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Home医源资料库在线期刊中华现代临床医学杂志2006年第4卷第7期

几种药物对高原脱适应者自由基代谢的影响

来源:中华现代临床医学杂志
摘要:【摘要】目的探讨银杏叶片、复方红景天、复方党参和刺五加片对高原脱适应者自由基代谢的影响。方法将驻守海拔5170m1年的健康青年57人于返回平原前5天随机分为5组,分别口服银杏叶片(12人)、复方红景天(12人)、刺五加(11人)、复方党参(11人)和安慰剂(11人),返回平原后第7天停药。结果复方红景天组、复方党......

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  【摘要】  目的  探讨银杏叶片、复方红景天、复方党参和刺五加片对高原脱适应者自由基代谢的影响。方法  将驻守海拔5170m 1年的健康青年57人于返回平原前5天随机分为5组,分别口服银杏叶片(12人)、复方红景天(12人)、刺五加(11人)、复方党参(11人)和安慰剂(11人),返回平原后第7天停药。停药后清晨采空腹静脉血,检测血中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及其合酶(NOS)的浓度。结果  复方红景天组、复方党参组及银杏叶片组较安慰剂组SOD、NO、NOS均增高,MDA降低(P<0.05或P<0.01)。刺五加组较银杏叶片组SOD降低,差异有显著性(P<0.05);较复方红景天组和复方党参组MDA增高,NO、NOS降低,差异有显著性(P<0.05)。其余无统计学意义(P>0.05)。结论  银杏叶片、复方红景天和复方党参均具有减轻高原脱适应者机体脂质过氧化、降低再供氧损伤的功效。药物预防和治疗高原脱适应方法简便,适合在基层高原部队和其他人群中推广应用。

  【关键词】  高原病;化学预防;自由基

  The effects of several different medicines on free radical metabolism of de-adaptation to high altitude

  【Abstract】  Objective  To investigate the effects of Gingkgo biloba,Rhodiola,Ciwujia Pian,Compound Dangshen on free radical metabolism of de-adaptation to high altitude.Methods  In a randomized controlled study,5 days before they returned plain,57 youths defended at 5170m for one year were divided into 5 groups:12 persons in Gingkgo biloba group,12 persons in Rhodiola group,11 persons in Ciwujia group,11 persons in Compound Dangshen group and 11 persons in placebo group.5 groups take Gingkgo biloba,Rhodiola,Ciwujia Pian,Compound Dangshen and placebo until arrived for 1 week.MDA,SOD,NO and it is synthase(NOS) were  measured after they quit the drugs.Results  SOD,NO,NOS were increased in Rhodiola and Compound Dangshen group,MDA were reduced when compared with placebo group (P<0.05 or P<0.01).SOD were reduced significant in Ciwujia group compared with Gingkgo biloba group(P<0.05),MDA increased and NO,NOS were reduced in Ciwujia group compared with Rhodiola and Compound Dangshen group,the differences were significantly(P<0.05).There were not significant difference between other groups (P>0.05).Conclusion  Gingkgo biloba,Rhodiola and Compound Dangshen can alleviate lipid overoxidation,reduce re-oxygen-supply damages.Medicines prevent and cure de-adaptation to high altitude is convenient,it fit to applicata at military basic units and other crowds.

  【Key words】  altitude sickness; chemoprevention;free radicals

  人体进入高原,在长时间低氧环境的适应过程中,机体各系统将发生功能或结构改变以适应高原低氧环境。返回平原后人体原有的相对平衡状态受到冲击和破坏,机体也可发生一系列生理反应,又进行脱适应的重新调节,产生一些生理反应和临床表现[1]。久居高原返回平原后机体的这一系列适应和脱适应过程,为高原医学工作者所关注。笔者对驻守海拔5170m高原1年的青年57人进行了高原脱适应防治的药物进行对比观察,通过检测血中自由基代谢的变化,为研究药物防治高原脱适应的机制提供试验依据。

