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【摘要】 目的 评价不同厂家生产的乙肝疫苗对抗-HBs阴性学龄前儿童的免疫应答效果，为卫生机构选择疫苗提供参考依据。方法 对入托前乙肝病毒感染指标阴性儿童加强接种不同厂家生产的乙肝疫苗，检测免疫后4～5周血清中HBsAg、抗-HBs、抗-HBc的滴度。结果 128名3～4岁儿童分别接种不同厂家生产的乙肝疫苗，抗-HBs阳转率为100%，几何平均滴度(GMT)为114.14 mIU/mL。不同厂家乙肝疫苗在GMT方面差异有统计学意义，康泰酵母乙肝疫苗接种后GMT高于天坛酵母和华北CHO乙肝疫苗。结论 3～4岁儿童乙肝疫苗全程免疫后有很好的回忆反应。对有高危暴露因素的抗-HBs阴性儿童，使用与初免相同或不同厂家的乙肝疫苗加强免疫，同样有良好的免疫效果。
【关键词】 肝炎疫苗 乙型 免疫学试验 评价研究 儿童
由于乙肝感染主要发生于婴幼儿时期，其中1/3的HBsAg携带者来源于母婴传播，2/3来源于婴幼儿时期和儿童时期的水平传播［1］，因此，在新生儿时期开展乙肝疫苗接种是我国控制乙肝传播的主要策略。目前，人们十分关注的问题是乙肝疫苗在人群中的免疫持久性及加强免疫的必要性［2］。为探讨入托前儿童乙肝疫苗免疫水平，笔者对乙肝表面抗体（抗-HBs）为阴性或达不到保护阈值（<10 mIU/mL）的儿童进行加强免疫接种，并比较不同厂家提供的乙肝疫苗的免疫效果，为卫生机构的疫苗选择提供参考依据。
1 材料与方法
1.1 乙肝疫苗的种类及剂量 本次共观察3个厂家生产的2个不同种类乙肝疫苗。3个厂家乙肝疫苗及其接种剂量分别是：北京天坛生物制品公司（简称天坛）生产的酵母乙肝疫苗，剂量5 μg/0.5 mL，批号为2002110107；深圳康泰制品公司（简称康泰）生产的酵母乙肝疫苗，剂量5 μg/0.5 mL，批号为20040205-1；华北制药厂（简称华北）生产的地鼠卵巢细胞CHO乙肝疫苗，剂量10 μg/mL，批号为A20040201。
1.2 观察对象 2004年6-8月在北京市通州区定点医院入托体检的3～4岁儿童，筛检血清中HBsAg、抗-HBs和抗-HBc 3项感染指标。将既往全程接种过乙肝疫苗者，且在《家长知情同意书》上签字，同时感染指标均阴性者作为观察对象。将观察对象随机分成3组，分别加强接种1针不同种类乙肝疫苗。免疫后4～5周采血检测抗-HBs，比较各疫苗的免疫效果。
1.3 方法 采用血清流行病学调查法，使用预先设计的“乙肝疫苗效果观察个案调查表”，由经统一培训的专业人员对全部调查对象进行询问填写，内容包括年龄、性别、出生日期、接种乙肝疫苗的种类、接种时间、采血时间、既往接种乙肝疫苗的时间、剂量、本次血清学检测结果等。
1.4 实验室检测 免疫前采集静脉血3 mL由通州区疾病预防控制中心检测3项指标(HBsAg、抗-HBs、抗- HBc)，全部阴性者送北京市疾病预防控制中心实验室复测备用。初筛采用国产酶联免疫试剂，复测采用固相放射免疫方法（SPRIA），试剂由北京生物制品研究所生产。免疫后采集静脉血3 mL，统一送中国药品生物制品检定所肝炎实验室检测，采用SPRIA，试剂由北京北方生物技术有限公司生产。检测HBV 3项感染指标，判断标准：HBsAg的P/N值≥10为阳性；抗-HBc抑制率≥75%为阳性；定量测定抗-HBs水平，抗-HBs≥10 mIU/mL为阳性。
