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【摘要】 目的 探讨各类肝损害患者血清线粒体型天门冬氨酸氨基转移酶同工酶（mAST）/天门冬氨酸氨基转移酶（AST）比值在病程中的变化规律及其临床意义。方法 用免疫抑制法测定各类肝损害患者血清AST和mAST的活力，计算出mAST/AST比值，观察其在发病期（入院时）与各治疗阶段的动态变化。结果 正常人mAST/AST比值为0.117±0.018，各类肝损害患者发病期mAST/AST比值从高到低依次为重型肝炎0.482±0.096，酒精性肝炎0.393±0.036，急性肝炎0.332±0.046，药物性肝炎0.311±0.040，肝炎性肝硬化0.289±0.032，慢性肝炎0.275±0.021，均显著高于正常人（P均<0.01）;从治疗开始后的第1周起，酒精性肝炎组、急性肝炎组和药物性肝炎组mAST/AST比值呈逐步持续下降趋势，治疗第4周后，其mAST/AST比值已基本恢复正常;其他组则无明显变化。结论 动态监测血清mAST/AST比值的变化有助于对肝实质细胞损伤坏死程度进行评估，有利于急性肝炎、重型肝炎的预后判断和急性肝炎与慢性肝炎鉴别诊断，对酒精性肝炎和药物性肝炎的评估和诊断治疗有指导价值。
关键词 天门冬氨酸氨基转移酶 同工酶 肝损害
Changes of mAST/AST ratio and their clinical significances in various diseases concerning liver damage
Li Zhuocheng，Chen Jianxiong，Xiong Ying
Department of Laboratory Medicine，Shenzhen Second People’s Hospital，Shenzhen518035.
【Abstract】 Objective To investigate the changing way of serum mAST/AST ratio in patients with various kinds of liver damage，and their clinical significances.Methods By immunoinhibition assays，the activity of AST and mAST in the patients’serumwas measured.The mAST/AST ratio was calculated.The changes of laboratory results at the time the patients entered hospital and during the convalescence periods（the first，second，third and fourth week reˉspectively after treatment）were observed.Results The mAST/AST radio for healthy subjects was0.117±0.018and that for patients when they first entered ospital was in the following order:severe hepatitis0.482±0.096，alcoholic hepatitis0.393±0.036，acute epatitis0.332±0.046，drug hepatitis0.311±0.040，hepatitis cirrhosis0.289±0.032and chronic hepatitis0.275±0.021.The mAST/AST radio was significantly elevated in patients with liver damage compared with healthy subjects（P<0.01）;and since the first week after treatment，a sharp and continuous decline in mAST/AST ratio was found in patients suffering from the alcoholic hepatitis，acute hepatitis and drug hepˉatitis.After four-week treatment，patients suffering from alcoholic hepatitis，acute hepatitis and drug hepatitis reˉverted to almost normal level while there was no noted change in patients from the other groups.Conclusion ynamˉically monitoring the change in the serum mAST/AST ratio may help to assess the extent which the substantial liver cells are damaged and diseased，facilitating the prognosis judgement of acute hepatitis and evere hepatitis，as well as the iscrimination and diagnosis of acute and chronic hepatitis.This study will also have guiding value on the evaluaˉtion，diagnosis and treatment of alcoholic and drug hepatitis.
Key words aspartate aminotransferase isoenzyme liver damage
