点击显示 收起
［摘要］ 目的 评估吉西他滨联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法 DP 方案组（A组）：多西他赛（docetaxel）75 mg/m2，静滴，第1天，顺铂（CDDP）25 mg/m2，静滴，第2~4天，每3周重复；GP方案组（B组）：吉西他滨（gemcitabine）1250 mg/m2，静滴，第1、8天，顺铂（CDDP）25 mg/m2，静滴，第2~4天，每3周重复。治疗2周期评价疗效，每周评价毒性反应。结果 两组有效率分别为47.1%和41.2%，中位疾病进展时间分别为5.8个月和6.1个月，1年生存率分别为 44.1%和41.2%，差异均无显著性（P＞0.05），中位生存期分别为11.4个月和8.1个月，差异有显著性（P＜0.05），B组血小板减少明显高于A 组，其他不良反应两组接近。结论 A、B组有效率、中位疾病进展时间、1年生存率相似，但中位生存期A组优于B 组。
［关键词］ 多西他赛；吉西他滨；顺铂；癌，非小细胞肺
Docetaxel/cisplatin and gemcitabine/cisplatin for the treatment of advanced non-small-cell lung cancer:a randomized,control trial
LUO Xiang,MA En-qi.Department of Oncology,The 2nd Hospital of Zhuzhou,Zhuzhou 412005,China
［Abstract］ Objective To assess the clinical response and toxicity of docetaxel/cisplatin and gemcitabine/cisplatin for the treatment of advanced non-small-cell lung cancer.Methods Group A:docetaxel 75mg/m2 iv，d1,cisplatin 25 mg/m2 iv，d2~4，q3w;Group B:gemcitabine 1250mg/m2 iv,d1 and d8,cisplatin 25mg/m2 iv，d2~4，q3w.The clinical responses were assessed after two cycles,toxicity was assessed every cycle.Results The clinical response rate were 47.0% and 41.2% in group A and B, the median progression were 5.8 and 6.1 months,one-year survival were 44.1% and 41.2% respectively.No statistical difference existed between the two groups.The median survival were 11.4 and 8.6 months,with statistical difference（P＜0.05）;the rate of thrombocytopenia in group B were higher than group A,the rate of other toxicityin in group B was similar to group A.Conclusion The clinical response,the median progression,one-year survival are approximate in group A and B,But the median survival in group A was higher than group B.
［Key words］ gemcitabine;docetaxel;cisplatin;carcinoma,no-small-cell lung
目前肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，全世界每年大约有140万例新诊断的肺癌，其中超过80%是非小细胞肺癌（NSCLC）［1］。近10年中，肺癌的研究虽已取得不少成绩，但确诊时通常只有20%~30%的患者能够进行根治性手术，其余的患者则属于局部晚期或远处转移，治疗上基本上是姑息性治疗，治疗效果差。随着抗肿瘤新药的不断出现，晚期非小细胞肺癌的疗效取得显著进展。我科于2002年5月~2005年5月采用DP 方案和 GP方案治疗晚期非小细胞肺癌68例，取得初步结果，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 全组68例均为经病理学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌患者，且均为初治病例，预计生存时间＞3个月，无肝肾功能、血常规、心电图异常。将其分为两组。A 组采用DP 方案，男20例，女14例；年龄22~80岁，中位年龄54岁，KPS评分≥60；鳞癌10例，腺癌9例，腺鳞癌7例，低分化癌3例，大细胞癌5例；转移部位：淋巴结14例，肺5例，肝6例，脑5例，肾上腺2例，肾6例。B组采用GP方案，男18例，女16例；年龄25~78岁，中位年龄56岁；KPS评分≥60；鳞癌8例，腺癌12例，腺鳞癌5例，低分化癌5例，大细胞癌4例；转移部位：淋巴结19例，肺6例，肝7例，脑5例，肾上腺3例，骨5例。
1.2 治疗方法 A组：多西他赛（docetaxel）75 mg/m2，静滴，第1天，顺铂25 mg/m2，静滴，第2~4天，每3周重复。B组：吉西他滨（GEM）1250 mg/m2，静滴，第1、8天，顺铂（CDDP）25 mg/m2，静滴，第2~4天；每3周重复。用多西他赛前按常规给予预处理，防止过敏反应及水潴留。预处理方法：用多西他赛前12 h、6 h各服地塞米松8 mg，前30 min给予西米替丁0.4 g静滴，苯海拉明50 mg静推，无一例发生过敏反应。治疗前、后2周期查CT或B超测量病灶评价近期疗效,每周查1次血常规及肝肾功能观察有无骨髓抑制及肝肾功能损害。
