氯氮平所致糖尿病的临床观察结果

    自Kostakoglu等于1996年报道1例单用氯氮平治疗之后发生的胰岛素依赖型高血糖症和糖尿病性酮症酸中毒患者以来［1］，氯氮平引起的糖尿病已受到精神科临床工作者的普遍关注。我们自2000年1月~2003年12月对住院单用氯氮平治疗的精神分裂症患者进行了血糖检测，现将结果报道如下：

　　1  资料和方法

　　11  一般资料  229例均系在我院住院的精神分裂症患者，符合CCMD-3中精神分裂症的诊断标准。男性173例（7555%），女性56例（2445%）。年龄18~54岁，平均为（3202±946）岁。排除严重的躯体疾病、其他因素引起的血糖升高。氯氮平治疗前空腹血糖均＜60mmol/L。

　　12  方法  单独服用氯氮平治疗开始时每半月测定空腹血糖1次，3个月后改为每月1次，以6个月为限。糖尿病诊断是以2次空腹血糖≥70mmol/L为标准［2］。采用SPSS100统计软件进行统计处理有关数据。

　　2  结果

　　21  性别比较  229例单服氯氮平患者中有35例出现糖尿病（2次空腹血糖≥70mmol/L），占1528%，其中男性28例（1618%），女性7例（125%）。

　　22  糖尿病家族史  有糖尿病家族史者7例中3例出现糖尿病，占4286%；无糖尿病家族史者222例中32例出现糖尿病，占1441%。经统计学处理，有显著性差异（P＜005），提示有糖尿病家族史的精神分裂症患者应慎用氯氮平。

　　23  年龄  本组30岁以内者为119例，发生糖尿病者为11例（924%）；31~50岁者79例，发生糖尿病者15例（1899%）；51岁以上者31例，发生糖尿病者9例（2903%）。经统计学处理，上述组间有显著性差异（P＜005）。表明年龄越大发生糖尿病的危险性越大。

　　24  氯氮平日剂量  空腹血糖增高者（≥70mmol/L）氯氮平日剂量为（327±115）mg·d-1，血糖不增高者氯氮平日剂量为（298±112）mg·d-1，两者无明显差异（P＞005）。

　　25  氯氮平服用时间  服用氯氮平1个月后发生糖尿病者10例；2个月后发生糖尿病者5例；3个月后发生糖尿病者7例；4个月后发生糖尿病者10例；5个月后发生糖尿病者11例。经统计学处理，服药1个月与4个月、5个月有差异外（P＜005），余均无差异（P＞005），说明服药时间短者糖尿病发生率低。

　　26  体重  氯氮平治疗前平均体重（6120±1025）kg,＞65kg占50%，体重指数（BMI）平均（2287±412）kg/m2,＞23kg/m2占50%；治疗半年后体重（6817±1155）kg,＞68kg占50%，体重指数（BMI）平均（2548±755）kg/m2,＞25kg/m2占50%。两者有显著性差异（P＜001），提示体重增加发生胰岛素依赖性糖尿病危险性增加。

　　27  精神分裂症发作类型  首发精神分裂症138例，发生糖尿病19例（1522%）；复发者78例，发生糖尿病13例（1667%）。统计学处理无差异（P＞005）。

　　28  民族  汉族197例，发生糖尿病30例（1523%）；回族32例，发生糖尿病5例（1563%）。统计学处理无显著性差异（P＞005）。

　　3  讨论

　　Henderson等［3］报道，用氯氮平治疗精神分裂症5年的随访研究，发现366%的患者发生糖尿病。Haggs等［4］报道应用氯氮平治疗的患者非胰岛素依赖型糖尿病发生率为12%，糖耐量受损发生率为10%。本组氯氮平治疗引起糖尿病的发生率为1528%，明显高于普通人群的25%［5］，与Gelenerg等［6］报道的155%相一致。

　　氯氮平引起糖尿病的发病机制至今不明，可能涉及胰岛素释放的抑制，胰岛素抵抗和葡萄糖的利用受损有关，也可能是氯氮平的镇静作用使患者活动减少，机体对糖的利用减少，脂肪储存增加，或因氯氮平对视丘下部的影响，使患者食欲增加，体内脂肪积累增加所致。亦有学者认为由于氯氮平拮抗5-HT1A受体而降低胰岛细胞的反应性而导致糖尿病［7］。氯氮平能改变血浆皮质醇的浓度，具有抗肾上腺素、阻断多巴胺受体及5-HT的抗体作用而使患者体重增加，而肥胖又是导致2型糖尿病的重要诱因。

　　本组35例糖尿病患者中19例空腹血糖≥70mmol/L,且有多食、多饮、多尿等症状，16例仅有血糖＞70mmol/L，因此，对服用氯氮平的患者除细心观察其生活变化外，应常规定时测定血糖，以便及时发现血糖变化，及时采取相应措施，如调整用药、控制饮食及必要时给予降糖药物等。对服用氯氮平的患者加强饮食管理，少食高脂肪及高碳水化合物的饮食，积极开展体育活动及良好的作息制度，对预防糖尿病的发生有保护性的重要意义。

　　参考文献

　　1  Koval MS,Rames LJ,Christie S.Diabetic ketoacidosis associated with clozapine treatment. Am J Psychiatry,1994,151（12）:1520~1521.

　　2  WHO.Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus.Diabetes Care,1997,20(10):1183~197.

　　3  Henderson DC.Clozapine,diabetes mellitus,weight gain,and lipid abnormalities:a fiveyear naturalistic study.Am J Psychiatry,2000,157(6):1975.

　　4  Hagg S,Joelsson L,Mjorndal T, et al.Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in patients treated with clozapine compared with patients treated with conventional depot neuroleptic medications. J Clin Psychiatry,1998,59(3):294~299.

　　5  朱禧星.现代糖尿病学.上海：上海医科大学出版社,2000.10.

　　6  Gelenberg A J.Weight gain,diabetes,and related adverse effects of antipsychotics.Biol Ther Psychiatry,1999,22（1）:42.

　　7  Wirshing DA,Spellberg BJ,Erhart SM,et al.Novel antipsychotics and new onset diabetes.Biol Psychiatry,1998,44(5):778~783.

　　作者单位：272051  山东省济宁市精神病防治院