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）属细胞内功能酶，血清中含量极低。AST有两种同工酶:存在于细胞浆中的胞质型天门冬氨酸氨基转移酶（cAST）和存在于线粒体内的线粒体型天门冬氨酸氨转移酶（mAST）。两种同工酶广泛分布于心、肝、骨骼肌、肾等组织中。当这些脏器损伤时，可使两者大量释放入血，致其血清水平升高，但其升高却代表不同的临床意义:cAST升高表示细胞膜通透性改变，而mAST升高表示线粒体膜的通透性改变和细胞的坏死。由于AST同工酶在细胞中的分布不同，当肝实质细胞损伤时，细胞线粒体内mAST进入血中，引起血清mAST活力升高，因此测定血清mAST可间接了解肝细胞超微结构损伤及线粒体损伤的严重程度 ［1］ 。一般情况下，血清cAST比mAST的活性高得多，mAST约占AST总活性的12% ［2］ 。由于mAST在血清中半衰期短，其清除比cAST快5倍以上。当细胞不再发生坏死时，血清中mAST将迅速降低，甚至恢复正常水平，所以mAST可作为肝脏、心脏损伤坏死及预后判断的敏感指标 ［3］ 。本文对各类肝损害患者的血清mAST/AST比值进行动态监测，以探讨其与肝实质细胞损伤之间的关系。
1 资料与方法
1.1 研究对象 肝损害组:186例各类肝损害患者均为我院住院患者，男127例，女59例，年龄19～67岁，平均年龄38.26岁。全部病例均符合2000年西安会议诊断标准 ［4］ ，且在入院时血清mAST水平和AST活力均异常增高超过正常上限2倍以上。本文根据试验目的将其按病因和诊断分为:急性病毒性肝炎组（急性肝炎组）63例，慢性病毒性肝炎组（慢性肝炎组）52例，重型病毒性肝炎组（重型肝炎组）16例，肝炎性肝硬化组20例，酒精性肝炎组22例，药物性肝炎组:13例。
正常对照组:健康成年人95例，男65例，女30例，年龄21～45岁，平均年龄36.83岁，均排除心肺、肝胆、肾脏及骨骼肌组织等疾病。
1.2 主要仪器和试剂 （1）仪器:美国BECKMAN CX7型及日本日立7600-20型全自动生化分析仪。（2）试剂:mAST和AST试剂均由日本第一化学公司提供。1.3 方法
1.3.1 静脉血采集 186例患者分别在入院时，治疗1周后、2周后、3周后及4周后经肘静脉采血2ml注入干燥试管中，立即分离血清备用。正常对照组采血2ml作为对照。
1.3.2 项目测定 血清AST和mAST活力均上机测定，2h内检测完毕，并计算出每份样本的mAST/AST比值。每批样本均与质控血清同时测定，操作均严格按照仪器操作卡及试剂使用说明书进行。
1.3.3 统计学方法 所有资料均以均数±标准差（ˉx±s）
表示;差异的显著性检验采用t检验（Student test）进行;P< 0.05作为显著性界限。
2 结果
2.1 正常对照组及各类肝损害患者发病期mAST/AST比值的变化 发病期即入院时，mAST/AST比值以重型肝炎组最高，慢性肝炎组最低，按高低顺序依此为:重型肝炎组→酒精性肝炎组→急性肝炎组→药物性肝炎组→肝炎性肝硬化组→慢性肝炎组。各组mAST/AST比值均明显高于正常对照组，见表1（略）。
2.2 各类肝损害患者病程中血清mAST/AST比值的变化 从治疗开始后的第1周起，酒精性肝炎组、急性肝炎组和药物性肝炎组mAST/AST比值呈逐步持续下降趋势，治疗后第2周起，其mAST/AST比值与发病期和前1周相比差异均有非常显著性，到第4周，其mAST/AST比值已基本下降至接近正常水平。而慢性肝炎、肝炎肝硬化及重型肝炎组虽有下降趋势，但降幅不明显，无统计学意义，见表2。表2 各类肝损害患者病程中血清mAST/AST比值的变化 （略）
注: ˇ 与发病期比较，P<0.01; ▲ 与前1周自身比较，P<0.013 讨论测定血清mAST/AST比值，可协助判断肝细胞及其线粒体损伤的性质和严重程度。mAST/AST比值不受肝脏病变范围影响，只与线粒体损伤即肝细胞受损程度有关，比单纯mAST活力更能反映肝细胞受损的性质，尤其在重型肝炎患者，出现胆酶分离时，mAST/AST比值更好地反映了肝实质细胞受损的程度 ［5］ 。
mAST/AST比值在急性肝炎时明显升高，且稍高于慢性肝炎和肝硬化，但明显低于重型肝炎，显示与肝实质细胞坏死及疾病活动性具有良好的相关性，反映了肝实质细胞坏死的严重程度，这与文献报道大致相符 ［6］ 。
mAST/AST比值在急性肝炎病程中呈稳步持续下降趋势，是由于mAST的血清半衰期较cAST短，一旦经积极治 疗后肝细胞破坏趋于缓和，血清mAST活力亦迅速回落，mAST/AST比值随即明显降低;而在慢性肝炎和肝硬化，由于其肝细胞持续受损，故mAST/AST比值在病程中并无明显下降。在重型肝炎，预后良好的病例其mAST/AST比值均有所下降，而预后差的病例其mAST/AST比值则持续升高。因此，动态监测mAST/AST比值可用于肝炎的预后估计和急性肝炎与慢性肝炎的鉴别诊断 ［6］ 。
乙醇的毒性作用使肝细胞线粒体受损，mAST释放入血，使血清mAST活力升高，导致mAST/AST比值明显上升。但乙醇的毒性作用一旦被解除，血清中mAST活力迅即降低，mAST/AST比值也恢复至正常 ［7］ 。本文结果也证实了这一点，说明mAST/AST比值对酒精性肝炎的诊断和鉴别诊断具有重要价值。药物性肝炎的致病机理也大致与酒精性肝炎相同，当明确的致病因素去除后，血清中mAST活力很快下降，mAST/AST比值也随之恢复正常。
慢性肝炎和肝炎性肝硬化患者血清mAST/AST比值也升高，其升幅也较接近，但由于其肝细胞间质增生明显，进行性肝细胞的损伤及坏死程度不及其他组，所以血清mAST/AST比值较其他组低。
近年来，随着对mAST临床研究的逐步深入，mAST在肝胆疾患的临床应用日益受到重视。本文结果显示，血清mAST/AST比值的测定可作为肝脏损害性质、损害程度、治疗效果及近期预后等判断和评价的敏感指标。
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（收稿日期:2004-06-01） 作者单位:518035广东省深圳市第二人民医院检验科（ △ 消化内科）（编辑秋 实）