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【摘要】 目的 通过对714例请求终止早孕的孕妇用米非司酮配伍米索前列醇行药物流产，观察其流产率，探讨药流后出血的最佳治疗方案。方法 收集2003年4月～2004年12月在我中心做药流者714例（闭经≤49天者423例；闭经49～70天者291例）进行观察，B超确定为正常宫内妊娠，血常规、心电图、肝功能属正常范围。全部研究对象第一天自服米非司酮150mg，第三天来院服用米索前列醇600μg，同时在观察中设立了宫缩剂加中药治疗组，比较其用药后治疗效果。结果 两组用药剂量及方法相同，两者的完全流产率、不全流产率、失败率分别为93.38%、5.91%、0.70%和90.37%、7.90%、1.71%（P＞0.05），两者差异无显著性。流产后即给予宫缩剂配合益母草冲剂或加味生化汤，出血量、出血时间明显优于空白对照组。结论 小剂量米非司酮配伍米索前列醇做药流，已成为一种安全有效的终止早孕的方法，流产后即给宫缩剂加中药治疗，药流后出血明显减少，出血时间缩短（P＜0.05或P＜0.01)。说明活血化瘀的中药能促使药流后残留蜕膜排出体外，有利于改善药流预后。
【关键词】 米非司酮；早孕；临床观察
米非司酮是一种新型甾体类抗孕激素药，具有终止早孕、抗着床、诱导月经和软化宫颈的作用，近年来国内外已有大量临床资料证实，联合应用小剂量米非司酮与前列腺素类药物已成为一种安全有效的终止早孕方法［1］。我院2001年1月～2004年10月试用两药终止≤49天和49～70天妊娠者共714例，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 714例健康状况均良好，无心、肝、肾或出血性疾病的自愿药物流产者，年龄19～43岁，闭经天数≤49天423例，49～70天291例，经妇科检查，尿HCG及B超检查确定为正常宫内妊娠。近期无任何甾体类激素药物使用史，无使用前列腺素药禁忌证。服药前查血常规、心电图、肝功能属正常范围。高危因素中具有三次以上人流手术史者158例，剖宫产再孕86例，合并子宫肌瘤、卵巢肿瘤16例，带环妊娠者2例，畸形子宫3例。
1.2 给药方法 米非司酮150mg，第一天早晨8点一次口服，第三天晨空腹服米索前列醇600μg，全部对象均在门诊用药，服用米非司酮前后均禁食2h，服米索前列醇当天留院观察2～6h，详细记录阴道流血、腹痛、胚囊排出情况，体温、脉搏、血压变化，以及头晕、恶心、呕吐、腹泻、发热等不良反应情况。
1.3 疗效判定标准 （1）完全流产：用药后1周内胚囊完整排出，不需手术清宫；或未见胎囊排出，但B超检查宫内无胚囊，尿HCG测定阴性；（2）不全流产：用药后未见明显的胚囊排出，出血过多，出血时间过长而行清宫，病理诊断有残留绒毛；（3）失败：用药8天未见宫内物排出，B超检查发现仍有胎囊、子宫维持原形或继续增大，最后需改用其他方法终止妊娠。
1.4 其他 服米索前列醇后6h内观察未见明显绒毛胚囊排出，B超有少量残留物的不全流产，对阴道出血者，根据临床情况，给予中药益母草冲剂或加味生化汤等化瘀止血方药进行对比观察。
2 结果
2.1 完全流产率 服药714例中，完全流产658例，占92.16%，不全流产48例，占6.72%，失败8例，占1.12%。
2.2 完全流产时间 658例中，单服米非司酮在3天内即流产者51例，占7.75%，配伍米索前列醇前列醇后2～6h内流产者472例，占71.73%，6h以上流产135例，占20.52%，其中最短2.08h，最长42h。
2.3 流产效果与闭经天数的关系 闭经≤49天者423例，完全流产395例，占93.38%，不全流产25例，占5.91%，失败3例，占0.71%；闭经49～70天者291例，完全流产263例，占90.37%，不全流产23例，占7.90%，失败5例，占1.71%，两者的流产结果虽有一定差异，但均无显著性（P＞0.05），见表1。表1 药流效果与闭经天数的关系 例（略） 注：经卡方检验，P＞0.05
