异有非常显著性(P<0.01)。服药治疗30天后能明显降低血压，差异有显著性(P<0.05)。60天更为明显，差异有非常显著性(P<0.01)。结论 首选苯磺酸氨氯地平片治疗高血压病，利民利国。
【关键词】 氨氯地平;血压;左室肥厚;左室舒张功能
高血压是最常见的心、脑血管病危险因素。 降压治疗已经成为预防心、脑血管病的重要策略，血压控制达标是整个降压治疗策略的核心。钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂已广泛用于高血压治疗。长效制剂治疗高血压病已是大家一致的共识。苯磺酸氨氯地平是国产的第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，由于其价格相对便宜，是目前基层医院原发性高血压病治疗的主要药物之一，本文对氨氯地平(安内真)单用长效降血压效应及逆转LVH的作用进行了比较研究，并进行卫生经济学分析。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择2009年2月-2010年8月就诊于本院的原发性高血压病患者126例，经心电图、超声心动图证实有LVH者，男76例，女50例，年龄(59.21±11.8)岁，高血压病史(3.8±17.8)年，平均(10.23±7.7)年。入选后患者未经服药或停服其他影响血压药物15天以上。
1.2 诊断标准
原发性高血压病患者均按《中国高血压防治指南》(2005年修订版)标准加以诊断，并排除下列患者：(1)嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症等继发性高血压病患者;(2)心肌梗死、心肌病、心力衰竭、严重心律失常;(3)慢性阻塞性肺疾病，严重肝、肾功能不全。
1.3 方法
苯磺酸氨氯地平片(商品名安内真，5mg×28片/盒，价格：10～15元/盒，苏州东瑞制药有限公司)，每天5mg早上起床时即口服。定期监测血压，采用水银血压计测量坐位右上肢血压，反复测量3次，取平均值，若2周血压仍未达标，则苯磺酸氨氯地平剂量加至每天10mg,1日2次。用药期间不服用其他降压药物。
1.4 观察指标
服药前反复测量左上肢肱动脉血压3次，取平均值为治疗前基础血压。同时采用本院彩色多普勒超声显像仪，探头频率为3.5MHz，同步记录心电图，监测左室舒张期内径、室间隔及左室后壁厚度LVMI、测舒张早、晚血流峰速度(E、A)及早期减速时间，计算E/A和舒张早期减速度(DC)。左室肥厚标准为LVMI>134g/m2(男)，>110g/m2(女)[3]。治疗期间定期监测患者血压，同时测心率、脉搏等，并随时记录询问服用后的相关情况，包括临床症状改善状况及相关不良反应。服药后12个月再次复查超声心动图测量上述指标。
1.5 统计学方法
应用SPSS10.0软件包进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，各组间均数比较采用两组t检验进行，结果以P值表示。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗结果
见表1。服药治疗30天后能明显降低血压，差异有显著性(P<0.05)。60天更为明显，差异有非常显著性(P<0.01)。服药后30天及60天与服药前相比，心率差异无显著性(P>0.05)。
2.2 两组超声测量相关指标结果比较
见表2。结果显示，使用苯磺酸氨氯地平治疗后左室肥厚指标IVST、LVPW、LVMI比治疗前均明显减小，差异有非常显著性(P<0.01)，提示左室肥厚减退。A值下降，E值、E/A值及DC均提高，左室舒张功能改善，差异有非常显著性(P<0.01)。
2.3 不良反应
失访1例，3例不能耐受面红退出治疗，其余均顺利完成试验，无停止治疗患者。表1 苯磺酸氨氯地平治疗前与治疗后30天、60天血压和心率水平的比较 表2 苯磺酸氨氯地平治疗前后LVH及舒张功能变化
3 讨论
