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【摘要】 目的 检测心绞痛患者血清C-反应蛋白（CRP）水平、白细胞计数（WBC），探讨CRP水平、白细胞计数与心绞痛患者冠状动脉病变稳定性及心脏事件的关系。 方法 测定112例不稳定型心绞痛患者（UA组）、45例稳定型心绞痛患者（SA组）以及30例正常者（对照组）CRP水平、白细胞计数，比较各组CRP水平。根据CRP水平及白细胞计数分组观察其心脏事件（包括急性心肌梗死、心力衰竭及心源性猝死）的发生率。 结果 UA组、SA组及对照组血清CRP水平分别为（11.75±2.63）mg/L、（6.83±1.49）mg/L及（3.12±0.79）mg/L，两两比较差异有非常显著性（P<0.01）。UA组不良心脏事件发生率，CRP水平、白细胞计数均升高组显著高于两者均正常组（P<0.01），单纯CRP升高组及单纯白细胞升高组与两者均正常组比较差异有显著性（P<0.05），单纯CRP升高组与单纯白细胞升高组比较差异无显著性（P>0.05）。 结论 CRP与心绞痛患者冠状动脉病变稳定性相关，血清CRP水平和白细胞计数可作为UA患者危险分层的参考指标。
关键词 心绞痛 C-反应蛋白 白细胞计数 心脏事件
The clinical significance of C-reactive protein and leucocyte count in patients with angina
Dong Lijun，Liu Linhong，Jiang Xingyu
Department of Cardiology，201th Hospital of PLA，Liaoyang111000.
【Abstract】 Objective To investigate the serum level of C-reactive protein（CRP）and leucocyte count in patients with angina pectoris.To evaluate relation between CRP level and leucocyte count and the stability of coronary artery lesions and major adverse cardiac events.Methods To measure CRP level and leucocyte count in112patients with unstable angina（UA），45patients with stable angina（SA）and30controls.CRP of every groups were compared.Major adverse cardiac events（including acute myocardial infarction，heart failure and cardiac death）were observed in terms of CRP level and leucocyte count.Results The serum CRP levels in UA group，SA group and control group were（11.75±2.63）mg/L，（5.63±1.49）mg/L，（3.12±0.79）mg/L.There were significant variety between each other（P<0.01）.Major adverse cardiac events in high level of CRP and leucocyte count group were higher than that in ordinary group（P<0.01）.There were significant variety between simple high level of CRP group and simple high level of leucocyte count group and ordinary level of CRP and leucocyte count group（P<0.05）.There were no variety between simple high level of CRP group and simple high level of leucocyte group（P>0.05）.Conclusion CRP is correlated with the stability of coronary artery lesions.It suggests that CRP and leucocyte count level could be seen as indexes for the risk classification of UA.
Key words angina pectoris C-reactive protein leucocyte count cardiac event
近年来大量研究表明，炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发生与发展过程中起着重要作用 ［1］ 。C-反应蛋白（CRP）是炎症组织的细胞因子刺激肝脏合成的一种急性相反应蛋白，是一种非常敏感的炎症标记物，是冠心病（CHD）的独立危险因子，并可预测CHD患者未来心脏事件。本文探讨外周血炎症标志物CRP的水平、白细胞计数与心绞痛患者冠状动脉病变稳定性及不良心脏事件的关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象 按照WHO诊断标准，选取2002年1月～2004年11月在我院心内科住院治疗的心绞痛患者157例，年龄（56.7±7.2）岁，男106例，女51例，其中稳定型心绞痛（SA）45例，年龄（56.3±6.9）岁。不稳定型心绞痛（UA）112例，年龄（57.1±7.6）岁，经检验CK-MB及cTnI均在正常范围，可排除无ST段抬高型心肌梗死。并选取同期住院的30例健康者为对照组，年龄（55.9±6.7）岁，男21例，女9例。除外肝肾功能损害、发热、感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤、近期手术外伤患者。SA组、UA组及对照组各组间在年龄、性别上差异无显著性（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 所有心绞痛患者均在胸痛发作6～24h内采肘静脉血5ml，对照组任意时间采肘静脉血5ml。血清CRP含量测定采用免疫透射比浊法，采用日本Olympus AU640全自动生化分析仪及相关试剂测定，正常值为<8mg/L。白细胞计数采用Sysmex SF-3000五分类全自动血球分析仪及相关试剂测定，正常值为（4.0～10.0）×10 9 /L。所有患者均予常规药物治疗，包括阿司匹林、硝酸酯类、β受体阻滞剂（或并用钙拮抗剂）治疗，UA患者在上述正规治疗基础上加用低分子肝素。UA组患者根据血清CRP水平及白细胞计数是否升高分为4组，观察各组不良心脏事件的发生率，并进行比较。不良心脏事件是指住院期间（2～4周，平均住院时间23天）内发生心肌梗死、心力衰竭及心源性猝死。
