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【摘要】 目的 探讨胰岛素抵抗与血小板功能的关系。方法 筛选符合胰岛素抵抗标准的患者37例，同时选择35例正常个体作为对照，检测每一个体的血小板粘附率、聚集率。结果 胰岛素抵抗组患者血小板粘附率、聚集率均高于正常对照组，粘附率:（38.59±9.11）%VS（28.11±6.94）%，P<0.05;聚集率:（69.36±18.41）%VS（51.04±12.44）%，P<0.05。结论 本文结果提示胰岛素抵抗使血小板粘附、聚集功能增强。
关键词 胰岛素抵抗 血小板粘附聚集功能
Relationship between insulin resistance and function of platelets
Pi Shufang，Hu Yusheng，Zhang Lei，et al. The254th Hospital of PLA，Tianjin300142.
【Abstract】 Objective To study the relationship between insulin resistance and function of platelets.Methods Choose37patients as insulin resistance group and35normal subjects as control group.In each subject，platelets agˉgregation and adhension rate were measured.Results The aggregation and adhension rate were significantly higher in insulin resistance group.（adhension rate38.59±9.11%VS28.11±6.94%，P<0.05，aggregation rate69.36±18.41%VS51.04±12.44%，P<0.05）.Conclusion Insulin resistance can elevate the platelets aggregation and adhension rate.
Key words insulin resistance adhension and aggregation rate of platelet
胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指正常浓度的胰岛素其生理效应低于正常。近年来随着生活水平提高，不合理饮食人群比例增加，胰岛素抵抗综合征的发病也随之增多。胰岛素抵抗可以引起多种并发症，包括高脂血症、高血压、动脉粥样硬化、糖尿病等 ［1］ 。近年来研究发现胰岛素抵抗患者易于合并血栓性疾病，血小板在此过程中起重要作用。因此，研究胰岛素抵抗对血小板功能的影响，为揭示胰岛素抵抗导致血栓性疾病的机制打下了重要基础。
1 资料与方法
1.1 一般资料 筛选2002年10月～2003年12月住院及门诊病例，排除标准:恶性肿瘤、慢性肝炎、慢性肾功能不全、慢性阻塞性肺疾病、血液病及其他影响血小板功能的疾病，长期服用阿司匹林等抗血小板药物及噻唑烷二酮等胰岛素增敏剂的患者。对初步入选个体测血压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白及腹围，以项坤三教授根据2002年美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南（NCEP-ATPⅢ）结合国人体质修订的胰岛素抵抗综合症标准为依据 ［2］ ，选择病例37例（男22例，女15例）作为胰岛素抵抗组，同 时随机选择正常个体35例（男18例，女17例）作为正常对 照组。
