点击显示 收起
［摘要］ 目的 观察微波热疗+胸腔置管引流+卡铂、重组人白细胞介素-2治疗恶性胸腔积液的疗效。方法 36例晚期恶性肿瘤并发癌性胸腔积液者，采用胸腔穿刺术置入中心静脉导管，引流胸腔积液后，灌注卡铂和白细胞介素-2，随后采用915 MHz深部热疗机局部热疗。结果 完全缓解23例（63.9%），部分缓解9例（25.0％），无变化3例（8.3％），进展1例（2.8%）。结论 热疗联合卡铂加白细胞介素-2是治疗晚期恶性胸腔积液较有效的方法之一。
［关键词］ 恶性胸腔积液；中心静脉导管；热疗；卡铂；生物反应调节剂
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发症，由于大量胸腔积液压迫，导致肺扩张受限，出现呼吸困难、咳嗽和胸痛，严重影响患者的生存质量。有效控制恶性胸腔积液，对改善患者的生存质量，增强患者治疗信心具有重要意义。微波热疗就是采用高频电磁场对人体进行透热治疗，具有非介入、无创伤、区域热疗等特点，不仅对肿瘤细胞有直接的热细胞毒效应，同时对放化疗增敏，具有提高人体免疫力的作用，是近年来肿瘤治疗的重要手段之一。我科于2005年1~6月，采用胸腔内留置中心静脉导管引流和胸腔灌注化疗药物、生物反应调节剂+局部热疗方法，取得良好的治疗效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 36例癌性胸腔积液患者，均经病理组织学或（和）细胞学确诊。全部患者KPS计分在40~80分，B超或（和）胸部X线证实胸腔中有中到大量胸腔积液。预计生存时间大于3个月。36例住院病人，男21例，女15例。年龄28~67岁，平均51.5岁。肺癌28例，乳腺癌2例，卵巢癌2例，胃癌4例。
1.2 设备 热疗设备用大连奥瑞科技有限公司生产的WE 2102-A型915 MHz微波治疗机。输出功率为0~200 W，穿透深度40~50 mm。
1.3 方法 首先摄胸部X线片，评价胸腔积液程度，然后B超体表定位，常规皮肤消毒，局麻下置入美国ARROW公司生产的中心静脉导管，连接负压引流袋，持续闭式引流，首次引流1000 ml后夹管，间歇24 h后引流1000~1500 ml，复查B超，胸腔积液引流干净后，胸腔内灌注卡铂500 mg＋重组人白细胞介素-2 100万u+生理盐水50 ml；嘱患者变换体位，使药物与脏、壁层胸膜充分接触。随后将患者送入热疗治疗室，选择相应加热面积，调整源皮距，使胸腔内温度上升到有效治疗温度（41.5 ℃以上），并控制温度，使温度恒定，每次持续45 min，每周1次，2~3次为1个疗程。治疗期间每周复查胸腔B超以对照，4周后评价疗效。确认无胸腔积液后拔管。
1.4 胸腔积液评判标准 胸腔积液采用前肋计算法，积液在第5前肋以下者为少量；超过第2前肋者为大量；介于二者之间为中等量积液。
1.5 疗效判定标准 采用Millar标准评价疗效。完全缓解（CR）：治疗后胸腔积液完全吸收，症状持续1个月以上；部分缓解（PR）：治疗后胸腔积液1个量级，症状明显改善持续1个月以上；微小反应（MR）：胸腔积液在同1个量级内减少，症状有所改善持续1个月以上；稳定（SD）：胸腔积液在同一个量级内持续原有水平，持续1个月以上者；进展（PD）：胸腔积液较原来增加。
2 结果
2.1 疗效 经上述方法治疗的36例病人，完全缓解23例（63.9%）；部分缓解9例（25.0%）；无变化3例（8.3%）；进展1例（2.8％），总有效率88.9％。各病种临床疗效见表1。表1 各病种临床疗效
