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【关键词】 精神分裂症,,阿立哌唑,,氟哌啶醇,,认知功能障碍
【摘要】目的 比较阿立哌唑和氟哌啶醇治疗首发精神分裂症患者认知功能障碍的效果。方法 将67例患者分为阿立哌唑组（32例）和氟哌啶醇组（35例），并治疗12周，且均进行PANSS、韦氏记忆量表（WMS-R）检查。另外，以32例健康人作为正常对照组。结果 患者的长时记忆、短时记忆、瞬时记忆及记忆商数（MQ）受损较为明显，与正常对照组比较均有显著性差异（P＜005）。经过12周的治疗，阿立哌唑和氟哌啶醇组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病性症状分均降低，两治疗组相比无显著性（P＞005），说明两药的疗效相当。两治疗组患者WMS-R的再认、联想、理解及记忆商（MQ）均明显高于治疗前，治疗后两治疗组患者WMS-R各项目之间比较有显著性差异（P＜005）。结论 首发精神分裂症患者存在着认知功能障碍，阿立哌唑对改善其认知功能障碍有明显作用，且疗效高于传统的抗精神病药。
【关键词】 精神分裂症 阿立哌唑 氟哌啶醇 认知功能障碍
A comparative effects of aripiprazole and haloperidol on the cognitive dysfunction in the treatment of first episode schizophrenic patients.LI Yichen.The Affiliate Psychiatry Hospital of Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Hubei 430022,China
【Abstract】Objective To compare the effects of aripiprazole and haloperidol on cognitive dysfunction of firstepisode schizophrenic patients.Methods A randomized design was applied to compare the cognitive dysfunction of 67 patients with aripiprazole （n=35） before and after 12weeks treatment.PANSS and WMS-R were used to evaluate adverse effects of drugs and cognitive dysfunction.In addition,32 healthy peoples were looked on as a normal group.Results The longterm memory,shortterm memory,immediate memory,memory qutient of patients were damaged obiously.Patients group was lower than the normal group （P＜005）.After 12weeks treatment,the total scores and subscale scores of PANSS in two groups were decreased significantly.The decreased rate had no significant differences between the two groups,which indicated a similar effectiveness in both groups.In both groups,the recognize,association,comprehend,MQ of WMS-R were significantly higher after treatment,while differences in WMSR in two groups after treatment （P＜005）.Conclusion The presence of cognitive dysfunction in firstepisode schizophrenia has been confirmed.Aripiprazole,whose effection is higher than traditional drugs,has an effect obiously in improving to the cognitive dysfunction..
【Key words】 Schizophrenia Aripiprazole Haloperidol Cognitive dysfunction
精神分裂症患者的认知功能障碍越来越受到同道的关注［1,2］。为此，本文采用阿立哌唑和氟哌啶醇对首发精神分裂症患者进行治疗，并比较两者对其认知功能障碍的效果及安全性。
1 对象和方法