2.4 药流后阴道出血量、流血时间情况 将有详细记录的673例随机分为A、B两组，A组给予宫缩剂并中药益母草冲剂物，观察结果见表2、表3。表2 两组出血情况比较 例（略）表3 完全流产后阴道流血时间比较 例（略）
2.5 不良反应 714例服中药后出现恶心、呕吐者306例，占42.85%，腹痛372例，占52.10%，头晕乏力32例，占4.48%，畏寒、发热、肢体发麻28例，占3.92%，腹泻23例，占3.22%。
3 讨论
药物终止妊娠是计划生育领域的新课题，目前已成功应用于临床的甾体抗早孕药有孕酮拮抗剂和3β-羟甾脱氢酶抑制剂等［2］。米非司酮具有甾体结构，是一种新型的抗孕激素受体，使孕酮对子宫内膜的支持停止而发生子宫出血及胎盘功能崩溃，如并用米索前列醇可增加子宫肌层的收缩力。二者协同作用还可软化扩张宫颈，有助于妊娠产物的排出。据文献报道，临床单用米非司酮终止早孕的剂量较大（≥800mg）且完全流产率仅60%～70%，但它能明显增强子宫肌对前列腺素的敏感性，米非司酮联合小剂量的米索前列醇可明显提高流产率（达90%以上），且孕期越短，效果越好［3］。
本研究用米非司酮150mg的一次性口服，仅为国外临床研究所用推荐量的1/4，单有该药完全流产率仅为7.75%，低于国内文献报道，配伍米索前列醇600μg的完全流产率为92.16%，与Peyron等最近报道的600mg米非司酮配伍400μg米索前列醇的完全流产率为96.9%相近。多数文献认为闭经≤49天者，完全流产率为93.38%，闭经49～70天者，完全流产率90.37%，两者差异无显著性，说明两药的联合应用不仅对闭经≤49天者具有较好的抗早孕作用，而且无明显不良反应出现，提示在应用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕适应证范围上可适当扩大，通过大样本进一步观察得出确切的结论。
本研究观察服药后的不良反应主要是恶心、呕吐、头晕和乏力等早孕反应，但均不严重，无需特殊处理，少数孕妇有发热、潮红及手掌发麻瘙痒等症状，可能因药物引起末梢血管扩张所致。此外，服米索前列醇后出现下腹痛的原因可能与该药引起宫缩和胃肠蠕动增加有关。目前，药物流产最突出的问题是阴道出血，有报道40.4%患者流产后出血量多于月经量，1.6%出血量多，且潜在有因不全流产导致大出血的危险［4］，本研究在观察中设立了宫缩剂配合中药治疗组，结果表明流产后即给20u催产素肌肉注射再服用中药益母草冲剂或加味生化汤，药流出血量明显减少，出血时间也明显缩短，与未服中药组比较差异有显著性（P＜0.05或P＜0.01），说明中药化瘀止血方药能够促使药流后残留宫内的妊娠蜕膜排出体外，减少阴道出血，有利于改善药流的预后和促进身体的康复。
【参考文献】
1 Aubeny E, Baulieu EE. Contraceptive activity of Ru486 and oral active prostaglandin combination. C R Acad Sci Ⅲ，1991，312（11）：539.
2 齐伯宁.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774分析.中国实用妇产与产科杂志，1994，10（4）：231.
3 乌毓明.米非司酮在生育调节研究中的进展.国外医学·计划生育分册，1993，12（1）：2.
4 吴长蜀.米非司酮及米索前列醇前列醇口服终止早孕500例临床观察.武汉医学杂志，1994，18（3）：149.
作者单位： 518000 广东深圳，深圳市计划生育服务中心
（编辑：江 枫）