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系统性红斑狼疮(SLE)是一个多系统受累的免疫性疾病,肾脏为其常见受累器官。随着新型免疫抑制剂的开发和治疗方案的改进,狼疮肾炎(LN)患者的生存率及远期肾功能保护有显著提高。霉酚酸酯(MMF)作为一种独特的免疫抑制剂,为狼疮肾炎患者提供了新的治疗手段。我们应用霉酚酸酯治疗狼疮肾炎,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 LN患者16例,均为女性,年龄14~60岁。诊断均符合美国风湿学会1982年SLE诊断标准11项中的4项或以上,均经肾活检证实为LN。随机分A、B两组,每组8例,两组在年龄、病理类型、临床特征等方面基本相似。
1.2 治疗方案 两组诱导期均口服强的松50~60mg/d,病情缓解或部分缓解时逐渐减量至5~20mg/d,以控制病情。A组治疗初始每月给环磷酰胺(CTX)0.8~1.0g冲击治疗,共6个月,之后每3个月给上述剂量冲击治疗,总量8~10g。B组治疗初始口服霉酚酸酯(MMF)1.0~1.5g/d,3个月逐渐减量至0.25~0.75g/d,维持治疗9~12个月。
1.3 观察指标 血尿常规、血沉、24h尿蛋白定量、肝肾功能、dsDNA、ANA、补体C 3 等。
2 结果
A组CTX治疗3、6、12个月观察指标(24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、dsDNA、ANA)均有显著改善,1例因合并肺癌死亡。B组MMF治疗3、6、12个月时,观察指标与A组相似。不良反应A组7例均有肝功能受损,5例月经紊乱(1例60岁已闭经);B组无肝功能受损及月经紊乱,1例因WBC减少(<3000/dl)且减量后WBC计数未回升而停用MMF。两组均有2例呼吸道感染。
3 讨论
系统性红斑狼疮是T和B淋巴细胞功能紊乱累及多系统的免疫性疾病。霉酚酸酯是霉酚酸(MPA)的前体,MPA是一种次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂,该酶是鸟嘌呤核苷酸从头合成途径的限速酶,活化的T和B淋巴细胞依赖嘌呤的从头合成,而其他细胞可通过补救途径。因此,MMF主要影响T和B淋巴细胞,抑制细胞毒T细胞生成,抑制B淋巴细胞生成抗体,所以MMF对亢进的体液免疫及细胞免疫有很强的调节作用 [1] 。本组观察显示MMF联合激素治疗LN和CTX联合激素治疗LN疗效相似,而副作用较少,与Chan TM等研究结果一致 [2] ,提示MMF治疗LN有一定的优越性。但本组病例少,观察时间短,需进一步研究,探讨MMF在治疗LN中的远期疗效。
参考文献
1 陈楠,任红,张文,等.新型免疫抑制剂霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎.上海医学,2001,24:81-84.
2 Chan TM,Li FK,Tang CS,et al.Eiffcacy of mycophenolate mofetil in patients with diffuse proliferative lupus nephritis,Hongkong-Guangzhou Nephrology Study Group,N Engl J Med,2000,343,1156-1162.
作者单位:475000河南大学淮河医院
(收稿日期:2004-06-24) (编辑元 红)