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［摘要］ 目的 探讨马斯平（头孢吡肟）对医院获得性肺炎的疗效。 方法 将52例医院获得性肺炎病人随机分为两组，治疗组和对照组各26例。治疗组应用马斯平2 g，静脉滴注，每12 h 1次；对照组应用头孢曲松钠2 g，静脉滴注，每12 h 1次。两组疗程均为7～14天。结果 治疗组有效24例，有效率为92.3%，无效2例，无效率7.7%；对照组有效16例，有效率为61.5%，无效10例，无效率38.5%，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。结论 马斯平对医院获得性肺炎有良好疗效。
［关键词］ 头孢吡肟；头孢曲松钠；医院获得性肺炎；疗效观察
医院获得性肺炎是我国医院感染中最常见的疾病，与社区性肺炎相比，因受基础疾病等因素干扰，该病病情发展快、预后差、病死率高，且可造成院内传播。而有效的使用抗生素可使感染得到控制，减少病死率。笔者发现马斯平（头孢吡肟，新型第四代头孢菌素）对需氧革兰阴性菌和革兰阳性菌均具有良好抗菌活性，对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低，高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌细胞内，对β-内酰胺酶稳定性较第三代头孢菌素高，用于治疗医院获得性肺炎，效果良好，不良反应少。我们将马斯平与头孢曲松钠作对比，现将观察结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 52例均为我科2005年1月～2006年12月收治的患者，男30例，女22例；年龄61～91岁，平均75岁。基础疾病分别为COPD、肺心病、肺癌，分析诱发因素，其中有40例患者曾用多种抗菌药物治疗，38例反复使用激素，经呼吸道辅助呼吸3例，鼻导管吸氧46例，气雾剂及雾化吸入抗菌药物或激素28例，全部病例均有多次静脉穿刺输液史，多数患者卧床时间在两周以上。
1.2 诊断标准［1］ 中华医学会呼吸病学会制订的医院内获得性肺炎诊断标准：入院48 h后发病，出现咳嗽、咳痰，或咳痰性状改变，并符合下列标准之一者：（1）发热、肺部啰音，或与入院时X线片比较，显示新的炎性病变。（2）经筛选的痰液（涂片镜检鳞状上皮细胞＜10个/低倍视野，白细胞＞25个/低倍视野，或两者比例＜1∶2.5）连续两次分离出相同病原菌。有条件者争取将标本在10 min内送实验室做痰液洗涤和定量培养，分离到的病原菌浓度≥107 CFU/ml。（3）血培养阳性或肺炎并发胸腔渗液经穿刺抽液分离到病原体。（4）下列任何一种方法获得的培养结果可认为非污染菌：经纤维支气管镜或人工气道吸引采集的下呼吸道分泌物分离出浓度≥105 CFU/ml的病原菌；或经环甲膜穿刺吸引物（TTA）或防污染标本毛刷（PSB）经纤维支气管镜或人工气道吸引采集的下呼吸道分泌物分离出病原菌。对慢性阻塞性肺疾病患者其细菌浓度必须≥103 CFU/ml。
1.3 治疗方法 随机分为两组，试验（马斯平）组26例，对照（头孢曲松）组26例，两组在年龄、性别、平均体重、给药天数、病情严重程度等参数比较，差异无显著性（P＞0.05）。两组在口服止咳、化痰药对症治疗的同时均静注治疗用药，每日2次，每次给药剂量，头孢吡肟2.0 g（每支0.5 g）或头孢曲松2.0 g（每支2 g），加入5%葡萄糖液（或生理盐水）250 ml，疗程7～14天。
