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【摘要】 目的 探讨游离前列腺特异抗原（f-PSA）/总前列腺特异抗原（t-PSA）比值在前列腺癌（PCa）鉴别诊断中的价值。方法 检测60例正常人、52例前列腺增生（BPH）和28例PCa患者的血清t-PSA和f-PSA，并求得f-PSA/t-PSA比值。结果 BPH组、PCa组f-PSA/t-PSA比值与正常对照组相比较，差异均有非常显著性（P<0.001），PCa组与BPH组比较，差异也有非常显著性（P<0.001）。对PCa诊断的评价比较中，f-PSA/t-PSA比t-PSA、f-PSA的敏感性无增强，但特异性明显增高（P<0.001）。结论 f-PSA/t-PSA比值结合临床情况和影像学检查，可大大提高PSA对PCa诊断的特异性，为PCa的早期诊断提供了新的依据。
【关键词】 前列腺特异抗原；前列腺癌；前列腺增生
前列腺特异性抗原（t-PSA）是一种仅由前列腺上皮细胞产生和分泌的分子量为33000~34000的丝氨酸蛋白酶，具有很好的组织特异性，在前列腺癌（PCa）患者的血清中可明显升高，作为前列腺肿瘤标志物已普遍应用于前列癌的早期诊断。但部分前列腺增生（BPH）患者血清t-PSA亦可升高。近年来的研究发现，血清中有少量未结合的PSA称游离PSA（f-PSA），其所占比例对区分BPH和PCa有非常重要意义［1~3］。笔者从2005年1月~2006年3月检测了60例正常人，52例BPH患者和28例PCa患者的血清t-PSA和f-PSA，并求得f-PSA/t-PSA比值，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例来源 均为我院2004年1月~2006年3月住院和门诊治疗的患者，分为3组：（1）PCa组：28例，年龄52~84岁，平均63.2岁，均经手术后病理证实；（2）BPH组：52例，年龄27~76，平均60.4岁，依据B超和病理证实；（3）正常男性组（正常对照组）：60例，为我院体检中心的体检人员。年龄26~75岁，平均53.6岁。选择正常男性作为对照。
1.2 测定方法 以上各组在前列腺指检、穿刺活检、按摩等前或1周后抽血3ml，分离血清，避免溶血，-30℃保存。t-PSA药盒由天津九鼎公司提供，采用放射免疫双抗体法测定；f-PSA药盒由美国DPC公司提供，采用免疫放射双抗体夹心法测定。高浓度标本均用“零”标准血清稀释重做，线性良好。
1.3 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组均数比较采用t检验；计数资料采用四格表χ2检验。P＜0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 正常对照组、BPH组和PCa组t-PSA、f-PSA及f-PSA/t-PSA检测结果 见表1。 表1 各组t-PSA、f-PSA、f-PSA/t-PSA检测结果以t-PSA≤2.7μg/L（±2s）为正常参考范围，t-PSA>2.7μg/L者则PCa组中占92.9％（26/28），BPH组中占46.2％（24/52）。以f-PSA≤0.60μg/L（±2s）为正常参考范围，正常对照组值均正常，而PCa组与BPH组>0.60μg/L者分别占85.7％（24/28）和44.2％（23/52）。BPH组、PCa组f-PSA/t-PSA比值与正常对照组相比较，差异均有非常显著性（P<0.001），PCa组与BPH组比较，差异也有非常显著性（P<0.001）。以f-PSA/t-PSA比值0.093［（0.124+0.062）/2］为界值，在BPH组中，f-PSA/t-PSA<0.093者占11.5％（6/52），而PCa组中f-PSA/t-PSA>0.093者占14.3％（4/28）。
2.2 t-PSA、f-PSA及f-PSA/t-PSA比值对PCa诊断价值的比较 见表2。 表2 t-PSA、f-PSA及f-PSA/t-PSA对PCa诊断的评价比较 由表2可知，t-PSA与f-PSA对PCa诊断的敏感度、特异性、差异均无显著性（P>0.05），t-PSA与f-PSA对PCa诊断的敏感度虽高，但特异性较低。f-PSA/t-PSA的比值在对PCa诊断的敏感度无显著改变的同时，可极显著地提高对PCa诊断的特异性。
3 讨论
前列腺癌是男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤，在男性常见肿瘤中位居第2位。前列腺癌若能早期诊断，治愈率则会大幅度提高。前列腺癌早期很少引起症状，当前列腺癌引起症状时表明肿瘤局部或远处出现转移。
PSA是前列腺腺泡和小管上皮细胞分泌的一种相对分子量为34000的糖蛋白。正常情况下富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统之间存在由内皮层、基底细胞层、基底膜构成的屏障。当肿瘤或其他病变破坏了此屏障时，腺管内容物即可漏入淋巴系统，并随之进入血液循环，导致外周血PSA水平升高。大量研究表明，血清PSA作为单一的肿瘤特异性标记物，对PCa的诊断，特别是早期诊断具有重要意义［2~4］。PSA具有较强的器官特异性，但其仍缺乏足够的肿瘤特异性。PSA在PCa患者血清中可明显升高，但对其诊断的特异性并不高，良性前列腺增生、前列腺息肉、前列腺缺血、细菌性前列腺炎等都可轻度升高［3~5］。本研究也表明，BPH组中有46.1％患者t-PSA值大于正常，7.2％的PCa患者t-PSA在正常范围以下。因此，血清t-PSA不能作为诊断有无恶性前列腺疾病的绝对指标。
在血清中，PSA以各种不同的分子形式存在，正常人约80％的t-PSA以结合形式存在，另外血清中有少量未结合的PSA称游离PSA（f-PSA），约占20％。本研究结果显示，f-PSA升高亦并非PCa所特有，单以f-PSA作为对PCa和BPH的鉴别诊断也是相当困难的，其对PCa的诊断缺乏特异性，也不够理想。
近年来，有学者认为f-PSA/t-PSA比值是区分PSA与PBH的方法之一［2,3,5］。本研究结果提示，BPH组和PCa组f-PSA/t-PSA比值与正常对照组比较，差异均有非常显著性（P＜0.001），BPH组与PCa组相比较，差异也有非常显著性（P＜0.001）。单独以f-PSA或t-PSA作为对PCa的诊断指标，其敏感度虽高，但特异性和阳性预测值均较低，而以f-PSA/t-PSA比值作为对PCa的诊断指标，在对PCa的诊断敏感度无显著改变的同时可极显著地提高其特异性。据报道，f-PSA/t-PSA比值这一参数能提高诊断特异性20％，而本研究结果显示，f-PSA/t-PSA比值对PCa诊断的特异性比t-PSA、f-PSA分别高出34.6％和32.7％。
因此，在血清t-PSA超过正常时，通过对t-PSA和f-PSA的测定并求得f-PSA/t-PSA的比值，对BPH和PCa的鉴别诊断很有帮助，尤其对BPH和早期PCa的鉴别诊断有帮助。结合临床情况、指检、影像学检查，可大大提高PSA对PCa诊断的特异性，减少不必要的前列腺活检。将来需要进一步研究的是，根据PSA亚型以及隐匿性PSA的生化特征性发展相应的技术，不断完善PCa的早期诊断方法与技术。
【参考文献】
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4 刘志宇，范治璐.相关PSA在前列腺癌早期诊断中的作用.医师进修杂志（外科版），2004，27（20）：53-56.
5 武建国.前列腺特异抗原的几个临床应用问题.临床检验杂志，2006，1：1.
作者单位： 516300 广东惠东，惠东县人民医院
（编辑：田 雨）