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【摘要】 目的 观察P糖蛋白（Pgp）在骨肉瘤组织中的表达，探讨P糖蛋白对骨肉瘤预后的临床价值。方法 采用免疫组织化学方法检测21例骨肉瘤组织中P糖蛋白的表达。结果 14例预后不良骨肉瘤组织中的P糖蛋白表达阳性率为78.6%（11/14），7例预后良好骨肉瘤组织中表达阳性率为14.3%（1/7），两者相比差异有显著性（P<0.05）。结论 P糖蛋白表达与骨肉瘤预后密切相关，检测骨肉瘤组织中P糖蛋白的表达对判断骨肉瘤患者的预后具有重要的临床价值。
关键词 骨肉瘤 P糖蛋白 免疫组化
Expression and clinical significance of P-glycolprotein in patients with osteosarcoma
Wang Xiaobo
The Hospital of Ostedogy，Wendeng，Shandong264400.
【Abstract】 Objective To study the expression of P-glycolprotein in patients with osteosarcoma and its clinˉical significance.Methods The expression of P-glycolprotein was measured by immunohistochemical technique in21patients with osteosarcoma individuals.Results In7samples from patients with osteosarcoma whose prognosis was good.P-glycolprotein positive rate was14.3%（1/7）.In14samples from patients with osteosarcoma whose prognosis was not good，P-glycolprotein positive rate was78.6%（11/14）.The positive rate of P-glycolprotein in patients with osteosarcoma whose prognosis was good and markedly lower than that in the other group（P<0.05）.Conclusion The expression of P-glycolprotein was related to prognosis of osteosarcoma and had a significant value in the progˉnosis of osteosarcoma.
Key words osteosarcoma P-glycolprotein immunohistochemical
骨肉瘤术后生存率的改善与系统化疗的应用和推广密不可分，而生存率难以进一步提高的原因之一可能与多药耐药基因（MDR）有关。我们应用免疫组化的方法，测定MDR产物P糖蛋白在骨肉瘤组织中的表达，分析其与骨肉瘤预后的关系，以探讨P糖蛋白对骨肉瘤预后的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组21例中男15例，女6例，年龄10～42岁平均19.7岁。部位:股骨7例，胫骨11例，腓骨2例，肱骨1例。所有病人术前均未行化疗。术式及例数:截肢或关节离断术13例，瘤段切除假体置换术5例，扩大切除术3例，21例获得平均2年1个月的随访（6个月～5年11个月），预后不良14例，其中肺转移10例（6例死亡），复发4例。预后良好7例，无复发、转移、死亡。所有诊断均经术后病理组织学证实。选择含肿瘤细胞丰富之蜡块为观察标本，连续切片，层厚5μm，待检。
1.2 免疫组化染色 所有试剂均购自北京中山公司。染色采用链菌素亲生物素过氧化物酶法（SP法）。技术操作按规定程序进行。每次试验均设立阳性和阴性对照，以PBS置换作空白对照。
1.3 结果判断 P糖蛋白染色分布于细胞膜和细胞浆中，呈棕褐色颗粒状，并为片状或灶状分布。每张切片观察10个高倍镜视野，取其平均数，阳性细胞数<5%为阴性，>5%为阳性。
1.4 统计学方法 采用χ 2 检验。
2 结果
预后良好骨肉瘤组P糖蛋白表达阳性率为14.3%（1/7），预后不良骨肉瘤组表达阳性率为78.6%（11/14），两者相比差异有显著性（P<0.05），见表1。
表1 骨肉瘤预后与骨肉瘤组织P糖蛋白表达的关系（略）
3 讨论
肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药性是骨肉瘤治疗的主要障碍之一。P糖蛋白是多药耐药基因（MDR）编码的蛋白质，它在多种人类恶性肿瘤中均有较高表达。目前有关骨肉瘤细胞MDR基因P糖蛋白表达的研究尚少，Wunder等研究发现15例骨肉瘤患者的18个标本均有不同程度的MDR表达 ［1］ 。本组应用免疫组化的方法，对MDR基因所编码的P糖蛋白在骨肉瘤中的表达进行了测定，结果发现在21例中，12例为阳性表达。多数学者认为多药耐药基因是影响骨肉瘤预后的独立因素。Wunder ［1］ 的研究结果显示MDR高水平表达的患者预后较差。Peabody ［2］ 等提出多药耐药基因及其产物P糖蛋白的表达是影响骨肉瘤预后重要因素。本组21例患者的随访发现:预后良好骨肉瘤组P糖蛋白表达阳性率为14.3%（1/7），预后不良骨肉瘤组表达阳性率为78.6%（11/14），两者相比差异有显著性（P<0.05）。结果提示P糖蛋白阳性表达的骨肉瘤患者较P糖蛋白阴性表达的患者预后差，表明检测骨肉瘤组织中P糖蛋白的表达对判断骨肉瘤患者预后有重要的临床价值。
参考文献
1 Wunder JS，Bell R S，Wold L，et al.Expression of the multidrug resisˉtance gene in osteosarcoma:a pilot study.J Orthop Res，1992，11（6）:396-402.
2 Peabody TD，Gibbs C P，Simon M A.Evaluation and staging of muscuˉloskeletal neoplasms.J Bone Joint Surg，1998，80（12）:1204-1218.
（收稿日期:2004-05-09）
（编辑李 阳）
作者单位:264400山东省文登市整骨医院