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［摘要］ 目的 比较预混双效胰岛素类似物（诺和锐30）与预混双效人胰岛素（诺和灵30R）每天2次注射治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效。方法 51例T2DM患者，随机分为诺和锐30组和诺和灵30R组，诺和锐30组为餐前立刻注射，诺和灵30R组为餐前30 min注射，治疗2周后观察两组患者7段（三餐前，三餐后，凌晨2点）血糖及低血糖发生率的差异。结果 诺和锐30组患者7段血糖水平均低于诺和灵30R组（P＜0.01~0.05），低血糖事件发生率明显降低（P＜0.01）。结论 诺和锐30和诺和灵30R均可安全有效地降低血糖，诺和锐30控制餐后血糖更具优势，低血糖事件发生率更低。
［关键词］ 双效胰岛素诺和锐；2型糖尿病；血糖
UKPDS证实大多数2型糖尿病患者在其生命的某一阶段需要外源性胰岛素治疗［1，2］。由于β细胞功能下降而引起的胰岛素分泌减少，最终将导致应用口服降糖药物不能良好地控制血糖，通常开始胰岛素的治疗除考虑其疗效、不良反应外，还要考虑医从性，每天注射2次预混胰岛素因其易操作性更受患者的欢迎。由于可溶性胰岛素的吸收延搁，患者往往被建议在用餐前30 min注射诺和灵30R，但是高达2/3的患者为了方便或因为害怕餐前低血糖而在进餐前立刻注射。诺和锐30是一种双相的胰岛素类似物，含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合结晶门冬胰岛素，具有吸收快、峰值高、基础胰岛素作用时间相似的优点，可在进餐时立刻注射，方便患者使用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年12月~2006年6月在我院内科病房住院的T2DM患者51例，全部符合ADA 2003诊断标准。其中男35例，女16例，平均年龄（51±14）岁，BMI（25±4）kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1c）＞9.5%,随机分为诺和锐30组26例，诺和灵30R组25例。除外活动性增殖性视网膜病、明显的心血管疾病、肝病、反复严重低血糖及低血糖昏迷、系统性糖皮质激素治疗者。
1.2 研究方法 所有患者均进行为期2周的胰岛素皮下注射治疗，诺和锐30于早晚餐前立刻注射，诺和灵30R于早晚餐前30 min注射。治疗期间每天监测患者三餐前、三餐后及凌晨2点血糖，记录低血糖及不良反应，血糖监测统一采用ACCU-CHEK Aduantage血糖仪。
根据患者空腹血糖（FPG）设定开始胰岛素治疗的每日剂量，FPG＜10.0 mmol/L的患者起始剂量为每天10 u，FPG＞10.0 mmol/L的患者起始剂量为每天12 u，开始治疗时两餐剂量相等。根据FPG值调整晚餐前胰岛素剂量，根据晚餐前SMPG值调整早餐前胰岛素剂量，调整方案如下：如果血糖＜4.4 mmol/L，减少胰岛素2 u;如果血糖在4.4~6.0 mmol/L，剂量不变；如果血糖在6.1~7.7 mmol/L，增加2 u；血糖7.8~10.0 mmol/L时，增加4 u；血糖＞10.0 mmol/L则增加6 u。
1.3 统计学方法 计量资料以（x±s）表示，组间比较行t检验，记数资料以百分率表示，组间比较行χ2检验。全部资料输入Stata统计软件进行统计分析。
2 结果
2.1 一般情况比较 两组患者完成治疗后BMI、HbA1c及平均胰岛素用量无明显差异。
2.2 血糖控制比较 诺和锐30组较诺和灵30R组三餐后及凌晨2点血糖水平有明显下降，两组间差别具有明显性（P＜0.01~0.05），三餐前血糖水平两者差异无显著性。见表1。表1 两组患者7段血糖的比较
2.3 低血糖事件发生率 以患者出现低血糖（Whipple）三联征为低血糖反应的诊断标准，治疗过程中共3例3次发生低血糖反应。诺和锐30组有1例发生1次低血糖反应，发生率3.8%，诺和灵30R组有2例2次发生低血糖反应，发生率8%，两组间差异有显著性（P＜0.01）。
3 讨论
