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脑外伤昏迷在临床上十分常见，病人的死亡率高达20%～30%，故促使病人清醒或意识好转是治疗的关键。笔者以回顾资料为对照，与既往病情类似、其它治疗方法基本相同而未用纳洛酮（NX）治疗的病人作比较，发现纳洛酮在促醒、改善微循环、调控血压及改善呼吸等方面有确切的作用，能使病人的转醒时间明显缩短，呼吸改善显著。下面是笔者应用纳洛酮治疗脑外伤昏迷病人的一些体会。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组病人10例，男7例，女3例，年龄18～53岁，平均32岁。致伤原因有车祸5例，摔伤3例，重物砸伤2例。入院诊断为原发脑干损伤并发中枢性睡眠性呼吸暂停综合征2例，GCS评分4分;广泛脑挫裂伤5例，GCS评分6分;脑内血肿2例，GCS评分7分;硬膜外血肿并脑疝1例，GCS评分8分。
1.2 治疗方法及结果 10例病人中，脑内血肿2例及硬膜外血肿1例均行急诊开颅血肿清除术，术后GCS评分同前无变化，复查颅脑CT无再出血表现。术后即首次静脉推注NX0.4mg，静脉点滴NX0.8mg维持，疗程5～7天。3天后病人意识出现好转。一疗程治疗结束，脑内血肿病人GCS评分为10分及11分;硬膜外血肿病人GCS评分12分。广泛脑挫裂伤5例，行单侧去骨瓣减压3例，双侧去骨瓣减压2例，用药方法同前，疗程结束，GCS评分平均提高3分。原发脑干损伤并发中枢性睡眠性呼吸暂停综合征2例，入院时GCS评分4分，用药方法同前，2天后呼吸明显好转，睡眠呼吸暂停症状消失，疗程结束，意识好转，GCS评分分别提高到5分和6分。所有病人治疗后GCS评分平均提高3分，未发现不良反应。
2 讨论
纳洛酮是一种非专一性阿片受体（μ、κ、δ）竞争性拮抗剂，具有高脂溶性，能通过血脑屏障。研究表明颅脑损伤后血浆、脑脊液中内源性阿片样物质含量增多并参与了继发性脑损伤 ［1］ ，自1981年Baskin和Hosobuchi首先报道纳洛酮可有效地逆转中风病人的神经功能以来，有关阿片受体拮抗剂与中枢神经损伤的研究逐渐受到重视 ［2］ ，动物实验表明内源性阿片肽（脑啡肽、内啡肽、强啡肽）参与和介导脑和脊髓的损伤、脑缺血等病理过程 ［3］ 。非专一性阿片受体拮抗剂（NX）和专一性阿片受体拮抗剂（如Nor-BNI）均表现一定的神经保护作用，作用机制 ［3，4］ :（1）抑制脑血管收缩，增加脑血流量及脑灌注压。（2）改善缺血时神经细胞内Ca 2+ 、Mg 2+ 紊乱，恢复线粒体氧化磷酸化与能量供应。（3）抑制缺氧时细胞膜脂质分解代谢，增加细胞膜的稳定性。（4）抑制脑损伤时小胶质细胞的活化，减少炎症介质产生和级联反应。（5）减少心血管神经中枢功能抑制，抑制外周血管平滑肌收缩，从而升高血压、改善休克。实验表明纳络酮较少剂量主要产生μ受体阻断效应，大剂量时还拮抗κ、δ受体，产生更强的保护作用，其具体作用于何种受体尚需研究。机体要保持正常的神经精神、睡眠觉醒及呼吸，需要内环境的相对稳定，在颅脑外伤等应激状态下，这种稳定被破坏。血浆中β-内啡肽、脑啡肽等内源性阿片样物质较正常升高数倍到数十倍，它们在调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能及呼吸运动中起着神经递质和调质的作用。β-内啡肽等物质的大量分泌，将使病人的神经精神、睡眠觉醒及呼吸等生理活动出现紊乱，造成病人意识障碍及呼吸抑制。呼吸抑制是由于呼吸阻力和动力不平衡所致。动力不足主要是中枢抑制，呼吸动度减小，呼吸肌无力。纳洛酮是内源性阿片样物质的专一拮抗剂，它极易通过血脑屏障，能较快的与内源性阿片样受体起竞争性拮抗作用，从而阻断β-内啡肽等内源性阿片样物质对觉醒及呼吸的抑制作用，使病人的意识障碍及呼吸抑制得到改善。我们认为纳洛酮在治疗昏迷及呼吸抑制方面快速有效，副作用小，有其重要的应用价值。
参考文献
1 Mcintosh TK，Hayes RL，Dewitt Ds，et al.Endogenous opioids may meˉdiate secondary after experiment brain injury.Am J Physoil，1987，253（Endocrinol Metab.16）:E565.
2 Hosobuchi Y，Baskin DS.Woosk Reversal of enduced ischemic neurologˉic doficit in gerbils by the opiate antagonist noloxane.Science，1982，215（1）:69.
3 Amnstead UM，Kurth CD.The role of opioids in new born pig fluid pirˉcussron brain injury.Brian Res，1994，660（1）:19.
4 Vin Kr，Portoghese PS.Faden A1Opioid antagonist improves cellular bioenergetics and recorvery after traumatic brain injury.AM J Physiol，1991，261:R1527.
作者单位:250013山东大学临床医院济南市中心医院
（收稿日期:2004-07-16） （编辑李 木）