1，6-二磷酸果糖对严重多发伤患者肝功能的保护作用

【摘要】  目的 探讨1，6-二磷酸果糖（FDP）对严重多发伤患者肝功能保护作用的机制。方法 将44例多发伤患者随机分为FDP组（n=22）和对照组（n=22）。FDP组使用FDP 10 g/天静脉点滴，对照组给予门冬氨酸钾镁40 ml/天静脉点滴，其他治疗两组相同，疗程均为7天。于治疗前和治疗第8天测定血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）及血浆生化指标（AST、ALT、γ-GT）。结果 FDP组与对照组在治疗前TNF-α、IL-6、AST、ALT、γ-GT比较差异无统计学意义。两组血浆AST、ALT、γ-GT治疗后均较治疗前降低（P＜0.05），且FDP组较对照组下降明显（P＜0.05）。治疗后FDP组TNF-α、IL-6下降较对照组明显（P＜0.05）。结论 FDP对严重多发伤时肝功能损伤有良好保护功能，其机制与下调TNF-α、IL-6水平有关。

【关键词】  多发伤；1，6-二磷酸果糖；肝脏功能；细胞因子

     Protective effect of fructose-1，6-diphosphate on liver function in severe multiple trauma patients

    WANG Zhi-hua，CAI Jin-fang，WANG Jing-en.Nanhui Central Hospital of Shanghai，Shanghai 201300，China

    ［Abstract］ Objective To study the protective effect of fructose-1，6-diphosphate（FDP） on liver function in severe multiple trauma patients.Methods Forty-four patients with severe multiple trauma were randomly divided into two groups.Twenty-two patients were given FDP in a dose 10 g/d through intravenous drip for 7 day as FDP group，and 22 patients were given potassium and magnesium aspartate 40 ml per day through intravenous drip for 7 days to serve as control group.The same treatment was given to both groups other than FDP.Plasma contents of tumor necrosis factor-α（TNF-α） ，interleukin-6（IL-6） and biochemistrial indexes were measured on admission and eight day in both groups.Results AST，ALT，γ-GT，TNF-α、IL-6 were not different both in FDP group and routine treatment group before treatment.After the treatment，plasma AST、ALT and γ-GT decreased in both groups，but the decreasing of all the indexes was more marked in FDP group（P＜0.05）.TNF-α、IL-6 levels reduced more significantly after treatment in FDP group than routine group （P＜0.01）.Conclusion FDP has beneficial effects in protecting liver function in patients with severe multiple trauma，which may be related to the reduction of serum level of TNF-α、IL-6.

    ［Key words］ multiple trauma;fructose-1，6-diphosphate;liver function;cytokine

    严重多发伤后由于缺血、缺氧、感染等因素使氧自由基增多，抗氧化能力减弱，造成肝细胞损害。近来一系列研究表明严重多发伤后肠黏膜屏障受损导致肠道细菌和毒素移位，不仅直接损害肝细胞，而且激活肝巨噬细胞系统，使其释放白介素、肿瘤坏死因子等一系列细胞因子，后者通过Disse腔隙和窦窗进入静脉血流，损伤肝功能，引发全身炎症反应，甚至导致多器官功能衰竭（MSOF）。1，6-二磷酸果糖（fructose-1，6-diphosphate，FDP）具有对缺血、缺氧肝细胞供能和供氧，稳定生物膜、抗炎症及抑制氧自由基和氧化作用，同时还能改善循环作用。本研究旨在探讨FDP对多发伤后肝脏功能的保护作用。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 2005年4月～2006年12月上海市南汇区中心医院ICU收治严重多发伤患者44例，男29例，女16例，平均年龄（34.1±8.6）岁。按（AIS-90）ISS创伤评分标准，ISS＞16分，均合并不同程度的肝功能指标异常，所有患者入院前均无急慢性病毒肝炎、脂肪肝、肝硬化，近期未使用肝损害药物，无慢性心功能不全史，故考虑肝功能指标异常为严重多发伤所致。将患者随机分为FDP治疗组和对照组，组间各参数差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组基本情况见表1。表1 FDP治疗组和对照组临床资料比较

    1.2 治疗方法 两组患者均行常规抗感染、止血、补液、维持酸碱平衡、氧疗及营养支持治疗。FDP组给予FDP 5 g（新亚果糖5 g/50 ml，上海新亚药业）静滴bid，连续用7天；对照组给予0.9%氯化钠液500 ml+门冬氨酸钾镁40 ml静滴qd连续用7天。

