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左氧氟沙星为第3代喹诺酮类抗菌药物，被广泛应用于临床。为了解该药物不良反应的发生情况及相关因素，我们对2002年1月～2003年9月江苏省上报的2234例不良反应报告进行分析，共检索出135例由左氧氟沙星引起的不良反应，现分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 对江苏省2002年1月～2003年9月，各医院上报江苏省药品不良反应监测中心的2234例合格的不良反应报告表进行检索，其中135例是使用左氧氟沙星后产生的不良反应，占报表总数的6.04%;这135例报告中有100例（4.48%）由省内的三级医院报告，35例（1.56%）由二级医院报告;使用的左氧氟沙星来自国内14个药品生产厂家，有注射剂、片剂、胶囊3种剂型。
1.2 方法 分析135例左氧氟沙星的不良反应报表，统计分析性别、年龄、既往不良反应史、给药方法、不良反应表现、不良反应处理方法与结果。
2 结果
2.1 性别与结果 135例左氧氟沙星引起的不良反应病例中，男95例，女40例，年龄最小5岁，最大93岁，除去年龄不详的患者，男性平均年龄为51.4岁，女性平均年龄为43.5岁。各年龄组病例数及构成见表1。
表1 各年龄组病例数及构成比 （略）
从表1看，成年人使用左氧氟沙星后不良反应的发生率较高，女性多于男性，尤其在20～39岁和40～59岁2个年龄组，女性患者明显较多，因此，临床医生在给女性患者使用左氧氟沙星时应慎重;应用喹诺酮类药物后，妊娠妇女的流产率较高，且对胎儿的发育有一定的影响，因此不推荐妊娠和哺乳期的妇女使用;尽管本研究中未成年人所占比例较小，仅8例，但因为喹诺酮类药对低幼动物可引起关节软骨的损伤，故不推荐用于儿童和青少年。本研究中最小患者只有5岁，因此临床医生在给未成年人用药时，务必谨慎，以防止意外事件的发生;对于高龄或衰弱的老年人，使用经肾排泄的左氧氟沙星后，消除半衰期会延长，应注意调整剂量。
2.2 既往不良反应史 135例患者中，有既往药物不良反应史的25例（18.52%），无既往药物不良反应史的80例（59.26%）;另外发现有30例（22.22%）缺乏该方面的数据，这反映出临床对药物不良反应史未给予足够重视。患者的药物不良反应史对临床的合理用药有很好的指导作用，尽管个别品种不良反应发生率和类型有差异，但总体说不良反应的发生是相似的，因此，建议临床在用药前应详细询问患者的不良反应史，防止不良反应的重复发生。
2.3 给药方法 135例中除11例（8.15%）口服给药外，其余124例（91.85%）均通过静脉给药。因此，建议临床在应用左氧氟沙星时，尽可能采用口服给药方式。在给药过程中，单用左氧氟沙星者120例（88.89%），合并用药15例（11.11%），其中合用1种药物6例，合用2种药物7例，合用2种以上药物的2例。合用的药物有维生素B 6 、维生素C、甲氧氯普胺、利巴韦林、地塞米松、泼尼松、还原型谷胱甘肽、红细胞悬液、6-氨基己酸、左旋肉毒碱、氯雷他定、奥美拉唑、替硝唑、甲硝唑、胸腺肽、阿奇霉素、洁霉素、克林霉素、青霉素、氨苄西林钠/舒巴坦钠、头孢曲松钠、头孢克洛、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、疗肺散、银杏叶、双黄连、硼酸溶液、鱼腥草、八正合剂、中焦宁冲剂。适当的合并用药能产生协同作用，增强疗效，减少药物不良反应，但多数情况下，易发生不良反应，且不良反应发生率有随合并用药种类增多而上升的趋势 ［1］ 。Katsuro等 ［2］ 报道，左氧氟沙星与非甾体抗炎药合用时，不良反应发生率增高;与氨茶碱合用易发生中枢神经反应［3］ ;与华法林合用可引起凝血功能障碍 ［4］ ;如同时需服用镁、铝等制酸剂、硫酸铝、含铁等金属离子、含锌的多种维生素时，至少在左氧氟沙星给药前或后2h才能服用 ［5］ 。实体器官移植后，用吡嗪酰胺和左氧氟沙星预防患者多重耐药结核菌（MDRTB）感染，不良反应发生率很高，患者耐受性差。因此，临床在使用左氧氟沙星时要尽量避免合用药，或选择适当的药物合用，以减少不良反应的发生。