1.3 统计学方法 计量资料以（ˉx±s）表示，两组间均数比较采用非配对t检验，两组间率的比较采用卡方检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 心绞痛患者与对照组血清CRP水平的比较结果 见表1。
表1 心绞痛患者与对照组血清CRP值的比较 （略）
注:各组间比较P<0.01
2.2 不稳定型心绞痛患者不良心脏事件发生率的比较结果 见表2。
表2 不稳定型心绞痛患者各组间不良心脏事件发生率的比较（略）
注:与CRP、WBC计数均正常组比较， ** P<0.01， * P<0.05;与单纯CRP升高组比较， # P>0.05
UA患者发生不良心脏事件患者与未发生不良心脏事件患者比较临床特征无统计学差异。UA组住院期间发生7例心肌梗死，4例心力衰竭，2例心源性猝死。2例心源性猝死患者CRP及白细胞计数均明显升高。CRP及白细胞计数均升高组显著高于两者均正常组（P<0.01）;CRP、白细胞计数均升高组高于单纯CRP升高组及单纯白细胞计数升高组，但统计学比较差异无显著性（P>0.05）;单纯CRP升高组及单纯白细胞升高组与两者均正常组比较差异有显著性（P<0.05）;单纯CRP升高组与单纯白细胞升高组比较差异无显著性（P>0.05）。
3 讨论
冠心病与许多危险因素相关，如高血脂、高血压、糖尿病、吸烟、家族史、肥胖和缺乏运动均是冠心病的高危因素。近年来，越来越多的证据表明，局部和全身炎症在动脉粥样硬化的发生发展及并发症的产生中起着重要作用 ［2］ 。活化巨噬细胞分泌的白细胞介素-6等细胞因子强有力地刺激平滑肌细胞增殖和诱导肝细胞产生大量急性反应蛋白，如CRP。CRP可诱导单核细胞表达组织因子，激活凝血系统和补体系统，导致机体凝血、纤溶机制失衡，增强心血管事件的危险 ［3］ 。在炎症过程中CRP在24～48h内可以升高100多倍，血浆半衰期为19h。肝功能正常状态下，CRP是反映机体炎症状态的一个敏感、可靠的指标，在排除其他引起CRP增高因素的情况下，CRP水平的高低可以反映冠脉病变炎症反应的强弱 ［4］ 。本研究中UA组CRP水平明显高于SA组及对照组，两两比较差异有非常显著性，说明CRP水平越高，冠状动脉损伤越重，病变越不稳定，与文献报道一致。
Liuzzo ［5］ 等观察了31例严重不稳定型心绞痛而无心肌坏死证据的患者，在肌钙蛋白T正常情况下，入院时CRP>3mg/L与心绞痛复发、冠状动脉血运重建、心肌梗死和心血管死亡事件的增加有关。Mulvihill等报道，CRP测值<3mg/L者的6个月内主要心血管事件阴性预测值为97%。10个前瞻性研究一致表明，CRP是健康人首次冠状动脉事件的强预测因子。有研究表明在急性心肌梗死与心肌缺血发生时，血清CRP显著增高，并且其升高程度与远期预后密切相关，同时认为其是斑块不稳定的一个标志 ［6］ 。CRP增高与不稳定型心绞痛患者短期不良临床事件相关。Haverkate等认为CRP可作为冠心病心脏事件的独立预测指标 ［7］ 。美国Sabatine等在TACTICS研究中发现，白细胞计数升高的UA或无ST段抬高心肌梗死患者，心包脏层和心肌灌注减少，冠心病病变范围广，6个月病死率较高。
本研究中UA组不良心脏事件发生率CRP水平、白细胞计数均升高组显著高于两者均正常组（P<0.01），CRP水平、白细胞计数均升高组高于单纯CRP升高组及单纯白细胞升高组，但统计学比较差异无显著性（P>0.05），单纯CRP升高组及单纯白细胞升高组与两者均正常组比较差异有显著性（P<0.05）。心脏不良事件的发生率随CRP水平及白细胞计数升高而增多，且CRP水平及白细胞计数均升高者心脏事件明显增加，说明CRP水平和白细胞计数与心绞痛患者冠脉病变稳定性相关，血清CRP水平和白细胞计数可作为UA危险分层的参考指标。不良心脏事件发生率单纯CRP升高者与单纯白细胞升高者比较差异无显著性（P>0.05），说明白细胞计数和CRP一样有助于判断高危心绞痛患者，预测不良心脏事件。白细胞计数的检查既简单又廉价，尤其适用于基层医院。但本研究例数有限，尚待大规模临床试验验证。
参考文献
1 Li JJ.Silent myocardial ischemia may be related to inflammatory re-sponse.Med Hypotheses，2004，62:252-256.
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6 Abdelmouttaleb I，Danchin N.C-reactive protein and coronary artery disease:additional evidence of the implication an inflammatory process in acute coronary syndromes.Am Heart J，1999，137（2）:346-351.
7 Haverkate F，Thompson SG，Pyke SDM，et al.Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina:Euro-pean concerted actin on thrombosis and disabilities angina pectoris study group.Lancet，1997，349（9）:462-472.
（编辑小 南）
作者单位:111000辽宁辽阳解放军第201医院心内科