胰岛素治疗一般只有在生活方式调整和口服降糖药物治疗失效，不能使HbA1c值正常时开始。不幸的是，许多T2DM的患者在诊断前已经患病10~15年，并且可能已经有并发症发生［3］，因此，尽管患者不情愿，但也应该鼓励他们更早进行最有效的胰岛素治疗。诺和锐30含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，保持了门冬胰岛素吸收迅速的特性，又有精蛋白门冬胰岛素结晶的基础胰岛素水平，提供了餐后快速胰岛素高峰和平稳的基础胰岛素水平，较诺和灵30R更好地模拟了生理胰岛素分泌模式，餐后血糖控制更理想。本研究对比观察了诺和锐30和诺和灵30R用于T2DM的疗效，结果显示，两组患者血糖水平均明显下降，诺和锐30组较诺和灵30R组三餐后及凌晨2点血糖下降更明显，该结果与诺和锐30药代动力学特点一致。在安全性方面，诺和锐30组低血糖事件发生率3.8%，明显低于诺和灵30R组的8%，这一结果可能还与诺和锐30优化的给药方式，提高了患者的医从性有关。根据该研究结果可知诺和锐30和诺和灵30R均可安全有效地降低血糖，诺和锐30降低餐后血糖更具优点，低血糖发生率也更低，是T2DM患者开始胰岛素治疗的理想选择。
［参考文献］
1 Uk Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with convetional treatment and risk of complications in patients with type 2 dibetes（UKPDS 33）.Lancet,1998,352:837-853.
2 Wright A, Burden AC, Paisey RB,et al. Sulfonylurea inadequacy: efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the U. K. Prospective Diabetes Study（UKPDS 57）.Diabetes Care,2002,25:330-336.
3 Nathan DM. Clinical practice: initial management of glycemia in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med,2002,347:1342-1349.
作者单位： 528100 广东佛山，佛山市中医院三水分院内科
（编辑：唐 城）
［摘要］ 目的 比较预混双效胰岛素类似物（诺和锐30）与预混双效人胰岛素（诺和灵30R）每天2次注射治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效。方法 51例T2DM患者，随机分为诺和锐30组和诺和灵30R组，诺和锐30组为餐前立刻注射，诺和灵30R组为餐前30 min注射，治疗2周后观察两组患者7段（三餐前，三餐后，凌晨2点）血糖及低血糖发生率的差异。结果 诺和锐30组患者7段血糖水平均低于诺和灵30R组（P＜0.01~0.05），低血糖事件发生率明显降低（P＜0.01）。结论 诺和锐30和诺和灵30R均可安全有效地降低血糖，诺和锐30控制餐后血糖更具优势，低血糖事件发生率更低。
［关键词］ 双效胰岛素诺和锐；2型糖尿病；血糖
UKPDS证实大多数2型糖尿病患者在其生命的某一阶段需要外源性胰岛素治疗［1，2］。由于β细胞功能下降而引起的胰岛素分泌减少，最终将导致应用口服降糖药物不能良好地控制血糖，通常开始胰岛素的治疗除考虑其疗效、不良反应外，还要考虑医从性，每天注射2次预混胰岛素因其易操作性更受患者的欢迎。由于可溶性胰岛素的吸收延搁，患者往往被建议在用餐前30 min注射诺和灵30R，但是高达2/3的患者为了方便或因为害怕餐前低血糖而在进餐前立刻注射。诺和锐30是一种双相的胰岛素类似物，含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合结晶门冬胰岛素，具有吸收快、峰值高、基础胰岛素作用时间相似的优点，可在进餐时立刻注射，方便患者使用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年12月~2006年6月在我院内科病房住院的T2DM患者51例，全部符合ADA 2003诊断标准。其中男35例，女16例，平均年龄（51±14）岁，BMI（25±4）kg/m2，糖化血红蛋白（HbA1c）＞9.5%,随机分为诺和锐30组26例，诺和灵30R组25例。除外活动性增殖性视网膜病、明显的心血管疾病、肝病、反复严重低血糖及低血糖昏迷、系统性糖皮质激素治疗者。
