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人体的某些机能（如语言）在形成发展过程中存在特殊的时期，在这个特殊阶段，某方面机能的获得特别敏感，一旦有适宜的刺激或训练，该机能就很容易形成。而如果在这个时期个体未能获得适宜的刺激或训练，这方面的机能就无法再形成或要耗费几倍甚至几十倍的努力才能形成，并且无法达到该机能发展应有的高度。这种特定时期称为“关键期”。语言获得的关键期包括口头语言获得的关键期和书面语言获得的关键期 ［1］，现分述如下。
1 语言获得关键期
口头语言获得的关键期是1～3岁。这个时期婴幼儿必须形成口头语言的机能，学会理解别人的语言及自己用语言表达思想。这个机能的获得对个体具有重要的意义:它的形成，使个体可以将人类百万万年积累下来的经验内化为个体的经验，实现从生物意义上的人向社会意义的人的过渡。书面语言获得的关键期是3～7岁。这个时期应该形成书面语言的接收能力，即认字与书面阅读。这项机能的获得对个体的发展也有重大的工具性意义:它可以使儿童摆脱周围狭小的交往圈子限制，直接进入与整个人类交往的广阔天地。
2 获得性失语
按发病时间，儿童语言障碍又可分为发育性和获得性语言障碍。出生～1周岁，在言语出现前出现的语言障碍为发育性语言障碍;3～12岁，在语言出现之后出现的语言障碍称为获得性失语;1～3周岁，出现的语言障碍兼有发育性和获得性语言障碍的临床特点。在现代含义中，儿童获得性失语是指既往已获得的语言功能丧失或受损。无论是口头语言获得的关键期，还是书面语言获得的关键期，无论是哪个年龄阶段，如果发生相应部位的脑损害或病变，就会直接影响语言功能的发育和形成，产生言语困难。
3 获得性癫痫性失语（acquired epileptic aphasia）
又称为Landau-Kleffner syndrome（LKS），1957年由Lanˉdau和Kleffner首次报道，主要特点为癫痫发作、获得性失语及脑电图异常。大约70%的病例有癫痫发作，部分病例有明显的心理、行为障碍。但由于30%的患儿无癫痫发作，而以失语、听觉性失认为首发症状，易被误诊。
3.1 病因及发病机制 目前尚不清楚，可能与自身免疫反应相关 ［2］ 。LKS患儿血清脑内皮细胞抗体和细胞核抗体明显高于健康儿童。炎症性脱髓鞘疾病可继发LKS。PET显示LKS的颞叶代谢异常为其共同特征，颞中回的糖代谢下降，半数以上LKS的双颞叶能量代谢下降。功能学定位受累半球位于单侧听觉皮质或其附近，该处的放电损害了听觉辨别力，导致来自对侧半球的听觉信息的抑制，从而产生听觉失认性失语和癫痫发作。失语与相应脑区频繁的异常放电有关，失语的轻重在部分病例中与脑电图异常放电的严重程度有某种相关性。当脑电图表现有临床放电持续状态时，失语症状多较严重，而随着脑电图异常放电的减少，失语程度也有不同程度的减轻。
3.2 临床表现 发病年龄为18个月～13岁，约90%在2～8岁起病，高峰年龄段为5～7岁。男性发病略高于女性，病前语言功能正常，无明显家族史。失语表现为能听见别人说话声音，但不能理解语言的意义，临床上称为“语言的听觉失认”。对别人的召唤失去反应，对于父母的指令反应茫然，家长常以不听话或疑为耳聋就诊。但听力检查并无异常，起病早期尚能用简单语言表达意思，逐渐发展为不能用语言进行交流，甚至完全不能表达，或仅能说些杂乱无章的语言，表现形式各式各样:如奇特语言、命名不能、复述困难、口吃样非流利语言等。
70%患者有癫痫发作史，癫痫发作形式包括部分运动性发作、复杂部分性发作、全身发作或不典型失神。部分病人同时有多种发作形式。睡眠及清醒时均可发作。发作频率不等。持续状态者较少见。癫痫发作大多在15岁以前自行缓解。LKS可以以失语为首发症状，失语逐渐出现或突然出现，表现为单一的失语和多动，或可伴随高级皮层功能的全面性退化，以至严重智力衰退，行为异常与短暂的失语相关;有的表现单纯辨语聋，对音乐的听觉反应正常。精神行为异常:大约72%患者有精神行为异常，表现为多动、注意力不集中、智力减退、暴躁、易激惹、破坏性行为等。也可表现为自卑、抑郁、人格障碍或其它精神紊乱症状。精神行为异常多发生在失语以后，很少以首发症状出现。