    1.3 检测指标 治疗前和治疗第8天清晨空腹抽静脉血10 ml，检测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转氨酶（γ-GT）均采用美国产贝克曼CX-5全自动生化仪及其试剂。同时检测血浆TNF-α、IL-6，均采用双抗体夹心酶标免疫法（ELISA）测定。

    1.4 统计学方法 数据采用SPSS 12.0数据包处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 血浆生化指标 治疗前FDP组与对照组AST、ALT、γ-GT比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组血浆AST、ALT、γ-GT均较治疗前降低（P＜0.05），且FDP组较对照组下降显著（P＜0.05）。见表2。表2 两组患者治疗前后血浆ALT、AST、γ-GT变化 注：与本组治疗前比较，P＜0.05；与对照组治疗后比较，P＜0.05

    2.2 血浆TNF-α、IL-6 治疗前FDP组与对照组TNF-α、IL-6比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后FDP组TNF-α、IL-6比对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.01），见表3。表3 两组患者治疗前后血浆TNF-α、IL-6、 IL-8变化 注：对照组治疗后比较，P＜0.01

    3 讨论

    严重多发伤后由于缺血、缺氧、感染，机体应激反应，激活中性粒细胞、单核巨噬细胞，产生大量的氧自由基、TNF-α和白细胞介素［1］。这些炎症介质和氧自由基以不同方式作用于全身各重要脏器，相互调控，当机体的促炎性和抗炎出现失控时，可以造成组织脏器损伤。近年来已证实，SIRS渐进性恶化所致的炎性失控是发生MODS的根本原因。

    FDP是细胞能量代谢反应的中间产物，它能刺激糖酵解，抑制糖异生，FDP还具有钙拮抗作用，通过增加细胞内能量及钙拮抗作用，可保护细胞正常功能，维持生物膜系统的稳定性，同时还具有增加红细胞在毛细血管中的变形能力，且抑制红细胞集聚能力，有利于改善缺血、缺氧条件下的微循环［2］。

    本研究结果显示，44例多发伤患者在入院当天所测得血浆AST、ALT、γ-GT，在FDP组与对照组之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组血浆AST、ALT、γ-GT均较入院时降低，其中FDP组下降较对照组更为显著（P＜0.05），提示FDP对严重多发伤所致的肝功能损害有良好的保护作用。治疗前FDP组与对照组TNF-α、IL-6比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后FDP组下降较对照组显著（P＜0.01），表明FDP具有抑制细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8过度分泌，减轻应激状态下炎症反应的作用。FDP治疗有效地改善了严重多发伤患者的肝脏功能，避免其进一步恶化，疗效显著。我们认为，FDP有效保护受损肝脏与以下因素综合作用有关：（1）改善细胞代谢增强细胞供能，其理论依据为：在缺血缺氧情况下细胞通过糖酵解来代偿氧化代谢产生的能量不足；从产能方面看，FDP参与糖酵解则无需磷酸化，从而可提高细胞内ATP浓度，增加产能效率［3］；（2）稳定生物膜，FDP通过增加细胞内ATP含量及钙离子拮抗作用，可保持生物膜系统的稳定性，减轻和对抗有害因子（如氧自由基）、机械刺激、渗透压改变等因素对生物膜的破坏作用，保护细胞正常功能，抑制过敏毒素对产生细胞因子的各种刺激，而且可抑制细胞因子的正反馈作用，抑制促炎性细胞因子的进一步升高［4］；（3）FDP有利于降低红细胞脆性，增加红细胞在毛细血管中的变形能力，且抑制红细胞聚集能力，有利于改善缺血缺氧条件下的微循环障碍；FDP可增加细胞内2，3-二磷酸甘油酸，使血红蛋白氧离曲线右移，有利于红细胞向周围组织释放氧［4］。

    我们的研究表明，FDP用于治疗严重多发伤所致的肝功能损伤，可以有效保护肝脏，避免进展至肝衰竭，改善预后。

【参考文献】
  1 邵孝钅共.急诊医学：基础理论与临床实践.北京：中国协和医科大学出版社，2003，556-561.

2 李新强.1，6-二磷酸果糖在心血管疾病中的临床应用与进展.医学综述，2006，12（21）：1333-1334.

3 吕胜.1，6-二磷酸果糖与心肌缺血再灌注损伤.国外医学·麻醉学与复苏学分册，1993，14（6）：33.

4 卢卫新，戴瑞红.1，6-二磷酸果糖对缺血缺氧组织的保护作用.新药与临床，1992，11（1）：27-29.

作者单位：201300 上海，上海市南汇区中心医院ICU