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首页合作平台在线期刊中华现代临床医学杂志2005年第3卷第4期

甲状腺功能亢进症患者肝功能变化的临床分析

来源:中华现代临床医学杂志
摘要:【摘要】目的研究新诊断甲状腺功能亢进症(简称甲亢)患者治疗前后肝功能变化与甲状腺激素变化的临床意义。方法72例新诊断甲亢患者,按肝功能正常与否分为肝功能正常组(34例)与异常组(38例),肝功能异常组中除1例垂体瘤手术患者和2例131I放射治疗患者又分甲亢性心脏病亚组(12例),甲亢危象亚组(9例)和甲亢......

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  【摘要】 目的  研究新诊断甲状腺功能亢进症(简称甲亢)患者治疗前后肝功能变化与甲状腺激素变化的临床意义。 方法  72例新诊断甲亢患者,按肝功能正常与否分为肝功能正常组(34例)与异常组(38例),肝功能异常组中除1例垂体瘤手术患者和2例 131 I放射治疗患者又分甲亢性心脏病亚组(12例),甲亢危象亚组(9例)和甲亢无并发症亚组(14例),同时检测甲状腺激素水平,并予抗甲状腺药物治疗3周后复查肝功能与甲状腺激素水平。 结果  入选的72例甲亢患者中,有38例(53%)至少有一项生化指标异常。肝功能异常组的FT 3 、FT 4 、T 3 、T 4 显著高于肝功能正常组(P<0.001),经抗甲状腺药物治疗3周后复查FT 3 、FT 4 、T 3 、T 4 与ALT、AST、AKP、γ-GT,较治疗前明显降低(P<0.001)。 结论  53%的新诊断甲亢患者可出现甲亢性肝损害,伴肝损害患者的甲亢病情往往较重,经正规抗甲状腺药物治疗后肝功能可恢复正常,甲状腺功能可明显改善。
    
  关键词  甲状腺功能亢进症 肝功能 甲状腺激素
    
  Analysis of liver function in the patients with hyperthyroidism
     
  Gu Zhe,Liu Zhen,Zhang Bin,et al.
   
  Pudong NewArea People's Hospital,Shanghai201200
   
  【Abstract】 Objective To study the changes of liver functions and thyroid hormone in newly diagnosed pa-tients with hyperthyroidism,before and after treatment.Methods 72newly diagnosed patients were divided into2groups according to liver function,normaly liver function34cases,and impaired liver function38cases.The im-paired liver function group was divided into subgroups,hyperthyroid heart disease subgroup12cases,thyroid crisis subgroup9cases,hyperthyroidism without complication subgroup14cases.T 3 ,T 4 ,FT 3 ,FT 4 ,TSH and liver function were measured at the same time before and after treated with antihyperthyriodism drugs for3weeks.Results Among72cases under study,38cases(53%)had at least one abnormal liver laboratory indicator.The levels of T 3 ,T 4 ,FT 3 and FT 4 in impaired liver function group were significantly higher than those in normal group(P<0.001).The levels of T 3 ,T 4 ,FT 3 ,FT 4 and ALT,AST,AKP,γ-GTwere significantly decreased after the patients were treated(P<0.001).Conclusion Among the newly diagnosed patients with hyperthyroidism the incidence of hepatic function im-pairment resulted from hyperthyroidism itself is53%.The conditions of hyperthyroidism patients with impaired liver function is more severe as a role.After regularity treatment,the impairment of patient's liver function may recover and their thyroid function may improve prominently.
   
  Key words hyperthyroidism liver function thyroid hormone
      
  甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是内分泌系统的多发病、常见病,可累及全身多个器官,以心血管及神经系统多见,但亦可累及肝脏,引起肝脏肿大,肝功能异常,甚至发生黄疸,肝硬化等,统称为甲亢性肝损害。本研究共收集1999~2004年我院甲亢患者共72例进行肝功能、甲状腺激素分析,以调查甲亢性肝损害的发生率及观察抗甲状腺药物治疗后的肝损害的恢复情况,现报告如下。

  1 对象与方法
    
  1.1 观察对象 新诊断的72例甲亢患者,均系我院自1999年1月~2004年6月期间住院及门诊患者,男24例,女48例,年龄17~73岁,均符合第6版内科学的甲亢诊断标准 [1] 。同时检测肝功能及甲、乙、丙型肝炎抗体和肝胆B超,并除外肝胆疾病者14例(其中乙型肝炎9例,胆囊炎1例,胆石症3例,脂肪肝1例),按肝功能正常与否分为肝功能正常组和异常组。肝功能正常组共34例(男8例,女26例),占47%,年龄17~68岁;肝功能异常组共38例(男16例,女22例),占53%,年龄19~73岁。肝功能异常组中去除1例垂体瘤手术患者和2例 131 I放射治疗患者,其余35例患者又根椐是否有甲亢并发症,分为甲亢性心脏病亚组共12例,甲亢危象亚组共9例,甲亢无并发症亚组共14例。
   
