沙培林联合顺铂经中心静脉导管治疗恶性心包积液的临床研究

Sapylin（OK-432）with cisplatin for treatment of

malignant pericardial effusion by in-pericardial injection

Guo Shunqi，Liao Qinggao

The3 rd Department of Internal Medicine，Shantou Central Hospital，Guangdong515031.

【Abstract】 Objective The traditional treatments of malignant pericardial effusion were repeat pericardiac centesis and the infusions of antimalignant-tumor drugs into the pericardium，but these methods were complex，and the effects of single drug were unsatisfactory.We evaluated the clinical effect of sapylin（Streptococcus Agents，OK-432）with cisplatin for treatment of malignant pericardial effusion by pericardial puncture through central vena catheter in this article.Methods We review and analysis35cases of malignant pericardial effusion patients fromMay1998to May2002in our hospital，those patients who treated by sapylin with cisplatin for chemotherapy through central vena catheter，and patients were evaluated by WHO standard of clinical effect.Results There were22cases（62.9%）were complete response（CR），and10cases（28.6%）were partial response（PR），2cases（5.7%）were stabiliza_ˉtion（S），1case（2.86%）was progression disease（PD），the overall response rate was97.1%.Conclusion Infu_ˉsion of sapylin with cisplatin by pericardial puncture through central vena catheter is simple effective and safetyway for treatment of malignant pericardial effusion which is worth further applying in clinic.

Key words sapylin（streptococcus agents，OK-432） cisplatin malignant pericardial effusion

恶性心包积液是晚期恶性肿瘤最常见的合并症之一，常导致慢性心脏填塞和顽固性的心功能不全，以往多须采取反复心包穿刺或开窗引流才能暂时缓解病情，但这种有创性的治疗有损伤心脏，引发感染的危险和引流管长期不能撤除等缺点。我科自1998年5月～2002年5月应用沙培林（链球菌制剂，OK-432）联合顺铂经心包穿刺留置中心静脉导管治疗恶性心包积液35例，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择1999年5月～2002年5月在本院住院的35例患者，其中男22例，女13例，年龄14～75岁，中位年龄36岁。均经心包穿刺液细胞学检查明确诊断，且无青霉素过敏史。其中原发性心包恶性肿瘤2例（皆为心包恶性间皮瘤），继发性肿瘤33例中原发肿瘤分别为胸腺癌1例、食管癌5例、甲状腺癌1例、乳腺癌1例、肺癌19例、纵隔淋巴肉瘤2例、盆腔恶性肿瘤1例、因经济或设备原因未能明确原发肿瘤的3例。

1.2 治疗方法 先应用超声心动图对穿刺点进行定位。患者采用半坐卧位，超声心动图探头指向剑突旁左侧肋弓处，通过观察液性暗区，明确进针部位和方向。心包穿刺时对患者进行心电监测，观察心率、心律变化。患者仍采用半坐卧位，挑选好穿刺点，局部皮肤常规消毒、铺巾、局麻后，术者左手固定皮肤，右手持穿刺套管针，穿刺方向指向左乳头，套管针与胸壁约成15°～30°角，边进针边负压抽吸，一旦进入心包腔，即见不凝液体涌入针筒，确认回流通畅，从注射器内芯中央孔送入导丝，约20～30cm，保留一部分导丝在体外，退出穿刺套管针，循导丝引入硬塑扩张管，扩张后退出，再循导丝送入中心静脉导管约10～15cm，一边退出导丝，一边关上导管上所带的控制夹，接上注射器并开放控制夹回抽，确认回流通畅后接上引流袋引流，控制引流速度。缓慢引流并最大限度一次排尽积液，以注射用水5ml稀释沙培林5～10KE（1KE相当于0.1mg的干链球菌+2700U的青霉素）注入心包腔，继而以顺铂50mg加利多卡因5ml，地塞米松5mg注入心包腔，注完药后夹管并嘱多行翻身，当晚如疼痛较剧可予口服消炎痛。治疗前后定期拍X线胸片和B超检查心包腔，积液中瘤细胞阳性的病例行肿瘤细胞计数。若5～7天后积液未控制，则重复给药1次。

