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【摘要】 目的 探讨还原型谷胱甘肽（GSH）联合脂必妥治疗高脂血症性脂肪肝的疗效。方法 将84例高脂血症性脂肪肝患者随机分为治疗组（GSH+脂必妥）和对照组（复方丹参注射液+护肝片），观察两组治疗前后症状、血脂、肝功能及肝脏B超影像学改变。结果 经治疗后治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05)；患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和谷氨酰转肽酶（GGT）均明显降低，优于对照组（P＜0.05或0.01）；总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）较治疗前明显降低（P＜0.01)，与对照组比较差异有非常显著性（P＜0.01)；同时肝B超影像学总有效率也优于对照组（P＜0.05)。结论 GSH联合脂必妥治疗高脂血症性脂肪肝效果良好，未发现副作用。
【关键词】 脂肪肝；高脂血症；还原型谷胱甘肽；脂必妥
近年来随着人们生活习惯和饮食结构的改变，高脂饮食、肥胖、糖尿病、酒精中毒及病毒性肝炎所致的脂肪肝检出率日益增高，发病率不断上升［1］，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。本研究旨在探讨还原型谷胱甘肽（GSH）联合脂必妥治疗高脂血症性脂肪肝的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 84例高脂血症性脂肪肝均为我院2002年1月～2005年5月门诊和住院患者，按门诊序号（2∶1）随机分为两组。治疗组56例，男42例，女14例；年龄29～63岁，病程1个月～12年；其中肥胖33例，有饮酒史32例，有慢性肝炎史28例，有糖尿病史5例。对照组28例，男22例，女6例，年龄27～62岁，病程20天～14年；其中肥胖17例，有饮酒史15例，有慢性肝炎史15例，有糖尿病史3例。治疗前两组有性别、年龄、病程、病情等资料对比，经统计学处理，差异无显著性（P＞0.05)。
1.2 诊断标准 所有患者均按下列条件诊断：（1）有不同程度的乏力、食欲不振，肝区胀闷或隐痛；（2）B超检查确诊脂肪肝［2］和（或）CT检查示肝密度普遍降低；（3）血脂增高：血清总胆固醇（TC）≥6.47mmol/L，甘油三酯（TG）≥2.30mmol/L；（4）肝功能检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）异常。
1.3 观察指标 观察患者临床症状和体征，治疗前后肝功能、血脂变化及肝脏B超影像学改变，并观察患者用药后的不良反应。
1.4 治疗方法 治疗组采用GSH（重庆药友制药厂生产）1.2g加入5%葡萄糖液或生理盐水150ml静脉点滴，每日1次，口服脂必妥（成都地奥九泓制药厂生产）1.05g/次，每日3次；对照组采用复方丹参注射液（上海中西药业制药厂生产）16ml加入5%葡萄糖液或生理盐水250ml静脉点滴，每日1次，口服护肝片（黑龙江葵花药业股份有限公司生产）每次3片，每日3次；两组均8周为1个疗程。治疗期间均忌嗜烟酒，调整饮食结构，加强锻炼，控制体重并积极治疗原发病，常规用维生素B族、维生素C及能量合剂等治疗。
1.5 疗效判定标准 显效：临床症状消失，B超显示脂肪肝表现消失或下降2个级别（如重度转为轻度），肝功能、血脂恢复正常。有效：症状明显改善，B超显示脂肪肝表现明显好转或下降一个级别（如重度转为中度），血脂、肝功能指标较治疗前改善≥50%。无效：未达到有效标准或加重。显效率加有效率合称总有效率。
1.6 统计学方法 计量资料采用t检验，率的比较用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较 治疗组显效19例（33.9%），有效30例（53.6%），无效7例，总有效率87.5%；对照组分别为7例（25.0%），15例（53.6%）和6例，总有效率78.6%。两组总有效率比较P＜0.05，显效率比较P＜0.01，差异均有非常显著性。
2.2 两组患者治疗前后肝功能及血脂变化 见表1。
表1 两组患者治疗前后肝功能及血脂变化 （略）
注：与本组治疗前比较★P＜0.05，★★P＜0.01；与对照组治疗后比较▲P＜0.05,▲▲P＜0.01
2.3 两组患者治疗前后肝脏B超检查结果 依据脂肪肝B超诊断标准［2］，治疗组中显效19例（33.9%），有效28例（50.0%），无效9例，总有效率83.9%；对照组分别为6例（21.4%），12例（42.9%），10例，总有效率64.3%。两组在总有效率方面比较差异有显著性（P＜0.05）。
2.4 不良反应 两组患者用药期间均未出现不良反应。
3 讨论
肝脏是脂类物质新陈代谢的重要场所，当各种原因引起肝脏对脂肪的摄取、合成增加和（或）转运、利用减少，则引起肝细胞内脂肪沉积［3］。脂肪肝是指由于各种原因导致肝脏脂肪代谢障碍，脂类在肝内的沉积超过5%或组织学上肝脂肪化达40%，以往主要靠肝穿刺进行确诊，目前已可用无创性B超检查进行诊断。脂肪肝是脂肪在人体内脏沉积的一种表达方式，预示着其他脏器也同样有脂肪沉积，过量脂质的结果不但可使心脑血管受损、糖代谢紊乱、加重糖尿病胰岛素抵抗、动脉粥样硬化，而且脂质过氧化增加，氧自由基堆积，可使肝细胞中毒、变性、坏死和炎性细胞浸润，最终可发展为肝纤维化和肝硬化［4］。
GSH是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽，主要通过其功能基团巯基（-SH）和L-谷氨酰胺键参与体内多种生理生化功能与物质代谢，具有清除自由基、抗氧化、抗炎、解毒、促进胆酸代谢、灭活激素、保护细胞膜、改善肝功能、减轻组织损伤和促进组织修复等功能［5］。试验还显示GSH能减少氧应激性损害及脂质过氧化导致的肝纤维化，抑制外源性有毒物质的毒性，对肝脏有保护作用。脂必妥主要由红曲等天然中药制成，内含3-羟基3-甲基-戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，对HMG-CoA还原酶有特异性竞争性抑制作用，能抑制肝脏HMG-CoA还原酶催化的HMG-CoA转化为甲羟戊酸（TC的前体），从而阻止内源性胆固醇及多萜醇辅酶Q的合成，干扰脂蛋白代谢，使血中TC、TG下降，抑制脂质在肝内沉积［6］。治疗结果显示GSH联合脂必妥治疗脂肪肝疗效明显优于对照组，表明GSH联合脂必妥有良好的降血脂，减轻肝内脂肪沉积，改善肝功能的作用，且未发现不良反应，但远期疗效如何，仍有待进一步探讨。
【参考文献】
1 Arun Sanyal. AGA teachnical review on nonalcoholic fatty liver disease. Gastroenterology,2002,123:1705-1725.
2 梁扩寰.肝脏病学.北京：人民卫生出版社，1995，736.
3 曾民德.脂肪肝发病机制及其“二次打击”假设.中华消化杂志，2002，22（3）：167-168.
4 范建高，李继强，曾民德.脂肪肝与肝纤维化的关系及其机制.国外医学·消化系疾病分册，1997，17（2）：92.
5 程蕴林.还原型谷胱甘肽的临床应用.中国新药与临床杂志，1998，17（4）：227-228.
6 陆宗良.HMG-CoA还原酶抑制剂治疗高胆固醇血症.中国临床药理学杂志，1990，6（2）：151-152.
(编辑：丁 薇)
作者单位： 542800 广西贺州，贺州市广济医院