  1.2 方法
   
  1.2.1 治疗方法 所有患者均给予他巴唑每日20~30mg或丙基硫氧嘧啶每日200~450mg抗甲状腺药物治疗,同时对甲亢性肝损害患者辅以甘力欣、护肝片及垂盆草冲剂保肝治疗。对并发甲亢性心脏病患者在尽快正规抗甲状腺药物治疗的同时采用利尿剂、洋地黄、心得安等治疗,甲亢危象患者经大剂量抗甲状腺药物及无机碘、心得安、氢化可的松等抢救治疗,病情平稳后给予正规抗甲状腺药物治疗。

  1.2.2 检验方法 72例甲亢患者均于治疗前测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)和总胆红素(TBIL),标本为清晨空腹12h以上静脉血3ml,分离其血清,采用酶动力学法,德国MOPULAR全自动生化分析仪测定,并用放射免疫法同时测定T 3 、FT 3 、T 4 、FT 4 和TSH,采用γ-计数仪测定,试剂盒由北方生物技术研究所提供,标本为随机静脉血4ml。肝功能损害组患者于抗甲状腺药物治疗3周后复查肝功能与甲状腺激素指标。
   
  1.3 统计学方法 利用SPSS10.0软件进行分析,所有计量资料以ˉx±s表示,组内治疗前后比较用配对t检验,组间比较用独立组t检验。

  2 结果
    
  2.1 肝功能正常组与肝功能异常组的肝功能、甲状腺激素的比较 肝功能正常组患者共34例,男8例,女26例,年龄17~68岁,病程6个月~6年,占甲亢患者的47%;肝功能异常组患者的肝功能生化指标至少有一项异常,共38例,男16例,女22例,年龄19~73岁,病程2~12年,占甲亢患者的53%。肝功能异常组的ALT、AST、AKP、γ-GT及FT 3 、FT 4 、T 3 、T 4 均明显升高,TSH明显降低,两组比较差异有非常显著性(P<0.001),而TBIL升高不明显,两组比较无差异(P>0.05),见表1。
   
  2.2 三组肝功能异常亚组患者治疗前后肝功能、甲状腺激素比较 治疗前三组肝功能异常亚组患者的FT 3 、FT 4 、T 3 、T 4 、TSH、ALT、AST、AKP、γ-GT相比较差异无显著性(P>0.05),经抗甲状腺药物正规治疗3周后FT 3 、FT 4 、T 3 、T 4 及ALT、AST、AKP、γ-GT均较治疗前明显降低(P<0.001),TBIL略有降低,但无统计学意义,TSH明显上升(P<0.001)。见表2。
    
  表1 肝功能正常组与肝功能异常组的肝功能、甲状腺激素比较 (略)
    
  注: * P<0.001, ** P>0.05
    
  表2 三组肝功能异常亚组患者治疗前后肝功能、甲状腺激素比较 (略)
    
  注:组内比较 * P<0.001,组间比较 ** P>0.05

  3 讨论

  甲亢合并肝损害较为常见,过去对此问题不够重视,常与甲亢合并肝炎,甲亢合并药物性肝损害相混淆。甲亢性肝损害多发生在甲亢治疗前,亦可在甲亢治疗中因治疗不彻底或未经正规抗甲状腺药物治疗,或为病情严重未控制时发生。罗南渝等在1999年将甲亢性肝损害定义为:甲亢诊断明确,治疗前或治疗中出现肝功能检查异常,包括ALT、AST、AKP、γ-GT、TBIL或肝肿大、黄疸,并除外药物性肝损害、肝炎、脂肪肝、胆囊炎、胆石症者 [2] 。甲亢性肝损害患者临床症状较轻微,多表现为轻度消化不良如厌油、纳差、腹泻、乏力或肝区隐痛不适,肝肿大,查体发现肝区压痛或叩击痛,也可无肝损害表现而只表现为甲亢症状。本研究收集的38例甲亢性肝损害患者均为甲亢初诊患者,其中只有12例患者出现消化不良症状,仅1例出现黄疸。本组资料中,53%甲亢患者出现甲亢性肝损害,比Huang报道的75.8%要低 [3] 。
   