  1  对象与方法

  1.1  研究对象  研究对象系2005年6月自海拔5170m地区守防1年的健康男性青年军人57人,平原出生,年龄17~24岁,上高原前体检确认健康。受试者随机分为银杏叶片组(12人)、复方红景天组(12人)、刺五加组(11人)、复方党参组(11人)及安慰剂对照组(11人)。

  1.2  方法  采用单盲试验方法,受试者换防下至3700m时分别口服银杏叶片(江苏晨牌药业集团,批号:280604)2片/次、复方红景天胶囊(青海三普药业公司,批号:020703)2粒/次、刺五加片(安徽仁济药业有限公司,批号:040112)3片/次、复方党参胶囊(天津洪福制药厂,批号:910709)2粒/次、安慰剂2粒/次,每日早晚各服1次,从返回平原前5天开始服用,返回平原第7天停药。停药后清晨采静脉血检测5组青年血中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及其合酶(NOS)的水平。

  1.3  统计学方法  数据以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用独立样本的t检验;多组间比较根据方差齐性检验结果,方差齐时采用LSD单因素方差分析,方差不齐时采用Tamhane方差分析。所有数据均用SPSS 11.0统计软件处理,P<0.05为差异有统计学意义。

  2  结果

  5组青年服药12天后血中MDA、SOD、NO、NOS的变化。见表1。银杏叶片组、复方红景天组和复方党参组较安慰剂组SOD、NO、NOS均增高,MDA降低(P<0.05或P<0.01)。刺五加组较银杏叶片组SOD降低,差异有显著性(P<0.05);较复方红景天组和复方党参组MDA增高,NO、NOS降低,差异有显著性(P<0.05)。其余无统计学意义(P>0.05)。

  表1  5组青年返回平原第7天自由基代谢的变化  (略)

  注:与安慰剂组比较,*P<0.05,**P<0.01;与刺五加组比较,△P<0.05

  3  讨论

  久居高原移居者返回平原后,较多人出现脱适应症状已为高原医学研究者所共识[2~4],脱适应是人体脱离高原环境进入高压常氧环境后机体的一种生理上的自我调节机制,或者对氧相对过多的一种适应性反应[1,3]。大气压和氧分压的变化仍是重要因素。SOD是机体重要的抗氧化酶,可有效清除多种自由基,减轻缺氧时脂质过氧化的损伤。NO是内皮细胞分泌的一种活性物质,它具有扩张血管、防止血小板聚集、激活,防止白细胞和血小板黏附于血管内皮细胞等作用[5]。人体内NO代谢及氧化抗氧化系统功能状态与健康密切相关,一旦NO代谢异常及氧化抗氧化系统的动态平衡发生紊乱或破坏,就会导致体内自由基浓度过高及一系列自由基反应病理性加剧,造成生命反应异常。内源性NO主要由血管内皮细胞通过左旋精氨酸(L-Aig)-NO通路产生。在高原时,体内氧自由基增多,使人体内SOD消耗性下降,返回平原初期,SOD进一步降低。从高原返回平原后,又产生了一个从低氧环境到常氧环境的变化,已经发生改变的生理功能又需要做重新的调整以适应新的环境,这时就出现了心率减慢,心搏量和心排血量增加,过度通气消失,并会感到全身不适、乏力、困倦等。最主要的是体内产生出大量的氧自由基[6],破坏细胞膜的结构和功能,干扰细胞的正常功能,使酶失活,免疫系统受损,对人体产生一系列损害。这是机体再适应过程中整体变化的一部分,可能与再供氧损伤有关。返回平原后出现的症状,与高原环境的消除,气压的增加,机体对压力差的变化一时难以适应亦有关。

  银杏叶的主要有效成分为银杏黄酮和银杏内酯。药理研究证明银杏黄酮可通过促进内皮细胞松弛因子的释放,调节血管舒缩功能,改善动脉顺应性,具有强大的扩张血管功能[7];银杏内酯则是天然有效的血小板活化因子(PAF)拮抗剂,可抑制血小板聚集,增加红细胞变形能力,促进纤维蛋白的溶解,降低血黏度[8]。本研究发现,银杏叶片可明显抑制MDA、增强SOD和NOS活性,使内源性NO升高。其作用机制为黄酮甙类化合物分子含有还原性羟基功能基团,可直接捕捉和清除体内自由基,发挥其抗氧化作用,防止缺氧对血管内皮的损伤。因此,银杏叶片是一种天然的自由基清除剂,可抗脂质过氧化,增强脱适应者抗氧化酶活性。