治疗高血压的目的，不只是降压，更重要的是减少靶器官损害，也就是减少心肌梗死、心衰、脑卒中和肾功能损害。如何选择疗效好，副作用少，服用方便、价格实惠的降压药物，是心血管科医生首先考虑的问题。氨氯地平是第三代二氢吡啶类钙拮抗药，1997年开始应用于临床，它有良好的降压作用，本品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。与受体结合后解离的速度较慢，作用出现迟而持续时间长，持续用药后7～8天达到稳态血药浓度[2,3]。对血管的选择性比硝苯地平更高。本品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。对心肌传导和收缩力无影响。故不会出现反射性心动过速。不影响窦房结功能和房室传导。对心功能不全者仍可应用。能更有效地减少心、脑血管并发症，而且在不同的患者群(冠心病、糖尿病、高龄老年人、不同种族)能获得同样的结果。苯磺酸氨氯地平是目前循证证据最多、应用最广泛的长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂[3]。除此之外，苯磺酸氨氯地平有显著的靶器官保护作用：(1)有逆转心室肥厚作用[1] ;(2)有独特的抗动脉粥样硬化作用[4]：平稳、持久、高质量的降压作用，抗氧化，改善动脉内皮功能，抑制血管平滑肌细胞增殖与游走，可能是苯磺酸氨氯地平能有效阻遏动脉粥样硬化病变进展的主要机制;(3)能有效改善大动脉和小动脉的弹性功能;(4)肾脏保护作用[5]：不仅能预防肾脏毒性药物(环孢素、两性霉素等)、造影剂和辐射引起的肾脏损害或急性肾衰竭，而且对长期高血压所致的肾脏缺血性损害具有保护作用，延缓肾小球滤过率(GFR)下降的速度。对于慢性肾脏病和蛋白尿为主的肾病患者，在ACEI或ARB治疗基础上，联合苯磺酸氨氯地平能进一步减少尿蛋白量和延缓肾功能恶化。部分患者需要联合治疗。血压升高水平2级以上或心血管高危患者，初始就可以采用联合治疗。(1)与β受体阻滞剂联合适宜于病程相对较短的中、青年交感激活亢进患者，合并冠心病心绞痛患者;(2)与ACEI或ARB联合适宜于病程相对较长的老年患者，有多种心血管危险因素患者，合并糖尿病或代谢综合征患者。采用上述治疗方案血压控制仍未达标患者，可以进一步联合小剂量噻嗪类利尿剂。经过三种药物充分剂量联合治疗仍然未能有效控制血压的患者，应积极寻找原因，按照难治顽固性高血压进行处理。不良反应处理：少数患者尤其年轻女性，在开始治疗的数天内可能出现头痛、面红、心动过速等不良反应，通常在继续治疗后减轻或消失，部分患者可联合β受体阻滞剂治疗来抵消这些不良反应。下肢水肿的发生往往较晚，一般在治疗4～8周后，多见于中年女性，可采用睡眠时抬高下肢，或联合ACEI或ARB治疗减少和减轻下肢水肿。如果发生过敏性皮疹和牙龈增生，需要停药。对抗高血压药物的评价应该包括3个方面:长效(1天服用1次,保持24h平稳降压),安全性好(副作用小)和良好的成本/效益比。运用药物经济学中的成本-效果分析等方法对原发性高血压疾病的不同药物治疗方案进行分析评价。以1年为核算单位对上述资料进行经济核算，以苯磺酸氨氯地平(安内真5mg×28片/盒)，每盒15元计算，每片0.536元，对于轻中度高血压，按平均每天口服1与2片分别计算，每例年所需的医疗费用分别为195.64元与391.28元。两组患者每例每年所需的医疗成本/治疗效益比远好于其他药物。对于中重度高血压，可联合氢氯噻嗪及卡托普利，效果显著。而氢氯噻嗪及卡托普利每年所需费用仅20元与60元左右，综合成本均远低于其他组合，成本/效益比均好于其他组合。值得全国推广。所以，首选苯磺酸氨氯地平片治疗高血压病，利民利国。
【参考文献】
1 陈小龙.苯那普利对3HR大鼠在心室细胞外基质影响.高血压杂志，2000，8(1):67-68.
2 陈灏珠.实用内科学.北京：人民卫生出版社，2004：1331-1335.
3 周小丹.钙拮抗剂氨氯地平与临床.西北药学杂志，2000，15(2)：84.
4 李明珠,杜萱.动态动脉硬化指数与动脉硬化研究进展.中华老年心脑血管病杂志,2008,17(10):952-954.
5 林伯贤，郭冀珍.氨氯地平对SHR肾小球系膜细胞的保护作用.高血压杂志，2002，10(2):158-159.