1.5 统计分析 应用Epi Data 2.0版软件建立数据库，对每个调查对象的个案调查表内容进行核对、整理，并进行计算机双人双录入。所有数据采用SPSS 10.0统计软件包进行统计分析。
1.6 质量控制 调查问卷经专业人员设计，由流行病学专家严格把关。正式调查前实施预调查，调查人员经统一培训，失访率控制在10%以下。
2 结果
共筛查279人，抗-HBs阳性人数114人，抗-HBs阳性率为40.86%。感染指标全部阴性儿童165人，对有全程接种记录且签知情同意书的135名儿童分别接种3种不同厂家乙肝疫苗，剔除未按规定时间完成免疫后采血的7名儿童，对128名儿童的资料进行统计分析。抗-HBs阳转率为100%，几何平均滴度（GMT）为114.14 mIU/mL，见表1。
表1 3种不同厂家乙肝疫苗的抗-HBs阳转率及GMT（略）
不同厂家乙肝疫苗加强免疫后GMT之间差异有统计学意义（F=5.64，P=0.005），康泰乙肝疫苗诱导抗-HBs阳性GMT滴度高于华北CHO及天坛乙肝疫苗。
3 讨论
目前通州区3～4岁儿童抗-HBs阳性率为40.86%，与北京市［3］同期同年龄组儿童的抗体阳性率（43.87%）相当，阳性率比较差异无统计学意义（χ2=0.50，P=0.519）。通过对128名3～4岁儿童加强免疫接种3种不同厂家生产的乙肝疫苗，抗体阳转率为100%，GMT为114.14 mIU/mL，说明接种乙肝疫苗后有很好的回忆反应。有报道，乙肝疫苗初始免疫成功后，不仅能刺激机体产生保护性抗体，而且能刺激机体产生B细胞免疫记忆，当强化接种乙肝疫苗或接触乙肝病毒时，能刺激B细胞产生回忆反应，产生高滴度的保护性抗体［4］。这可以解释在保护性抗体下降后，机体没有感染乙肝病毒的原因。
刘蓬勃［5］认为，乙肝疫苗初免后相当一段时期内，抗体主要是在较低水平下长期存在。夏国良等［6］也报道，机体细胞和体液免疫记忆是维持乙肝疫苗长期保护效果的重要原因之一。董红军等［2］通过对1 299例满5周岁初免儿童普遍进行乙肝疫苗加强免疫，可明显提高人群抗-HBs水平；但这种高抗体水平维持时间较短，随着加强免疫时间延长，其作用逐渐消失。因此，目前大多数学者不主张乙肝疫苗加强免疫。针对该区3～4岁全程接种过乙肝疫苗后产生过保护性抗体的儿童，不提倡为预防水平传播而对托幼儿童进行加强免疫。在家庭内或周围环境中有急慢性乙肝病人等高暴露危险因素下，对抗-HBs阴性儿童，无论是使用与初免相同或不同厂家乙肝疫苗，均有良好的免疫应答。但使用与初免不同厂家但相同种类的乙肝疫苗，较不同厂家不同种类的抗体滴度要高，此观点需进一步深入观察。
(致谢：向北京市疾病预防控制中心龚晓红主任医师及参与此项工作的同事表示感谢!)
【参考文献】
［1］ 胡慧华，王琳.影响社区人群乙肝疫苗免疫效果的因素探讨.中国公共卫生,2001,17(7):656.
［2］ 董红军,周爱民,曹品元，等.乙型肝炎疫苗加强免疫效果评价.中国计划免疫,2002,8(3):150-153.
［3］ 龚晓红,王富珍,李辉,等.北京市儿童乙型肝炎疫苗接种12年后免疫效果观察.中华预防医学杂志,2005,39(4):267.
［4］ 陆明,李荣成,瘳苏苏，等.新生儿乙型肝炎疫苗诱导抗体阴转者对HBsAg的免疫记忆.中国公共卫生,2000,16(10):942-943.
［5］ 刘蓬勃.乙型肝炎疫苗接种若干问题探讨.中国公共卫生,2000,16(1):73-74.
［6］ 夏国良，白玉，刘克洲，等.乙型肝炎疫苗免疫后免疫回忆应答的观察.中国计划免疫，2002，8（2）：64.
作者单位：北京市通州区疾病预防控制中心，101100