2.4 累及器官系统的分布及临床表现 135例左氧氟沙星引起的不良反应类型及临床表现，见表2。
表2 左氧氟沙星引起的不良反应类型及临床表现 （略）
2.5 出现不良反应的时间分布 用药过程中出现不良反应有120例（88.89%），均为静脉滴注给药;用药后有15例（11.11%），其中3例为静脉滴注给药，2例为静脉推注给药，11例为口服给药。出现不良反应最快的在静脉滴注1min后，最迟的出现在口服3天后。因此，在静脉给药时，应注意控制静脉滴注速度，同时观察患者在用药过程中的临床表现，以便在出现异常情况时能及时停药并进行对症治疗，以避免产生严重后果。
2.6 不良反应的处理及结果 左氧氟沙星引起的不良反应以轻度损害为主，这些不良反应在减慢滴速或停药后自动消失;较为严重的不良反应，停药后未见好转者，还需进一步对症治疗，如止吐用甲氧氯普胺，保肝治疗用还原型谷胱甘肽，神经兴奋用镇静剂治疗等。需要进行抗过敏治疗的病例最多，为58例，常用的方法及药物有:吸氧、地塞米松、多巴胺、扑尔敏、异丙嗪、泼尼松等。135例左氧氟沙星引起的不良病例中经及时处理，有80例（59.26%）完全治愈，40例（29.63%）症状好转，14例（10.37%）未写出处理结果，只有1例单独使用左氧氟沙星后留有后遗症:脚后跟疼痛。常怡勇等 ［6］ 报道喹诺酮类偶可引起肌腱炎的有关情况，但多数病例与培氟沙星有关，常发生于跟腱，严重的可致跟腱断裂。在我们的报告表中，出现左氧氟沙星引起的不良反应时应注意该药可能引起的肌腱病损，患者自身要警觉跟腱或腓肠肌疼痛，如有不适，要及进通知医生，采取停药和其他治疗措施。
3 讨论
据侯军等 ［7］ 报道，左氧氟沙星对细菌和动物拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用有明显的选择性，因此可大大降低不良反应的发生率。而本研究发现，我们收集的抗感染药物引发的不良反应病例中，使用左氧氟沙星后引起的不良反应病例数量最多，这可能是由于其在临床应用频率最高所造成的。近年来全球喹诺酮类药物的销售额呈明显上升的态势，其中左氧氟沙星的增长较快，2003年上半年，16城市医院使用最多的药品前50名排行榜中，左氧氟沙星荣登榜首。所以，尽管左氧氟沙星出现了上述各种不良反应，但它仍是目前较好的抗菌药物，只要能够合理使用，就可以尽量避免或减少不良反应的发生，从而起到较好的治疗作用。
参考文献
1 梁雁，鲁云兰.左氧氟沙星注射液不良反应及相关因素.药物不良反应杂志，2003，2（2）:77-80.
2 Katsuro Y.Lastest industry information on the safety profile of lev-ofloxacin in Japan.Chemotherapy，2001，47（Suppl3）:S38-S40.
3 张莉蓉，王永铭.氟喹诺酮类抗菌药物的安全性评价.中国临床药物学杂志，2003，12（1）:48-51.
4 张爱玲.左氧氟沙星与华法林联用引起凝血功能障碍.中国医学论坛报（心血管专刊），2003-04-10（4）.
5 常怡勇.左氧氟沙星治疗并发皮肤感染.中国医药报，2001-12-11.
6 常怡勇.氟喹诺酮类药物可致肌腱病损.中国医药报，2003-06-24.
7 侯军，缪兑智，张秀珍，等.甲磺酸左氧氟沙星注射液与氧氟沙星和环丙沙星治疗细菌性感染213例临床疗效和体外抗菌活性的比较.中国抗生素杂志，1999，24（6）:453-456.
（编辑吴 莹）
作者单位:155100黑龙江省双鸭山市煤炭总医院