11 对象 系2005年1~6月的住院首发精神分裂症患者，共67例，均符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版（CCMD-3）中精神分裂症诊断标准，病程3个月~3年，阳性及阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，排除脑器质性及躯体疾病患者、精神活性物质所致精神障碍及妊娠或哺乳期的妇女。将入组患者随机分为：①阿立哌唑组（32例），其中男性17例、女性15例，年龄为（27±6）岁，受教育年限为（12±2）年，平均病程为（13±10）年。疗前阿立哌唑组的PANSS总分为（887±126）分。②氟哌啶醇组（35例），其中男性16例、女性19例，年龄为（27±6）岁，受教育年限为（12±2）年，平均病程（14±10）年，PANSS总分为（864±159）分。③正常对照组（为本院健康职工32例），其中男性16例、女性16例，年龄为（26±5）岁，平均受教育年限为（12±2）年。以上三个组之间在性别、年龄、受教育年限以及两个治疗组疗前的PANSS总分均无显著性差异。
12 方法
121 给药方案 治疗期间不合并其它抗精神病药物，确有严重焦虑及失眠者，可服苯二氮艹 卓类药物。阿立哌唑的起始剂量为5毫克/天，据病情和不良反应逐渐加量，剂量为5~30毫克/天，平均治疗量为（245±175）毫克/天；氟哌啶醇的起始剂量为4毫克/天，据病情和不良反应逐渐加量，剂量为8~40毫克/天，平均治疗量为（358±102）毫克/天。疗程为12周。
122 认知功能的评定 采用龚耀先［3］修订韦氏记忆量表（WMS-R）作为评价记忆功能的指标，该量表包括10个分测验，1~3分测验为长时记忆，4~9分测验为短时记忆，第10分测验为瞬时记忆。根据全量表分，查得相应的记忆商（MQ）。于入组及治疗12周后分别由专职人员进行评定。
123 PANSS于治疗第4、8及12周末进行评定。
124 统计方法 应用SPSS100统计软件包进行成组t检验、配对t检验和χ2检验。
2 结 果
21 阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗后PANSS减分率各时点比较（见表1）。表1 阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗后PANSS减分率各时点比较 注：治疗后各时点组内的比较：P均＜005；治疗后各时点组间比较：P均＞005。 表1显示，两组于治疗后第4、8、12周末PANSS总分的减分率两组间均无显著性差异（P＞005），而且阿立哌唑阳性、阴性症状及一般精神病性症状的改善与氟哌啶醇比较亦无显著性差异；两组各时点减分率与疗前总分比较均有显著性差异（P＜005）。说明两药对首发精神分裂症的治疗效果相当。
22 阿立哌唑组和氟哌啶醇组与正常组的WMS-R的测试结果比较（见表2）。表2 阿立哌唑组和氟哌啶醇组与正常组WMS-R的测试结果比较a、b与正常比较。最后一项c是两治疗组12周后的组间的P值比较。表2显示，两治疗组疗前的长时记忆、短时记忆、瞬时记忆及记忆商数（MQ）与正常组比较有显著性差异（P＜005~001）。说明首发精神分裂症患者的记忆力普遍受损。其次，阿立哌唑治疗12周后各项目均有改善，尤以短时记忆及记忆商数（MQ）改善显著（P＜005~001），与正常人对照组比较无显著性差异（P＞005），说明经阿立哌唑治疗后再认、联想、理解及MQ已接近正常。氟哌啶醇治疗12周后各项目也均有改善，与正常人对照组比较无显著性差异，说明氟哌啶醇治疗后对再认、联想、理解、背数及MQ接近正常。经阿立哌唑和氟哌啶醇治疗12周后两组间比较，有显著性差异（P＜005），说明阿立哌唑在积累，再认，联想，背数等记忆功能方面比氟哌啶醇的改善效果好。
3 讨 论
阿立哌唑有其独特的药理作用机制，主要是对突触前D3受体和5-HT1A受体有部分激动作用，同时对5-HT2A受体起拮抗作用，它可根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节它的激动和拮抗作用，从而达到系统平衡状态［4］。由于阿立哌唑可以部分激活与改善认知相关的5-HT1A受体的功能［5］，故可推测它能改善或避免加重精神分裂症的认知功能。诚如本文结果显示，经阿立哌唑治疗12周后WMS-R的各项目均有改善，尤以短时记忆、记忆商数改善显著，与正常人对照组比较无显著性差异。氟哌啶醇虽然治疗后在再认、联想、背数及MQ已接近正常，但比阿立哌唑对记忆功能的改善效果差。经4、8、12周的治疗后各时点PANSS总分两治疗组无显著性差异，说明两者的疗效相当。
参 考 文 献
1 McGrath J,Chapple B,Wright M.Working memory in schizophrenia and mania:correlation with symptoms during the acute and subacute phase.Acta Psychiar Scand,2001,103(3):181~188.
2 Weickert TW,Goldberg TE,Marenco S,et al.Comparison of cognitive performances during a placebo period and an atypical antipsychotic treatment period in schizophrenia:critical examination of confounds.Neuropsychopharmacology,2003,28(12):2217~2218.
3 龚耀先.修订韦氏记忆量表手册.长沙:湖南医科大学,1989.1~50.
4 陈巧珍,李惠春.抗精神病新药阿立哌唑的研究及应用进展.精神相关疾病论坛,2004年,第3期.
5 Jeffrey A.Lieberman.多巴胺部分激动剂――新一类抗精神病药.精神相关疾病论坛,2004年,第3期.
作者单位：430022 华中科技大学同济医学院附属精神病医院