  甲亢性肝损害的发病机制与甲状腺激素的毒性作用、甲亢影响肝内各种酶的活力、甲亢时肝细胞脂肪变性及合并心衰、感染等因素有关。本研究中有38例患者出现甲亢性肝损害,其病因分析与下列因素有关:(1)甲亢患者体内过多的甲状腺激素在肝脏代谢时导致肝损害,胆红素无论从血浆转运到肝细胞还是在肝细胞内的结合,均存在运转缺陷,导致肝细胞淤胆,出现黄疸 [4] ;(2)甲亢时机体代谢增加,使糖原、蛋白质、脂肪合成减少,分解增多,同时肝脏及组织耗氧增加,但肝脏血流不增加,使肝脏相对缺氧及相对营养不良,致肝细胞脂肪变性,肝细胞坏死,出现血清转氨酶、胆红素升高等肝功能异常表现;(3)甲亢还可导致Kuffer细胞增生,多形核白细胞浸润,肝实质细胞活性氧化物增加,使巨噬细胞呼吸活动加强,致血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)增加,同时肝内还原型谷胱甘肽耗竭,并促进硫代巴比妥酸反应物形成 [5] ;(4)心力衰竭在甲亢性心脏病中较常见,可以引起肝静脉淤血,甚至肝小叶中央坏死,致肝细胞损害甚至肝硬化;(5)炎症是甲亢危象的常见诱因,炎症时细菌毒素刺激单核巨噬细胞变形,增强吞噬能力和杀菌能力,伴IL-1β、IL-6、TNF-α等促炎细胞因子释放,一方面有助于宿主防御功能,但同时可引起细胞与组织功能紊乱,而肝脏的Kuffer细胞占全身巨噬细胞的80%,是细菌毒素首先攻击的细胞,因此甲亢危象亦可致肝细胞损害;(6)另外,甲亢性肝损害时肝细胞脂肪变性,使肝脏合成甲状腺激素结合球蛋白减少,导致游离型甲状腺激素增加,其生物活性增强,加重肝损害。
   
  甲亢性肝损害与患者年龄、病程、病情关系密切。甲亢性肝损害多见于病程长、年龄大、病情较重而长期未得到合理治疗的患者。曾有研究以ALT与FT 3 、甲亢病程做相关分析,示差异有显著性 [6] 。本研究中肝功能异常组的T 3 、T 4 、FT 3 、FT 4 明显高于肝功能正常组,TSH明显低于肝功能正常组,差异有显著性,也证实了这一点。因此甲亢患者的肝功能异常情况在排除相应器官病变后,可以反映甲亢的病情程度,并注意甲亢危象等并发症的发生。
   
  有文献报道,甲亢性肝损害患者治疗3~6个月后肝功能可全部恢复正常 [3] 。本研究38例肝损害患者中,有2例患者因对药物过敏和出现粒细胞减少而行 131 I放射治疗,1例垂体瘤患者行手术治疗,其余均经抗甲状腺药物正规治疗,其中甲亢危象患者先经大剂量抗甲状腺药物、氢化可的松等抢救治疗,甲亢性心脏病患者同时加用强心、利尿等对症治疗,3周后复查肝功能基本恢复正常,甲亢症状明显减轻,甲状腺功能明显改善但未恢复正常。
   
  总之,甲亢患者尤其年龄大,病程长,病情重以及有甲亢并发症患者应重视肝功能检查。对甲亢性肝损害患者的治疗以抗甲状腺药物为主;对不宜用硫脲类药物治疗的轻症患者可用β-受体阻滞剂如心得安等,阻止T 4转化为T 3 ,减少耗氧量与负氮平衡;对重症患者、硫脲类药物有禁忌证者及甲亢性心脏病患者病情稳定后应选用 131 I放射疗法,同时停用一切损害肝脏的药物,积极强心、利尿、抗感染等对症治疗,辅以护肝治疗,充分休息,加强营养,预后均良好。
    
  参考文献
    
  1 叶任高,陆再英.内科学,第6版.北京:人民卫生出版社,2004,731-732.
   
  2 罗南渝,梁自文,张平,等.甲状腺功能亢进症合并肝损害80例临床分析.重庆医学,1998,27(2):5.
   
  3 Huang MJ,Li KL,Wei JS,et al.Sequential Liver and bone biochemical changes in hyperthyroidism:Prospective controlled follow-up study.Am J Gastroenterol,1994,89:1071-1076.
   
  4 吴作艳,王炳元.甲亢性肝损害.中国实用内科杂志,2002,22(5):311-312.
   
  5 Vldela LA,Smok G,Troncoso P,et al.Influence of hyperthyroidism on lindane-induced hepatotoxicity in the rat.Biochem Pharmacol,1995,50(10):557.
   
  6 杜映红.甲状腺功能亢进症合并肝损害70例临床分析.广州医药,1997,28(2):37.
    
  (编辑周 雷) 

  作者单位:201200上海市浦东新区人民医院

作者: 顾哲 刘震 张彬 蒋晓真 2005-9-22
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