2.2 毒性反应 局部微波热疗36例患者，仅3例出现照射部位皮肤充血发红，胸部注入药物后有2例出现发热反应，体温≤38.5 ℃，胸痛3例，持续10~20 min后缓解。脱发4例，恶心26例，呕吐4例，所有病人均无骨髓抑制，无心、肝、肾功能损害。
3 讨论
恶性胸腔积液主要由于肿瘤细胞侵犯胸膜并在胸腔内种植所致，是晚期肿瘤的常见并发症。采取综合手段治疗、缓解症状、改善生存质量、延长存活期是治疗的主要目的。我科采用置入导管，持续闭式引流，能彻底引流胸腔积液，从而避免了多次重复穿刺给患者带来的痛苦，且减少了感染机会，置管后患者仍可下床活动，有利于胸腔积液的引流。彻底引流胸腔积液，可以大幅度降低胸膜腔的胶体渗透压，减少胸腔积液形成的驱液压力，排尽胸腔积液后再注入抗癌药物，能保证药物的高浓度，最大限度发挥抗癌活性以及对浆膜的硬化作用。
热疗是恶性肿瘤综合治疗方法之一，是通过特定的设备加热使肿瘤组织上升到有效治疗温度，使肿瘤缩小或消除，又不损伤正常组织的一种新型治疗方法。经过多年的发展，肿瘤热疗在基础研究、临床应用和设备研制等方面取得了重大进展。WE 2102-A型915 MHz微波治疗机，在计算机的监控操作下，应用频率为915 MHz的高频振荡电流作用与人体深部肿瘤或其他组织，产生内生热及高频电磁振荡双重效应，肿瘤内部达到43 ℃，杀伤癌细胞，增强血液循环，改善局部代谢，调节免疫功能。高热还可提高肿瘤周边化学药物的抗癌性，热疗与化疗结合具有协同作用，可增加患者对化疗的敏感性，同时又减轻化疗的副作用［1，2］。既往也有学者将射频热疗与化疗联合用于恶性胸腔积液获得较好的疗效［3］。
胸腔内化疗可选择顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素等，卡铂毒性相对较低，且因为分子量比顺铂大，水溶性大，从胸腔清除较慢，胸腔内给药，有较好疗效［4］。IL-2作为一种生物反应修饰剂可增强肿瘤浸润性淋巴细胞、LAK细胞、NK细胞等活性，局部给药使胸腔内保持高浓度IL-2，加强肿瘤微环境中的肿瘤抗原对机体免疫反应的激活作用［5］，通过免疫机制继续杀伤经化疗药物治疗后残存的瘤细胞，同时全身副反应也相对减少［6］。
我们将胸腔内灌注卡铂＋重组人白细胞介素-2和微波热疗相结合，治疗36例癌性胸腔积液患者，总有效率达到88.9％。由此可见，微波热疗联合胸腔内注药治疗癌性胸腔积液疗效好、副作用小，不失为治疗恶性胸腔积液的一条新途径。
［参考文献］
1 陈忠杰.热疗临床新进展.国外医学·肿瘤学分册，2004，31（6）：431-433.
2 李鼎九，胡自省.肿瘤热疗学,第2版.郑州：河南医科大学出版社，2002,1-20.
3 刘国龙，吴红瑛，罗荣城.癌性胸腹水的局部热化治疗.中国肿瘤临床与康复，2003，10（1）：53-55.
4 廖美林.肺癌现代治疗.上海：上海医科大学出版社，1998,326.
5 Donotter W,DeGroot JW,Bennsen MR.Optional regimens for local IL-2 tumor therapy.Int J Cancer,1996,66（3）:400-411.
6 Ialoudi K,Kafrasek P,Kocak I,et al.Cytolines in regional immunochemotherdpy of liver tumors.Vritr Lek,1997,43（3）:173-183.
作者单位： 133000 吉林延吉，延边肿瘤医院化疗科
（编辑：魏 冉）