1.3 评定标准 疗效参照WHO关于实体瘤可测定统一标准进行判断,不良反应按WHO分度标准观察记录。
1.4 统计学方法 用SSPS 10.0软件行χ2检验。
2 结果
2.1 疗效比较 两组共68例,A组痊愈（CR）1例，部分有效（PR）15例,稳定（SD）12例，有效率47.1%。B组CR 0例,PR 14例,SD 10例,有效率41.2%，两组差异无显著性（P＞0.05，表1）。中位疾病进展时间分别为5.8个月和6.1个月，两组差异无显著性（P＞0.05）。1年生存率分别为44.1%和41.2%，两组差异无显著性（P＞0.05）。中位生存期分别为11.4个月和8.1个月,两组差异有显著性（P＜0.05）。表1 DP组和GP组治疗非小细胞肺癌近期疗效比较
2.2 不良反应 B组血小板减少较A组显著，其他不良反应两组接近。见表2。表2 DP组和GP组治疗非小细胞肺癌不良反应比较
3 讨论
恶性肿瘤是一大类严重威胁人类健康并危及人类生命的疾病,位于疾病死亡原因的第二位,在一些国家上升至第一位。其中肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。目前，我国肺癌占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位,女性发病率的第二位,死亡率的第一位。虽然非小细胞肺癌对化疗不敏感，但由于近年许多新药陆续进入临床使用，并经临床Ⅱ期、Ⅲ期试验证明许多新药能明显提高晚期非小细胞肺癌的治疗效率。目前报道比较多的有抗代谢药吉西他滨和抗癌植物药多西紫杉醇和紫杉醇。吉西他滨（dFdc）为脱氧胞苷的类似物，进入人体内在细胞内经过核苷酸激酶的作用转化成具有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。前者可抑制核苷酸还原酶的活性，从而减少了DNA合成所需的三磷酸脱氧核苷，特别是dCTP；后者与dCTP竞争掺入至DNA链中，引起掩蔽链终止，DNA断裂，细胞死亡。该药属于作用于S期的细胞周期特异性药物［2］。Cardenal等［3］ 在一个Ⅲ期随机临床研究中报道GP方案治疗晚期NSCLC有效率为40%,中位生存期为8.7个月，中位疾病进展期为6~9个月。Sandler等［4］采用G-28天/周期方案其有效率为30%，中位生存期为9.1个月，中位疾病进展期为11.3个月，1年生存率为46%。多西紫杉醇和紫杉醇的作用机制相同，但前者稳定微管的作用大2倍，是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管，而后通过防止多聚化过程而使微管稳定，这种稳定作用抑制微管网正常动力学重组，而微管网的重组对于细胞生命间期和分裂功能是必要的。除此之外，他们还可导致整个细胞周期微管束的排列异常和细胞分裂期间微管多发性星状体的产生。TAX326［5］研究组使用DP方案治疗晚期非小细胞肺癌报道有效率为32%，中位生存期为11.3个月，1年生存率为46%。本组以Docetaxel,GEM,CDDP组成DP/GP方案治疗ⅢB期Ⅳ期非小细胞肺癌68例,总有效率为44.1%，A、B组有效率分别为47.1%、 41.2%，中位疾病进展时间分别为5.8个月、6.1个月，1年生存率分别为44.1%、41.2%，两组差异均无显著性（P＞0.05）,中位生存期分别为11.4个月、8.1个月,两组差异有显著性（P＜0.05）。结果显示两组在有效率、中位疾病进展期和1年生存率方面比较接近，中位生存期A组优于B组,毒性方面，B组血小板减少发生率明显高于A组，而且出现Ⅲ、Ⅳ度血小板减少，但通过巨和粒处理B组全部完成化疗,两组在白细胞减少、胃肠道反应、皮肤反应等方面发生率和严重程度相似，且均未见Ⅲ~Ⅳ度不良反应。本组资料显示具有代表性的两种新药吉西他滨与多西紫杉醇在联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌方面有较好的疗效，不良反应比较轻，患者可耐受，均可作为治疗晚期非小细胞肺癌的首选方案。
［参考文献］
1 Word Health Organization. Http://WWW-depdb.irarc.fr.
2 LundB, Kristjanscn PEG, Hansen HH. Clinical and preclinical activity of 2-2difluorodeoxytidine（gecitabine）. Cancer Treat Rev,1993,19（1）:45-55.
3 Cardenal F, Loopez-caberrizo M. Randomized phase Ⅲ study of gemcitabine-cisplatin versus etoposide-cisplatin in the treatment of locally advanced or metasstatic non-small-cell lung cancer. J Clic Oncol,1999,17:12-18.
4 Sandler AB, Nemdmaitis J, Denhanic, et al. Phas eⅢ trial of gemcitabine plus cdisplatin versus cisplatin alone inpatients with locally advanced andmetastatic non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol,2000,18:122-130.
5 Fossell AF, Pereira JR, Von Pawel J, et al. Randomized, multinational, phase Ⅲ study of docetaxel plus platin combinations versus vinoverbin plus cisplatin for advanced non-small-cell lung cancer:The TAX326 study group. J Clin Oncol,2003,21（16）:3016-3024.
作者单位： 412005 湖南株洲，株洲市第二医院肿瘤科
（编辑：林剑雷）