点击显示 收起
【摘要】 目的 观察门冬氨酸-鸟氨酸（瑞甘）、促肝细胞生长素（威佳）、立其丁联合用药治疗慢性乙型肝炎合并高胆红素血症的疗效。方法 将58例慢性乙型肝炎（CHB）合并高胆红素血症的患者随机分为治疗组与对照组，观察治疗前及治疗后3周、6周时，临床症状、体征及血清胆红素（TBIL）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、血清白蛋白（ALB）的变化。结果 治疗组临床症状和体征改善快，血清胆红素、ALT、γ-GT下降优于对照组。结论 联合治疗可保护肝细胞膜稳定性，改善肝组织的微循环，有利于肝细胞的能量供应，疏通了毛细胆管，促进胆汁排泄。改善瘀胆状态，缩短病程，提高治愈率。
【关键词】 门冬氨酸-鸟氨酸；促肝细胞生长素；立其丁；慢性乙型肝炎；高胆红素血症
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effects of L-Ornithine-l-aspartate,PHGF,phentolamine on treating CHB acompanied with hyperbilirubinemia.Methods 58 patients were randomly divided into treatment group or control group.The changes of clinical symptoms,body signs,TBIL,ALT,γ-GT,ALB were observed before and 3 weeks,6 weeks after therapy.Results The clinical symptoms and body sign of the treatment gnoup was improved rapidly.TBIL,ALT and γ-GT dropped fastly than that of the control group.Conclusion Combined therapy can protect the stability of liver cell，promote the microcirculation of liver tissue，which is beneficial to the energy supply of liver cell，dredge the gallbladder capillary and improve the excretion of bile.The therapy relieve the silting of gallbladder，shorten the course of disease and raise the curative rate of CHB.
【Key words】 L-Ornithine-L-Aspartate;promoting hepatocyte growth factor;phentolamine;chronic hepatitis B;hyperbilirubinemia
我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染高发病率的国家，随着感染时间的延长，多数HBV感染者开始或已经进入慢性乙型肝炎阶段，表现为肝功能反复异常，其中慢性乙型肝炎（CHB）合并高胆红素血症是临床治疗中较难解决的病症之一。我院观察了2004年1月~2005年9月应用门冬氨酸-鸟氨酸（瑞甘）、促肝细胞生长素（威佳）、立其丁治疗慢性乙型肝炎合并高胆红素血症患者的临床疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 58例慢性乙型肝炎（CHB）合并高胆红素血症患者均是我院住院患者，符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会制定的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准，其中男38例，女20例；年龄24~62岁，平均41岁，随机分为治疗组与对照组，每组29例，两组病例在性别、年龄方面经均衡检验具有可比性；两组CHB合并高胆红素血症患者乙型肝炎病毒标志物HBsAg、抗-HBc、HBeAg均阳性，治疗前心电图、肾功能及血尿便常规检查均正常。
1.2 治疗方法 两组患者均使用甘利欣、维生素C、氨基酸制剂护肝治疗，在此治疗基础上，治疗组加用门冬氨酸-鸟氨酸5g、威佳150μg、立其丁10mg，每日1次分别加入静点中，疗程6周。
