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【摘要】 目的 观察吉西他滨与顺铂联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 吉西他滨1000 mg/m2第1、8天静脉滴注并联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌46例,3周为1个治疗周期,2个周期后评价疗效和毒副作用,随访缓解期和生存期。结果 46例均化疗2个周期以上,其中完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）19例,稳定（SD）23例,进展（PD）3例,缓解率（CR+PR）43.5%,中位疾病进展时间（TTP）为5.4个月,中位生存期10.3个月,1年生存率41.4%。中位缓解期7个月,中位生存期9个月。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应,Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率占41.7%,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率占19.4%；Ⅲ、Ⅳ度恶心、呕吐占14.2%。结论 吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效,且不良反应轻,患者可耐受。
【关键词】 非小细胞肺癌 吉西他滨 顺铂
肺癌是当今世界上对人类健康危害最大的恶性肿瘤之一，在所有肺癌死亡病例中，非小细胞肺癌（NSCLC）患者所占比例最大。大多数NSCLC发现时已是晚期，失去了手术机会，化疗为晚期NSCLC的主要治疗方法，因此探讨有效的化疗药物一直备受关注。以铂类为基础的两药联合方案疗效已得到肯定。大连市友谊医院肿瘤内科于2005年3月～2006年3月采用吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC患者46例，取得较好疗效，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象 46例患者均经病理或细胞学证实为晚期NSCLC，男29例，女17例，年龄32～78岁，中位年龄56岁；病理类型:鳞癌24例,腺癌19例,鳞腺癌3例。按1997年新的国际TNM分期:ⅢB期16例,Ⅳ期30例。初治29例,复治17例。复治患者曾接受过EP、MVP、NP等方案化疗,但近1个月未接受化疗及其他抗肿瘤治疗且疾病进展。Karnofsky评分60分以上,预计生存期>3个月,主要脏器功能正常。至少有一个可经体检、B超、CT、MRI等测量或观察的病灶。
1.2 治疗方法 吉西他滨1000 mg/m2+生理盐水100 ml静脉滴注30 min,第1、8天给药,顺铂25 mg/m2+生理盐水500 ml静脉滴注,第1～3天,每21天为1个周期,顺铂化疗时常规水化,同时给予止吐及其他对症、支持等治疗。化疗后每周复查血常规2次,每周期化疗前复查血常规、肝肾功能、B超、心电图、胸部CT。全组均接受2个或2个周期以上治疗,46例患者共化疗182个周期,其中3例化疗2个周期,9例化疗3个周期,其余化疗3个周期以上。
1.3 评定标准 疗效评定按1989年WHO标准评定,疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）,总缓解率以CR+PR计。不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价,主要为血液毒性和消化系统毒性,分为0～Ⅳ度。缓解期为自判定CR或PR起到肿瘤出现复发或进展的时间,生存期为化疗开始至死亡或末次随访时间。
1.4 统计学方法 采用χ2检验,应用SPSS 11.5统计软件包进行统计学分析处理。
2 结果
2.1 临床疗效 46例均可参加疗效评价,其中CR 1例（2.2%）,PR 19例（41.3%）,SD 23例（50.0%）,PD 3例（6.5%）,总有效率43.5%;鳞癌有效率45.8%（11/24）,腺癌有效率42.1%（8/19）;初治有效率51.7%（15/29）,复治有效率29.4%（5/17）,差异均有统计学意义（P<0.05）。Ⅲ B期有效率54.1%,Ⅳ期有效率32.4%。中位疾病进展时间（TTP）为5.4个月,中位生存期10.3个月,1年生存率41.4%。
2.2 不良反应 主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应。白细胞减少发生率72.5%,Ⅲ、Ⅳ度占43.7%;血小板减少发生率35.4%,Ⅲ、Ⅳ度占19.4%;恶心、呕吐等发生率71.3%,Ⅲ、Ⅳ度占14.2%;其他较少见的不良反应有皮疹、发热、黏膜炎等。无治疗相关性死亡。
3 讨论
吉西他滨是一种新型的脱氧胞苷类似物。其在体内的主要代谢产物为二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷,插入DNA,导致DNA合成中断。由于其良好的膜穿透性,与脱氧胞苷激活酶更强的亲和力以及细胞内更长的滞留时间,显示较好的抗癌活性。顺铂为周期非特异性药物,是治疗晚期非小细胞肺癌一线药。两者联合有协同作用［1］。Asai等［2］在Ⅱ期临床试验中报道吉西他滨单药治疗晚期NSCLC有效率为26%,中位生存期为44周,1年生存率达39%。Bunn等的随机对照分析证实,单药吉西他滨达到了治疗NSCLC标准化疗方案即EP方案的疗效［3］。文献显示,吉西他滨对曾经用过铂类或非铂类治疗无效的病例仍具有较好疗效［4］。ECOG比较了泰素+顺铂,吉西他滨+顺铂,泰素帝+顺铂,泰素+卡铂这4个方案治疗Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的疗效和安全性,结果发现吉西他滨+顺铂组的疾病进展时间具有明显优势;吉西他滨+顺铂组的2年生存率最高,吉西他滨+顺铂组粒细胞减少性发热明显减少［5］。2005年Le Chevalier等系统回顾总结了2003年以前关于吉西他滨/顺铂和任何含铂类化疗方案比较的文献［6］,共总结了13项临床试验,入组4556例患者,采用Kaplan-Meier曲线估计总生存期和无进展生存期。所有试验中无进展生存期的分析结果显示:与任何含铂化疗方案相比,吉西他滨/顺铂联合化疗患者的无进展生存期显著延长。其中与第一和二代含铂方案相比差异最大;与当前第三代含铂化疗方案比较时,差异最小,但基本上仍支持含吉西他滨化疗方案。随后进行的荟萃分析得到了同样的结果:与其他含铂化疗方案相比,吉西他滨/顺铂联合化疗可获得更好的总生存期和无进展生存期。已成为治疗晚期非小细胞肺癌的首选方案之一［7］。笔者用吉西他滨联合顺铂治疗46例晚期NSCLC,有效率为43.5%,与文献报道相接近。鳞癌有效率45.8%,腺癌有效率42.1%;初治有效率51.7%,复治有效率29.4%。中位TTP为5.4个月,中位生存期10.3个月,1年生存率41.4%。主要不良反应为骨髓抑制，Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少占43.7%;Ⅲ、Ⅳ度血小板减少占19.4%;其他的不良反应有恶心、呕吐等。较少见的不良反应有皮疹、发热、黏膜炎等。吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效好,副作用小,患者能耐受,临床有进一步研究价值。目前正在继续探讨吉西他滨与其他抗癌药物（如pemetrexed,gefitinib,erlotinib）的联合应用,及其在新辅助化疗、术后辅助化疗中的意义，值得期待。
【参考文献】
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作者单位：116001 辽宁大连，大连市友谊医院肿瘤内科