1.2 方法 晨起空腹测定血小板粘附率（玻球法）、聚集率（比浊法）。主要试剂:血小板激活剂20μMADP美国Biopool公司。主要仪器:聚集仪，北京普利生LBY-NJ2型。粘附仪:中国医学科学院血液病研究所生产。步骤:（1）采血:3.8%枸橼酸钠溶液0.6ml加入静脉血标本4.6ml，将试管轻微倒转。（2）粘附功能测定:抗凝血标本0.75ml加入粘附仪玻球内旋转15min，a管:生理盐水4750μl，加入抗凝血标本250μl;b管:生理盐水4750μl，加入粘附后的抗凝血标本250μl静置1h，各吸取20μl于记数盘分别测定粘附前后的血小板数，计算其粘附率。（3）聚集功能测定:抗凝血标本2000g离心，制取富血小板血浆，吸取200μl加入聚集仪的比色杯内，同时加入11μl ADP测定其聚集率。
1.3 统计学方法 计量资料以ˉx±s表示，各组间均数的比较采用成组t检验，以P<0.05认为统计学上差异有显著性。
2 结果
胰岛素抵抗组与正常对照组入选个体的指标测定，见表1。
表1 胰岛素抵抗组与正常对照组入选个体的指标测定结果 （略） 注:与对照组比较 ˇ P<0.05
两组个体的血小板粘附率及聚集率如表2，胰岛素抵抗组血小板粘附率及聚集率均明显高于正常对照组，P<0.05，差异有显著性。
表2 血小板粘附率、聚集率 （略）粘附率 聚集率 注:与对照组比较 ˇ P<0.05
3 讨论
由表1可以看到，胰岛素抵抗组与正常对照组个体的各项指标差异有显著性，胰岛素抵抗组高于正常对照组，P<0.05。我们在筛选胰岛素抵抗组病例时严格遵照了项坤三教授提出的胰岛素抵抗综合征标准，即以下5项中符合3项及以上:收缩压/舒张压≥140/90mmHg;空腹血糖≥6.10mmol/L;甘油三酯≥1.7mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）男性<0.9mmol/L，女性<1.03mmol/L;男性腹围>85cm，女性腹围>80cm。因此可以认为胰岛素抵抗组病例存在胰岛素抵抗。
血小板主要有粘附、聚集、释放、凝血、收缩血块等生理功能。粘附是指血小板与非血小板表面的粘着，粘附反应的可能机制是血管受损后血管壁胶原暴露，Von Willebrand因子（vWF）首先与胶原纤维结合，导致vWF变构，然后血小板糖蛋白与变构的vWF结合。聚集是指血小板彼此粘着的现象，血小板的聚集与粘附几乎是同时发生的，血小板聚集开始，血小板由圆盘形变成球形，伸出一些小的伪足，并释放血小板颗粒内的活性物质，使得更多的血小板发生聚集。这两项功能在凝血及血栓形成过程中具有重要意义 ［3］ 。本实验结果显示，胰岛素抵抗组个体的血小板粘附率、聚集率明显高于正常对照组，（P<0.05），表明胰岛素抵抗条件下血小板功能增强，易于血栓形成。
有研究表明血小板表面存在胰岛素受体，它可以与胰岛素结合，使其β亚单位磷酸化，而引起生理效应，其中包括使血小板内的cGMP增加，对抗血小板的粘附聚集功能 ［4］ 。而当机体处于胰岛素抵抗状态时这种作用将被减弱，血小板呈现功能亢进状态。
胰岛素抵抗导致血小板功能亢进与其引起的代谢异常有关。胰岛素抵抗导致脂代谢紊乱，造成高脂环境，脂肪细 胞产生前炎症细胞因子，分泌过量的肿瘤坏死因子α（TNF-α）、游离脂肪酸、白介素-6（IL-6） ［1］ ，这些物质引起机体的氧化应激反应，产生活性氧，血循环中氧自由基增加，袭击血小板膜中的LDL，形成氧化型LDL，以往的研究证实:氧化型LDL可以活化磷脂酶A 2 （PLA 2 ），使花生四烯酸由血小板膜释放，增加血小板内超氧阴离子的产生 ［5］ 。血循环中及血小板内超氧阴离子的增加使血小板微粘度增加。在Srivastava K等的研究中，以代表膜粘性的1，6-二苯基-1，3，5-己三烯（DPH）标记血小板的双层膜，提示来自于胰岛素抵抗个体的DPH的荧光各向异性明显增加，表明胰岛素抵抗条件下血小板的膜粘性增加 ［6］ ，而血小板的膜在血小板的粘附、聚集及分泌中是关键的决定因素，膜粘性增加激活了血小板内部的一系列酶促反应，使血小板内游离钙离子浓度增加，最终导致其功能增强在正常情况下，凝血和纤溶系统中存在动态平衡，内皮细胞为血管内血流提供自然抗、抗凝的表面 ［7］ ，胰岛素抵抗时血小板的粘附、聚集功能增强，易于形成血栓，且其过程不能被随即发生的纤溶过程对抗，最终血流受阻、血管闭塞，造成血栓性疾病。因此，血小板功能增强是胰岛素抵抗导致血栓性疾病的机制之一。
参考文献
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（收稿日期:2004-06-25） 作者单位:300142天津解放军第254医院（ ˇ 在读研究生）（编辑元 红）