1.3 实验室检查 肝功能检查中的血清总胆红素（TBIL）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、白蛋白（ALB）等，应用日立-7170大生化分析仪测定，肝炎标志物用ELISA或RIS检测。
1.4 疗效标准 观察患者治疗前、治疗3周及6周时临床症状及体征变化，并检测肝功能。显效：指治疗后临床症状消失，黄疸消退，ALT、γ-GT、TBIL恢复正常；有效：指临床症状改善，黄疸明显减轻，ALT、γ-GT、TBIL指标下降≥50%；无效：指临床症状和体征无改善，ALT、γ-GT、TBIL指标下降＜50%或加重。
1.5 统计学方法 采用方差分析，χ2检验及t检验，P＜0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组疗效比较 详见表1。
表1 两组疗效比较 例（略）
2.2 两组患者治疗前后的肝功能指标变化情况的比较 见表2、3。从表2看出，两组患者治疗前肝功能各项指标比较均差异无显著性（P＞0.05）。表3显示了两组患者治疗3周、6周时肝功能各项指标的变化情况。两组患者在治疗3周及6周时分别较治疗前ALT有明显下降（P＜0.01）。两组患者的ALT在治疗后第3周与第6周比较差异无显著性（P＞0.05）。由此可见，治疗组与对照组均在治疗的前3周时ALT下降最明显，以后下降减弱逐渐，治疗组与对照组比较差异无显著性（P＞0.05）。全部患者治疗后较治疗前的TBIL、γ-GT均明显下降（P＜0.01），但治疗组较对照组TBIL、γ-GT下降更加显著，两组比较均存在显著性差异（P＜0.05）。治疗组在治疗3周时TBIL、γ-GT下降最为明显，表明治疗组加快了TBIL及γ-GT的恢复速度。两组间白蛋白，球蛋白及A/G比例治疗前后无显著性差异。
表2 58例CHB合并高胆红素血症患者治疗前肝功变化 （略）
表3 两组患者治疗后肝功能变化 （略）
3 讨论
慢性乙型肝炎（CHB）合并高胆红素血症,主要由肝炎病毒所引起［1］，高胆红素血症既是病毒性肝炎主症之一,也是反映肝细胞损害程度的一项可靠指标,血清胆红素高者预后不良。慢性乙型肝炎之所以易产生高胆红素血症，是由于肝炎病毒作用于肝细胞后，引起一系列免疫反应致细胞变性，肝内毛细胆管受压，管腔间隙缩小，胆栓形成，胆汁排泄障碍，反流入血使胆红素浓度升高，并且微循环障碍，进一步加重了肝细胞及毛细胆管损伤，使淤胆症状持续存在。同时可加重门脉的被动充血，门脉血流和阻力改变。引起肝胆细胞缺血、乏氧，清除氧自由基防御体系发生障碍，氧自由基产生过多，更加剧肝、胆细胞损害，使胆红素增加。本组病例采用门冬氨酸-鸟氨酸、威佳（PHGF）、立其丁联合用药治疗慢性乙肝合并高胆红素血症取得较好效果。肝功能恢复也明显加快。这主要是由于门冬氨酸-鸟氨酸既可促进肝脏内谷氨酰胺的合成,又间接参与三羧酸循环以及核酸的合成［2］,提供机体所需的氨基酸，其鸟氨酸能增加氨基甲酰磷酸合成酶的活性，从而达到肝脏双重解毒,促进肝细胞能量的生成,加速肝脏细胞的自我修复和再生过程。门冬氨酸-鸟氨酸中的鸟氨酸直接参加尿素循环,是鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活化剂,与循环中氨等有毒代谢物结合,促进尿素合成,加速体内有毒物质的排除［3］。立其丁为肾上腺素能α-受体阻滞剂，有明显的扩张血管作用，使肝内血流通畅，门脉压力降低；同时还具有抗5-羟色胺及组胺，抵制血小板凝集作用，改善微循环，增加肝内氧和营养物质供给，促进受损肝细胞修复和再生。威佳［4］（促肝细胞生长素注射液）是从新鲜乳猪肝脏提取的一种低分子量21，000Da1的生物活性多肽类物质，纯度较高、生物活性高［5］，有促进肝细胞再生，恢复肝细胞的功能，保护和促进线粒体、粗面内质网的恢复；增强枯否代细胞功能及对肝细胞膜的保护作用。因此，我们认为该治疗方法可缩短病程，提高治愈率。
【参考文献】
1 韩宇.门冬氨酸-鸟氨酸在减轻肝切除术后肝功能损害中的临床研究.肝胆胰外科杂志，2005，17（1）：8-13.
2 丁一娟.门冬氨酸-鸟氨酸治疗肝硬化并肝性脑病及肝功异常.中国医院药学杂志，2005，25（7）：656.
3 徐元宏.酚妥拉明、丹参治疗瘀胆型肝炎30例.临床荟萃，1995，10（16）：755.
4 王谷风，苏先狮.促肝细胞生长素注射液Ⅱ期临床研究.Journal of Chinese Physician,1999,1（10）:58.
5 张宜俊.肝细胞生长素的研制及临床应用.临床肝胆病杂志,1991,1:15-19.
作者单位： 154002 黑龙江佳木斯，佳木斯市中心医院感染科
（编辑：于 伽）