1.3 疗效评价 按照世界卫生组织（WHO）规定的疗效评定标准分为:完全缓解（complete response，CR），积液消失，症状缓解并至少维持4周以上;部分缓解（partial response，PR），积液显著减少（50%以上），症状缓解并维持4周以上;稳定（stabilization，S），积液减少（不足50%），无增加趋势，症状部分缓解;无效（progression disease，PD），积液无变化。CR、PR、S均判断为有效。

1.4 随访情况 电话及门诊随访，2002年6月截止，随访1～15个月。

2 结果

2.1 临床疗效 本组35例中，治疗1次有效者32例，2次以上有效者2例，无效1例，总有效率达97.1%（见表1）。35例病情缓解期1～15个月，平均5.5个月，症状及生活质量均得到不同程度的改善。7例心包积液中肿瘤细胞阳性的患者经2～3次治疗后肿瘤细胞计数明显减少。

表1 治疗结果 （例）

2.2 不良反应 注药当天均出现不同程度的发热，5例伴有不同程度的寒战，体温37.8℃～40.1℃，对症处理后缓解。全组未发现有肝肾功能损害及骨髓抑制情况。

3 讨论

沙培林是以人源A组溶血性链球菌在Berubeimer氏基础培养基中培养，并经青霉素G在45℃热处理后制成的白色冻干粉剂。有研究 ^［1］ 发现，恶性腹水的患者采用腹腔内注射沙培林治疗可以取得非常明显的效果，不但使腹水迅速减少，而且促进蛋白的重吸收，使血清中白蛋白的水平也明显升高。资料表明沙培林对癌性心包积液也有比较肯定的疗效 ^［2］ 。顺铂联合其它方法或药物治疗癌肿的作用已得到公认 ^［3～5］ 。本组临床观察结果显示，35例恶性心包积液的患者应用沙培林联合顺铂治疗后积液大都有不同程度的减少，病情有一定缓解，未出现心脏填塞等严重并发症，治疗总有效率达97.1%，而且部分患者积液中的瘤细胞计数明显减少，带瘤生存质量得以改善，这证实沙培林联合顺铂对治疗恶性心包积液有良好疗效。本观察因病例数少未设对照组，无法了解到沙培林联合顺铂治疗各种原因所致恶性心包积液的不同疗效。传统方法的心包穿刺术是风险较大的操作，其致命性并发症的发生率可达10%～20% ^［6］ ，患者往往需多次穿刺抽液，现将用于心导管术的穿刺方法应用于心包积液的治疗中，安全有效且使用药更简单易行，出现心包积液的癌症患者，病情严重，全身一般情况也差，方法简单的治疗更具实际意义，观察中未发现因穿刺置管而致的不良反应。沙培林的抗肿瘤作用大体通过以下几条途径实现 ^［7］ :（1）菌体与瘤细胞直接接触，阻碍其DNA、RNA、蛋白质的合成或使蛋白变性、细胞崩解，直接杀死瘤细胞;（2）暴露活瘤细胞“隐藏”着的某些抗原决定簇，增强肿瘤的免疫原性，激发和增强机体对肿瘤的特异性免疫排斥功能，抑制肿瘤的生长;（3）通过诱生干扰素，白介素等细胞因子 非特异性的提高机体的抗肿瘤免疫功能;（4）促进免疫细胞与肿瘤靶细胞紧密结合，增加肿瘤细胞对细胞毒因子的敏感性，增强杀瘤效果;（5）改善全身机能状态，减轻化疗、放疗的副作用，促进损伤的恢复。本组患者用药后出现发热反应，可能与体液免疫因子的激活、肿瘤组织的坏死吸收等有关，全组患者未发现有肝肾功能的异常，亦未出现骨髓抑制等现象，证明沙培林仅有轻微的副作用，这对体质较差、肝肾功能不佳的老年患者意义更大。

总之，沙培林联合顺铂心包穿刺经静脉导管治疗恶性心包积液操作简单易行，效果确切可靠，安全性高，值得临床推广应用。

参考文献

1 牛广德，张郁，王贵芳.沙培林治疗癌性胸、腹腔积液42例近期临床疗效观察.河南肿瘤学杂志，2000，13（4）:308.

2 Imamura T，Tamura K，Takenaga K，et al.Intrapericardial OK-342in_ˉstillation for the management of malignant pericardial effusion.Cancer，1991，68（2）:259-263.

3 Robert S，Mannel J A，Blessing G B，et al.Cisplatin and pentoxifyllinein advancet squamous cell carcinoma o