1.4 疗效判定标准［2］ 按照卫生部药政局1988年颁发的“抗菌药临床研究指导原则”标准。（1）痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查均恢复正常。（2）有效：体温正常，症状、体征基本消失，白细胞计数正常，胸片炎症基本吸收，痰培养转阴。（3）好转：体温正常，症状、体征明显好转。白细胞计数正常。（4）无效：用药72 h病情无明显好转。痊愈和显效合计为有效。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 根据临床症状、体征、胸部X线平片、白细胞计数与分类以及痰细菌学检测结果，头孢吡肟组痊愈率62.9%，总有效率91.5%；头孢曲松组痊愈率28.6%，总有效率68.6%，头孢吡肟组优于头孢曲松组，差异有显著性（P＜0.05）。见表1。说明头孢吡肟对痰菌清除作用优于头孢曲松。表1 两组疗效比较注：两组比较，P＜0.05
2.2 不良反应 头孢吡肟组4例，恶心2例，腹泻2例；头孢曲松组5例，皮疹3例，恶心1例，腹泻1例。
3 讨论
医院获得性肺炎，简称医院内肺炎。最常见的病原占90%以上，真菌、病毒及其他病原体较少见，1/3为混合感染，革兰阴性杆菌占其病原的50%～80%，主要为肠杆菌科细菌和非发酵菌［3］。肠杆菌科中以肺炎杆菌和大肠杆菌为常见，但分离率有下降趋势；阴沟杆菌耐药率极高，近年发病增加，甚至成为ICU的重要流行株；沙雷菌可污染呼吸器械导致暴发流行。非发酵菌中，绿脓杆菌引起的约占10%～35%，多见于慢性阻塞性肺气肿、人工气道机械通气或免疫功能损害患者，已成为医院内肺炎首位常见病原菌；洋葱假单胞菌、恶臭假单胞菌和不动杆菌的毒力不如绿脓杆菌，主要引起免疫抑制患者肺炎。以往认为医院内肺炎中流感杆菌少见，但近年报道气管插管后48～96 h内常发生该菌引起肺炎［4］。院内肺炎的病原菌对多数β-内酰胺类抗生素耐药，其主要原因之一是β-内酰胺酶灭活而失效。特别是由于第三代头孢菌素的广泛使用，诱导ESBLs产生。头孢吡肟为第四代头孢菌素，呈中性的两性离子，具有高度的水溶性，在结构上与三代头孢菌素有两个重要的区别：（1）在头孢烯核的3位上由一个正四价的N-甲基-吡咯烷替代；（2）它是头孢他啶的T侧链上以-alkoxyimino替代2-carboxy-2propoxyimino基团。前者被认为其通过革兰阴性菌外膜孔道的通透性增加和能较其他头孢菌素与1型β-内酰胺酶的亲和力低有关。头孢吡肟的广谱抗菌活性取决于下列3个基本因素的协同作用：（1）很快穿过革兰阴性细菌的细胞膜；（2）具有很低的β-内酰胺酶的亲和力，使该酶高度稳定；（3）对主要青霉素结合蛋白有高度亲和力。由于头孢吡肟有别于其他头孢菌素的中数分子结构致使它的抗菌活性更强、疗效更好。虽然头孢吡肟的消除半衰期约为2 h，但在12 h后测定的血药浓度还比较高，仍可达到有效浓度治疗细菌感染，故头孢吡肟治疗可选择每日2次即可。
本组病人基础疾病分别为COPD、肺心病、肺癌等，其特点是反复、多次入院，且体质差，抵抗力弱，较易发生医院内获得性肺炎，而一旦发生医院内获得性肺炎，不仅增加患者的痛苦和经济负担，而且也将给治疗和预后造成不同程度的危害，严重影响患者的生命与健康。为减少患者的死亡率，积极有效的抗感染治疗尤其重要。本组研究证明，头孢吡肟治疗医院内获得性肺炎疗效确切，不失为治疗医院内获得性肺炎的一种安全、有效、广谱的抗感染药物。
［参考文献］
1 中华医学会呼吸病分会.医学获得性支气管肺部感染诊断标准.中华结核和呼吸杂志，1990，13（6）：368.
2 何礼贤.抗生素时代肺炎问题一瞥.中华结核和呼吸杂志，1999，22（4）：197.
3 何华，刘齐宁.头孢吡肟治疗老年患者细菌性下呼吸道感染的临床分析.临床荟萃，2004，19（2）：98-99.
4 李光辉，张婴元，汪复，等.头孢吡肟与头孢他定随机对照治疗细菌感染129例.中华传染病杂志，2000，18（1）：33-36.
作者单位： 1 830002 新疆乌鲁木齐，新疆建工医院内一科
2 830000 新疆乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院干心二科
（编辑：杨 熠）