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【摘要】 目的 总结6例因口服抗甲亢药物治疗甲亢致肝功能损害的临床特点。方法 回顾性分析6例甲状腺功能亢进患者因口服抗甲亢药物致肝功能损害的临床资料。结果 612例甲亢患者口服抗甲亢药物治疗甲状腺功能亢进，其中6例在用药后2～12周内出现肝功能损害，占总病例的0.98%，停用硫脲类药物，改用其它抗甲亢药物和护肝、降低转氨酶的药物治疗，病情严重者加用肾上腺糖皮质激素，治疗1～2周后，复查肝功能均恢复正常。结论 口服抗甲亢药物治疗甲亢前和治疗过程中要注意检查肝功能，有利于及时发现肝功能损害，若甲亢病情好转却反而出现乏力加重、食欲不振等症状则应怀疑药物所致肝功能损害可能。
临床上内科治疗甲状腺功能亢进时较为常用硫脲类药物，该类药物所致肝功能损害并不多见，我院在1998年1月～2002年12月共收治612例甲亢患者采用内科治疗，其中6例出现肝功能损害，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 612例患者均确诊为甲亢，其中口服丙基硫氧嘧啶（PTU）者237例，甲硫咪唑者375例。治疗前查肝功能均正常，治疗后出现肝功能损害者6例，占0.98%。这6例患者中，男2例，女4例，年龄35～56岁，均为甲亢初发病例，病程3～10周，均有怕热、多汗、多食易饥、消瘦等高代谢症候群，甲状腺Ⅰ°～Ⅱ°肿大，总甲状腺素181～260nmol/L，总三碘甲状腺原氨酸3.2～4.5nmol/L。口服PTU者2例，用量为300～450mg/d;口服甲硫咪唑4例，用量为20～30mg/d，在口服抗甲亢药物前查肝功能均正常，用药后2～12周内出现黄疸、乏力、食欲不振、恶心、呕吐等明显临床症状的5例，另1例无任何临床症状。
1.2 诊断依据 所有患者在口服抗甲亢药物前查肝功能均正常，5例在用药后2～12周内出现黄疸、乏力、食欲不振、恶心、呕吐等临床症状时查肝功能发现异常，另1例无症状者用药2个月后查肝功能发现异常，其中ALT102～286U/L，平均176U/L，伴黄疸者3例，总胆红素在72～126μmol/L，平均94μmol/L，间接胆红素和直接胆红素均增高。
1.3 治疗与结果
6例患者发现肝功能损害时甲亢症状已明显好转，总甲状腺素和总三碘甲状腺原氨酸已基本下降至正常。立即以递减法停药，改用其它抗甲亢药物治疗，尽量保持甲状腺功能正常和稳定，并予以护肝、降低转氨酶的药物治疗，病情严重者加用肾上腺糖皮质激素，治疗1～2周后，复查肝功能均恢复正常。
2 讨论
抗甲亢药物引起的药物反应中较为常见的有过敏反应（如皮肤瘙痒、皮疹、发热、关节痛及血清病等），约占1%～ 5%，还有对骨髓的影响（如白细胞减少、血小板减少及贫血等），发生率<1%，还有一些更少见的反应（如肝功能受损害等） ［1］ 。抗甲亢药物可引起各种肝功能损害（酶值升高、黄疸、致命性肝硬化），研究发现PTU在体内形成的活性代谢产物具有肝细胞毒性，引起肝小叶坏死，导致中毒性肝炎。而甲硫咪唑所致的肝损害以肝内淤胆为主，即肝细胞和（或）胆小管淤胆 ［2］ 。
本文报道的抗甲亢药物致肝功能损害发生率约0.98%，均在用药后2～12周内甲亢病情好转却反而出现肝功能损害，停药后好转，符合抗甲亢药物所致药物性肝功能损害的诊断 ［3］ 。需注意与甲亢性肝病相鉴别，甲亢性肝病一般在甲亢症状无缓解或加重情况下出现。本组病例显示，抗甲亢药物致肝功能损害病情轻者可以无症状，重者出现黄疸、乏力、食欲不振、恶心、呕吐等临床症状，因此，抗甲亢药物治疗甲亢前和治疗过程中要注意检查肝功能，有利于及时发现肝功能损害，若甲亢病情好转却反而出现乏力加重、食欲不振等症状则应怀疑肝功能损害可能。一旦发现肝功能损害反应立即以递减法停药，改用其它抗甲亢药物治疗，尽量保持甲状腺功能正常和稳定，或改用同位素治疗。本组6例患者发现肝功能损害后经递减法停药，予护肝等治疗，短期内肝功能均恢复正常。
参考文献
1 史轶蘩.协和内分泌和代谢学.北京:科学出版社，1999，29-33.
2 Huang MJ，Li KL，Wei JS，et al.Sequential Liver and bone biochemical changes in hyperthyroidism:prospective controlled follow-up study.Am J Gastroenterol，1994，89（7）:1071-107
6.
3 Lock DR，Sthoeger ZM.Severe hepatotoxicity on beginning propylthiourˉcil therapy.J Clin Gastroenterol，1997，249（4）:267-269.
作者单位:512400广东省南雄市人民医院内科
（收稿日期:2004-05-25） （编辑李 木）