1.2 研究方法 所有患者均进行为期2周的胰岛素皮下注射治疗，诺和锐30于早晚餐前立刻注射，诺和灵30R于早晚餐前30 min注射。治疗期间每天监测患者三餐前、三餐后及凌晨2点血糖，记录低血糖及不良反应，血糖监测统一采用ACCU-CHEK Aduantage血糖仪。
根据患者空腹血糖（FPG）设定开始胰岛素治疗的每日剂量，FPG＜10.0 mmol/L的患者起始剂量为每天10 u，FPG＞10.0 mmol/L的患者起始剂量为每天12 u，开始治疗时两餐剂量相等。根据FPG值调整晚餐前胰岛素剂量，根据晚餐前SMPG值调整早餐前胰岛素剂量，调整方案如下：如果血糖＜4.4 mmol/L，减少胰岛素2 u;如果血糖在4.4~6.0 mmol/L，剂量不变；如果血糖在6.1~7.7 mmol/L，增加2 u；血糖7.8~10.0 mmol/L时，增加4 u；血糖＞10.0 mmol/L则增加6 u。
1.3 统计学方法 计量资料以（x±s）表示，组间比较行t检验，记数资料以百分率表示，组间比较行χ2检验。全部资料输入Stata统计软件进行统计分析。
2 结果
2.1 一般情况比较 两组患者完成治疗后BMI、HbA1c及平均胰岛素用量无明显差异。
2.2 血糖控制比较 诺和锐30组较诺和灵30R组三餐后及凌晨2点血糖水平有明显下降，两组间差别具有明显性（P＜0.01~0.05），三餐前血糖水平两者差异无显著性。见表1。表1 两组患者7段血糖的比较
2.3 低血糖事件发生率 以患者出现低血糖（Whipple）三联征为低血糖反应的诊断标准，治疗过程中共3例3次发生低血糖反应。诺和锐30组有1例发生1次低血糖反应，发生率3.8%，诺和灵30R组有2例2次发生低血糖反应，发生率8%，两组间差异有显著性（P＜0.01）。
3 讨论
胰岛素治疗一般只有在生活方式调整和口服降糖药物治疗失效，不能使HbA1c值正常时开始。不幸的是，许多T2DM的患者在诊断前已经患病10~15年，并且可能已经有并发症发生［3］，因此，尽管患者不情愿，但也应该鼓励他们更早进行最有效的胰岛素治疗。诺和锐30含30%门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，保持了门冬胰岛素吸收迅速的特性，又有精蛋白门冬胰岛素结晶的基础胰岛素水平，提供了餐后快速胰岛素高峰和平稳的基础胰岛素水平，较诺和灵30R更好地模拟了生理胰岛素分泌模式，餐后血糖控制更理想。本研究对比观察了诺和锐30和诺和灵30R用于T2DM的疗效，结果显示，两组患者血糖水平均明显下降，诺和锐30组较诺和灵30R组三餐后及凌晨2点血糖下降更明显，该结果与诺和锐30药代动力学特点一致。在安全性方面，诺和锐30组低血糖事件发生率3.8%，明显低于诺和灵30R组的8%，这一结果可能还与诺和锐30优化的给药方式，提高了患者的医从性有关。根据该研究结果可知诺和锐30和诺和灵30R均可安全有效地降低血糖，诺和锐30降低餐后血糖更具优点，低血糖发生率也更低，是T2DM患者开始胰岛素治疗的理想选择。
［参考文献］
1 Uk Prospective Diabetes Study（UKPDS）Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with convetional treatment and risk of complications in patients with type 2 dibetes（UKPDS 33）.Lancet,1998,352:837-853.
2 Wright A, Burden AC, Paisey RB,et al. Sulfonylurea inadequacy: efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the U. K. Prospective Diabetes Study（UKPDS 57）.Diabetes Care,2002,25:330-336.
3 Nathan DM. Clinical practice: initial management of glycemia in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med,2002,347:1342-1349.
作者单位： 528100 广东佛山，佛山市中医院三水分院内科
（编辑：唐 城）