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【摘要】 目的 探讨胸腔内注入碳铂（CBP）联合高聚生（HAS）治疗恶性胸腔积液的疗效。方法 经确诊恶性胸腔积液66例，随机分为2组，经胸腔闭式引流术排尽胸腔积液后，治疗组（34例）在胸腔内注入CBP400mg/m 2 ，HAS2500U，对照组（32例）在胸腔内注入CBP400mg/m 2 ，1周后重复1次，观察疗效、生存率及毒副反应。结果 治疗组总有效率88%，病变进展率3%，较对照组50%，25%差异有显著性（P<0.05）。治疗组0.5年、1年、1.5年、2年的生存率为97%、65%、47%、9%，分别高于对照组69%、53%、19%、6%，两者比较，0.5、1.5年生存率差异有显著性（P<0.05）。对照组Ⅰ度白细胞下降较治疗组明显。结论 胸腔内注入CBP联合HAS治疗恶性胸腔积液是一种有效的、副反应小的方法。
关键词 碳铂 高聚生 联合 恶性胸腔积液
恶性胸腔积液是癌症晚期表现之一，严重影响患者的生存质量。对恶性胸腔积液进行有效的治疗，迅速缓解症状，维持生命质量是恶性肿瘤患者整个治疗中的重要组成部分 ［1］ 。我院自1998年起，采用CBP联合HAS胸腔内注入治疗恶性胸腔积液，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 实验组:34例，其中男23例，女11例，年龄35～79岁，平均54岁。其中肺腺癌23例，肺鳞癌8例，胸膜间皮瘤2例，乳腺转移癌1例。对照组:32例，其中男23例，女9例，年龄29～78岁，平均53岁。其中肺腺癌20例，肺鳞癌8例，肺小细胞未分化癌2例，胸膜间皮瘤2例。两组均有胸痛，气促及呼吸困难临床表现，经胸膜病理检查及免疫组化确诊，均无正规化疗及胸腔内注射药物史。
1.2 方法 所有患者均予置胸腔闭式引流，一般24h排尽胸腔积液后。治疗组胸腔内注入生理盐水（NS）20ml+CBP400mg/m 2 +HAS2500U，对照组胸腔内注入NS20ml+CBP400mg/m 2 ，然后夹管，注药后嘱患者变动体位，使药物均匀充分与胸膜接触。1周后重复用药1次后拔管。两组病例在治疗前后均行X线胸片、胸腔B超、血尿常规及肝肾功能检查，并在治疗期间监测生命体征。
2 结果
2.1 疗效判断 ［2］ 按WHO标准判定疗效:完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（NC），进展（PD）。CR+PR计算有效率，随访生存期采用直接法。统计学处理均采用χ 2 检验。
2.2 结果 治疗组:34例中CR18例，PR12例，NC3例，PD1例，总有效率88%，进展率3%。治疗前后血白细胞术Ⅰ度下降2例，尿常规、肝肾功能无明显变化。随访0.5年、1年、1.5年、2年生存率分别为:33例（97%）、22例（65%）、16例（47%）、3例（9%）。对照组32例中CR6例，PR10例，NC8例，PD8例，总有效率50%，进展率25%。治疗前后查血常规血白细胞Ⅰ度下降12例，尿常规、肝肾功能无明显变化。0.5年、1年、1.5年、2年生存率分别为:22例（69%），17例（53%），6例（19%），2例（6%）。两组总有效率比较（χ 2 =11.41，P<0.05），病情进展率比较（χ 2 =6.81，P<0.05），差异均有显著性，0.5年、1年、1.5年、2年生存率治疗组分别高于对照组，其中0.5年生存率比较（χ 2 =9.51，P<0.05），1.5年生存率（χ 2 =5.94，P<0.05），差异有显著性。两组治疗前后血细胞Ⅰ度下降对照组较治疗组明显（χ 2 =9.86，P<0.05），两组比较差异有显著性。
3 讨论
胸腔内注药是目前治疗恶性胸水最简单和安全，也颇为有效的方法 ［1］ 。胸腔内给药的目的 ［1］ :（1）注射硬化剂，诱发化学性胸腔炎，随着胸水的吸收让脏层和壁层胸膜粘连，从而闭合胸膜腔，防止胸水重新积聚;（2）注射对肿瘤细胞有毒性的药物，直接杀灭或抑制肿瘤细胞生长;（3）注射免疫调节药物，刺激和增强巨噬细胞功能，抑制肿瘤细胞生长。HAS是一种由金黄色葡萄球菌代谢产物中提取的生物 免疫调节剂，共主要成分为:蛋白质、多肽、十八种氨基酸、游离凝固酶。实验证明其有增强NK细胞活性和增强淋巴细胞转化率的作用，有明显的抑瘤作用，并有减少化疗、放疗的毒副反应，升高白细胞及加快损伤组织的修复作用（高聚金葡素临床应用学术研讨会论文汇编1994，海口）。CBP为广谱周期非特异性抗癌药物，且为中度硬化刺激性药物，对胸膜具有刺激性，导致炎症和胸膜粘连的发生 ［4］ 。
本组病例治疗组采用胸腔内注入CBP+HAS，总有效率（CR+PR）88%，病变进展率3%;对照组胸腔内注入CBP，总有效率（CR+PR）50%，治疗组显著优于对照组。胸腔内注射抗癌药物，不需肝脏活化，亦无肝脏首过代谢，局部药物浓度高，杀灭癌细胞效果好 ［3］ 。CBP为水溶性，分子量大，注射后不易透过胸腔屏障，因此胸腔内药物浓度高于血浆内浓度，而胸腔内药物的清除率远低于体循环，从而提高杀伤肿瘤细胞的效率。由于CBP对胸膜还有硬化作用，可减少胸液继续渗出。HAS有明显抑瘤作用，与CBP联合应用两者有协同作用。且HAS能促进毛细血管生长，加快损伤组织修复，从而减少胸水生成。
本组结果0.5年、1年、1.5年、2年生存率治疗组分别高于对照组，其中0.5年、1.5年生存率两组比较差异有显著性（P<0.05），。两组的毒副反应用较低，对照组Ⅰ度血白细胞下降较治疗组明显，两组比较差异有显著性（P<0.05）。CBP副作用较PDD轻，且HAS可减轻放疗、化疗的副反应，有升白细胞作用。两者联合应用提高了治疗效果，降低了副作用。
应用CBP联合HAS胸腔内注射，药物在局部维持较高浓度，局部清除率低，不仅具有协同抗癌作用，还对胸膜有硬化作用，并降低药物副作用。是有效控制恶性胸腔积液生成，延长生存期，提高生活质量，且副反应较小的一种有效方法。
参考文献
1 俞森洋，张进川.当代呼吸疗法.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1994，227-245.
2 陈贵廷，薛赛琴.最新国内外疾病诊疗标准.北京:学苑出版社，1992，1194-1212.
3 李丽，刘忠令，李强，等.胸腔内注射白细胞介素2榄香烯或胞壁佳治疗恶性胸腔积液.中华结核呼吸杂志，1998，21（8）:476-477.
4 雷茂禄.胸腔疾病的局部药物治疗.实用内科杂志，1993，13:436-437.
（收稿日期:2004-05-02）
（编辑李 木）
作者单位:525200广东省高州市人民医院内科