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众所周知，疟疾是非洲最常见的传染病，发病率和病死率都很高，死亡人数至少占全球疟疾死亡总数的85%。当地多用奎宁类药物治疗，对妊娠子宫有兴奋作用，容易导致流产和早产。2002年8月～2003年8月，我医疗队用国产的青蒿琥脂类药物治疗非洲几内亚比绍国患疟疾的孕妇130例，取得了良好的效果，现总结如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 共130例，年龄18～38岁。孕龄12～40周。初产妇43例，经产妇87例。发病3～20天。全部排除了妊娠期高血压疾病和可以引起高热、头痛、身痛、腹泻等类似于上呼吸道感染症状的相关疾病，当地外周血液化验报告疟原虫呈阳性（+～+++）。
1.2 诊断标准 按照全国高等医学院校教材《传染病学》第5版关于疟疾的诊断标准，有流行病学史，临床表现和实验室检查三大要素，全部病例均在外周血液中查见疟原虫［1］。
1.3 治疗方法
1.3.1 药物 有注射用青蒿琥脂和口服青蒿琥脂片两种。剂型分别为：注射用青蒿琥脂60mg/支（粉剂），青蒿琥脂片50mg/片。生产企业：注射用青蒿琥脂（桂林南药股份有限公司），［批准文号］国药准字H10930195。青蒿琥脂片（桂林南药股份有限公司），［批准文号］（88）卫药准字X-52号。
1.3.2 给药途径 （1）静脉注射：共7例。7例均病程较长，有间断口服其他抗疟疾药物史，短期内症状有缓解，但反复发作，伴寒战、高热、头痛、身痛等症状，外周血液化验报告疟原虫在（++）以上。首先，取注射用青蒿琥脂60mg（1支），用所附的5%碳酸氢钠注射液溶解后，加注射用生理盐水或5%葡萄糖注射液5.4ml稀释，使药物浓度达到10mg/ml，缓慢静脉注射，注射速度＞10min；症状重的首剂可以加倍；4～6h症状无明显缓解者可重复注射1次。以后改60mg肌注，每天1次，共5天为1疗程，完成1个疗程，症状缓解或消失，外周血液化验报告疟原虫明显减少或阴性后，改青蒿琥脂片口服1～2个疗程。如高热、头痛等症状严重，可静脉补液、抗生素、脱水剂等辅助治疗。（2）肌肉注射：共15例。15例发病后有寒战、高热、头痛、身痛、流涕等类感冒症状，经感冒治疗无好转，外周血液化验报告疟原虫（++）。取溶解后的注射用青蒿琥脂60mg（1支），加注射用生理盐水2.4ml稀释，使药物浓度达到20mg/ml，深部肌肉注射，首剂可以加倍，也可第一次单剂注射后4～6h重复注射1次。以后60mg肌注，每天1次，共5天为1疗程。完成1个疗程，症状缓解或消失，外周血液化验报告疟原虫明显减少或阴性后，改青蒿琥脂片口服1～2疗程。（3）口服用药：共108例。108例发病时间较短，轻微寒战、低热或只有头痛、身痛、流涕、腹泻等症状之一，外周血液化验报告疟原虫阳性。青蒿琥脂片口服1片/次，每日2次，首次加倍，连服5天为一疗程。根据病情，可连续1～2个疗程或更多。症状消失、外周血液化验报告疟原虫阴性，即为治愈。
1.4 疗效判断 痊愈：临床症状消失，外周血液化验报告疟原虫阴性。好转：临床症状消失，外周血液化验报告疟原虫仍阳性。无效：临床症状仍然存在，外周血液化验报告疟原虫阳性。
2 结果
治疗效果和疗程见表1、表2。
表1 三种给药方式的治疗效果 （略）
表2 三种给药方式的治疗疗程效果（略）
3 讨论
疟疾是由人类疟原虫感染引起的寄生虫病。全球发病患者1.5～2亿，死亡人数150～270万。热带与亚热带发病状况更为严重。是非洲国家最常见的传染病之一。主要由按蚊叮咬传播，疟原虫有4种：间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫和卵形疟原虫，引起相应的4种疟疾：三日疟、间日疟、脑性疟和卵圆孢子疟。由于西非黑种人90%以上为达菲（duffy）血型阴性，对间日疟不易感［2］。因此，几内亚比绍恶性疟占患病人数的90%，其他为三日疟。依照疟原虫的生活史分为：红细胞内期、红细胞外期和孢子增殖期［2］。引起临床症状的主要是红细胞内期的疟原虫，在红细胞内摄噬血红蛋白产生代谢产物及疟色素，当裂殖体成熟后胀破红细胞，随同裂殖子一起进入血流，作用于体温调节中枢引起发热及其他有关症状。在外周血液中查见疟原虫，是诊断疟疾的依据。
青蒿琥脂是青蒿素的衍生物。对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。青蒿素类的作用机制尚不十分清楚，主要是干扰疟原虫的表膜-线粒体功能。通过影响疟原虫红细胞内期的超微结构，使其膜系结构发生变化。由于对疟原虫表膜-食物胞膜的抑制作用，阻断了疟原虫的营养摄取，当疟原虫损失大量胞浆和营养物质，而又得不到补充，因而很快死亡。其作用方式是通过其内过氧化物（双氧）桥，经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导，产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，而使疟原虫死亡。
表1显示：青蒿琥脂三种给药方式对疟疾的治愈率是95.38%，好转率是4.62%，有效率是100%。其中一例首次肌肉注射后好转，症状得到控制，应该改口服青蒿琥脂片，病员未及时返回医疗队取药。5例首次服药后临床症状消失，自认为已经痊愈，结果短期内疟原虫迅速繁殖，造成疟疾复发，所以在表1中反映出6例好转病例。表2显示：青蒿琥脂三种给药方式对疟疾的治疗第一疗程有效率达95.38%，需要第二疗程的有3.85%，仅有0.77%的疟疾病人需要第三以上的疗程。
本组妊娠12～40周患疟疾的孕妇在接受青蒿琥脂治疗期间，没有一例出现宫缩、先兆流产和早产；本组患疟疾的孕妇接受过青蒿琥脂治疗的婴儿，一年随访未发现有先天性畸形及其他不良反应。因此，青蒿琥脂适用于妊娠12～40周的孕妇。本组全部严格按照药品说明书的推荐剂量使用，没有发现外周网织细胞一过性降低病例。在临床应用中发现：用所附碱性液体溶解的注射用青蒿琥脂稀释后静脉或肌肉注射，局部疼痛明显，个别病例有疼痛性晕厥现象，经吸氧和短暂休息后恢复。可能系碱性液体刺激所致。但没有发现注射局部红肿化脓坏死病例。由于注射用青蒿琥脂在当地货源有限，使本组静脉和肌肉注射例数过少，更多的用药经验还需要扩大例数进一步积累。
【参考文献】
1 杨绍基.传染病学.北京:人民卫生出版社,2002,250.
2 全国卫生专业技术资格考试专家委员会.预防医学.济南:山东大学出版社,2004,290.
(编辑：江 枫）
作者单位： 610016 四川成都，成都市第一人民医院妇产科