3.3 失语发展过程的三种类型 ［3］ （1）突发失语，时轻时重，症状起伏不定，但最终失语可以恢复。（2）失语进行性发展，癫痫发作也频繁出现，脑电图示颞叶持续性放电，最终导致不可恢复的失语。（3）临床逐渐出现的失语，病情缓慢进展，失语有些可恢复，有些不能。
3.4 辅助检查
3.4.1 颅脑结构性检查 大多数LKS患儿的MRI和CT检查结果正常。
3.4.2 颅脑功能性检查 脑电图是特征性的诊断标准之一。觉醒脑电图表现为正常背景节律上的局限和全身性棘波发放，异常脑电活动可见于单侧或双侧颞区，也可呈弥漫分布，表现为单个或成簇的棘波、尖波或1.5～2.5Hz的棘慢复合波。睡眠时异常放电明显增多，放电形式和部位经常改变，阳性率几乎100%。多数病人于慢波睡眠期出现持续性棘慢复合波发放，部分病人有多灶性棘慢波发放。随着年龄的增长，本病的EEG异常有自然消失的趋势。听力检查和听觉诱发均正常。SPECT、PET多有异常。脑磁图（MEG）可显示大脑外侧裂内皮质可能是LKS异常痫样放电的起源点。
3.5 LKS诊断标准 （1）在2～7岁出现先前正常言语理解力的丧失;（2）睡眠诱发的棘波或棘慢波;（3）无进行性中枢神经系统疾病或耳聋。
3.6 治疗
3.6.1 抗癫痫药物 即使无癫痫发作也需要应用抗癫痫药物。苯巴比妥、苯妥英钠，卡马西平加重病情;丙戊酸钠、苯二氮类可部分或短暂疗效。但对脑电图、失语、整个病程无明显影响。
3.6.2 皮质类固醇激素 可改善语言功能、控制癫痫发作，促进脑电图好转。治疗原则:早期、足量、缓慢减量和长期维持。当LKS诊断一旦确立可给大剂量激素治疗，强的松为每日1～3mg/kg，最近国外学者有报道用大剂量甲基强的松龙冲击治疗 ［4］ ，剂量为每日20mg/kg，连续3天，每隔4天重复1个疗程，共3个疗程，言语功能可加速改善，以后改为强的松口服每日2mg/kg，1个月后逐渐减量。激素治疗后需2～3个月才明显起效，根据病人的治疗反应和副作用的程度调整剂量和时间。
3.6.3 静脉用免疫球蛋白 可明显改善语言功能，剂量为400～500mg/kg/日，3～5天为1疗程 ［5］ 。
3.6.4 语言治疗 语言训练是一个长时期的治疗过程，贯穿于患儿的整个发育阶段，短期的训练不可能有显著的收效，需要语言治疗师与家长密切配合，早期发现语言障碍，早期坚持不懈地进行语言治疗。根据不同类型采取不同的训练方法。
3.7 预后 癫痫发作预后较好，多在青春期前后终止。起病年龄越小，有效治疗开始越晚，语言功能就越难恢复。但只要能够早期诊断，尽早进行有效积极治疗，丧失的言语理解力可有不同程度的恢复，半数患儿言语功能达到相应年龄的正常水平，多数无智能障碍，总体预后良好。有的患儿由于较长时间的失语，可能遗留下语言交往和学习困难及心理、行为异常，影响其成年后社会适应能力。
参考文献
1 高素荣.失语症.北京:北京医科大学，中国协和医科大学联合出版社，1993，247.
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3 吴逊.神经病学.第十三版.北京:人民军医出版社，2001，143.
4 Tsuru T，Mon M，Mizuguchi M.Effects of high-dose intravenous cortiˉcosteroid therapy in Landau-Kleffner syndrome.Pediatr Neurol，2000，20（2）:145-147.
5 Lagae LG，Silberstein J，Gillis PL，et al.Successful use of IVIG in Lanˉdau-Kleffner syndrome.Pediatr Neurol，1998，18（2）:165-168.
（收稿日期:2004-04-14）
（编辑李 木）
作者单位:510630广东广州暨南大学附属第一医院神经内科