  红景天对人体中枢神经系统有较强的抑制调节作用,同时具有强心、舒张心脑血管作用,有助于纯化血液,清除血液中废物,提高免疫力和抗疲劳能力[9]。本研究亦证明红景天具有改善高原脱适应者自由基代谢失衡的作用。其机制可能是红景天一方面能改善机体供氧能力,改善机体微循环,增强机体免疫力,使SOD活力增强;另一方面可以通过减少超氧阴离子自由基的生成,而使SOD的消耗相应降低。

  复方党参属于补益类药物,以补气为主,根据中医理论气与血的关系,加入补血及活血药物组成复方,主要药理作用是益气、活血化瘀和利湿。研究证实复方党参在低氧条件下能维持机体的生理、生化功能,使能量代谢不降低[10],具有抗疲劳、增强体力、提高身体素质及生命活动、改善脑功能的作用[11]。过去此药一直用来预防急性高原反应,而本次试验表明复方党参也具有防治高原脱适应的药理作用,是一种用途广泛的致适应剂。

  高原脱适应不仅影响到部队的整体健康水平,也影响到部队返回平原后的作战能力。高原脱适应以往采用高压氧治疗效果较好,并得到推广应用,但高压氧疗法仅限于首长保健和极少数人的治疗,且受到一定条件的限制。本试验通过口服银杏叶片、复方红景天、刺五加和复方党参4种药物表明,银杏叶片、复方红景天和复方党参对高原脱适应者体内SOD、NO、NOS及MDA均有明显改善,且较刺五加效果更为明显,说明银杏叶片、复方红景天和复方党参能减轻高原脱适应者机体脂质过氧化损伤,具有较强的自由基清除能力,对高原脱适应者具有解除疲劳、降低再供氧损伤的功效。同时药物预防和治疗高原脱适应方法简便,适合在基层部队和其他人群中推广应用。

  【参考文献】

  1  丁志恒,李朝斌.移居高原人返回平原后的脑血流动力学改变.第三次环境医学全军专业学术会议论文摘要汇编,1995,10.

  2  吴天一,李万寿,王晓真,等.久居高原者返平原后脱适应规律的生理学及临床研究.高原医学杂志,1992,2(2):1-4.

  3  Rakhit RD,Marber MS.Nitric oxide:an emerging role in cardioprotection?Heart,2001,86(4):368-372.

  4  吕永达.高原医学与生理学.天津:天津科技翻译出版公司,1995,605-606.

  5  朱洪俊,毛俊青,杨洁,等.青海省离退休干部生存率分析.青海医学院学报,1990,2(25):60.

  6  张西洲,何富文,康学文,等.高海拔居住及返回平原后RBC-SOD和GSH-PX的改变.中华内科杂志,1994,33(7):448.

  7  陈维州,张培智.银杏叶提取物的药理和临床研究进展.中国新药与临床杂志,1999,18(6):3931.

  8  Oyama Y,Childrahisa,Toshiko U,et al.Gingko biloba extract protects brain neurons against axidative stress induced by hydrogen peroxide.Brain Res,1996,712(2):349-352.

  9  沈红艺,汪泳涛,施建蓉.复方红景天调节疲劳大鼠运动能力、免疫功能的作用.中国临床康复,2003,7(16):2300-2301.

  10  张西洲,杨海军,哈振德,等.6种药物对部队进入海拔5200m急性高原反应预防效果的对比观察.西北国防医学杂志,2003,24(5):341-343.

  11  彭洪福.急性高山病预防药物的研究.北京:人民军医出版社,1993,85-104.

  作者单位: 844900 新疆叶城,解放军第18医院
 
  (编辑:黄鉴一)

 

作者: 王引虎崔建华张西洲 2006-8-27
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