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【摘要】 目的 观察单药卡培他滨对蒽环类药物化疗后复发转移性乳腺癌的作用。方法 23例复发转移性乳腺癌患者，均经过蒽环类药物治疗后出现疾病进展，给予单药卡培他滨2000 mg/（m2·d），分两次口服，连服2周，3周为1个周期。至少2个周期后评价疗效。结果 本组化疗均数为4个周期。CR 0例，PR 6例，SD 13例，PD 4例，有效率26.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）为82.6%（19/23），常见不良反应为手足综合征（65.2%）、皮肤色素沉着（52.7%）、恶心呕吐（43.5%）、腹泻34.8%，1例出现3～4级严重腹泻而住院治疗。结论 单药卡培他滨对蒽环类药物化疗后复发转移性乳腺癌仍有一定的疗效，耐受性好。
【关键词】 卡培他滨 转移性乳腺癌
［Abstract］ Objective The purpose of this study was to evaluate the efficacy and toxicity of capecitabine in patients with metastatic breast cancer who had failed primary anthracycline-based treatments.Methods Twenty-three previously metastatic breast cancer patients after failure of anthracycline-based treatments were given capecitabine 2000 mg/m2 orally twice a day for 2 weeks every 3 weeks.Evaluation of efficacy and toxicity were to be performed on all patients after 2 cycles.Results All patients completed on average four cycles.The overall effective rate observed in this study was 26.1%,but there were no complete response cases,13 cases were stable disease,and 4 cases were progressive disease.The disease control rate （CR+PR+SD） was 82.6%（19/23）.Commonly occurring adverse events were hand-foot syndrome（65.2%）,skin pigmentation（52.7%）,nausea and vomiting （43.5%）,and diarrhea（34.8%）.However,only one patient had severe diarrhea needing hospitalization.Conclusion Capecitabine shows activity in patients with anthracycline-resistant metastatic breast cancer with acceptable tolerance.
［Key words］ capecitabine;metastatic breast cancer
近年来，乳腺癌的发病率正逐年升高，蒽环类药物是治疗乳腺癌的主要药物，出现蒽环类药物耐药后，选择合适的二、三线治疗方案尤为重要。我科自2004年11月～2006年3月应用卡培他滨治疗蒽环类药物化疗后复发转移性乳腺癌，取得了较好的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选标准：（1）女性，病理学或组织学检查证实为乳腺癌。（2）曾用过含蒽环类的方案（如CAF、TA方案等）。（3）有可评价的客观指标。（4）血常规、肝肾功能正常，KPS≥60分，预计生存期≥3个月。全组23例患者中，伴肺转移9例，肝转移5例，脑转移2例，骨转移10例，淋巴结转移16例，有多个患者出现2个及2个以上的部位转移。
1.2 治疗方法 给予卡培他滨2000 mg/（m2·d），分早晚2次餐后口服，连续服用2周，3周为1个周期。出现不良反应及时调整剂量及处理。
1.3 观察指标 每例患者至少完成2个周期以上的治疗后评价疗效，近期疗效按WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和进展（PD）。
2 结果
2.1 近期疗效 全组23例患者，均完成2个周期以上的治疗，均可评价疗效，获CR 0例，PR 6例（26.1%），SD 13例（56.5%），PD 4例（17.4%），总有效率（CR+PR）26.1%,临床获益率（CR+PR+SD）82.6%。胸膜、肺及淋巴结等部位的转移癌对卡培他滨有较好的反应，而肝、骨等部位的转移治疗效果较差。
2.2 不良反应 以手足综合征、皮肤色素沉着及消化道症状较常见，本组3～4级手足综合征2例，占8.7%，表现为指趾脱皮、皲裂、水疱、甲下感染积脓、疼痛不便行走等，且随着周期数的增加其发生率也增多，但经积极对症治疗不影响下一周期的治疗。皮肤色素沉着以四肢远端及头面部较明显，不影响继续治疗。且在全部治疗结束后色素能缓慢消退。有1例患者出现Ⅲ度腹泻，住院治疗好转，结果见表1。表1 卡培他滨治疗复发转移性乳腺癌的不良反应
3 讨论
乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤的16%～34%，居女性恶性肿瘤的首位，其治疗手段繁多，化疗是最常用的治疗方法。蒽环类药物作为治疗乳腺癌的一线药物而得以广泛应用，但对于蒽环类治疗过的晚期复发转移性乳腺癌，选择有效的治疗方法一直是肿瘤工作者的探索方向。
卡培他滨作为一种新型的氟尿嘧啶类口服抗癌药，克服了需要持续静脉点滴的缺点，其口服后迅速吸收，以完整药物经肠黏膜吸收进入肝脏，在肝脏中转化为无活性的中间体5’脱氧-氟胞苷（5’DFCR），接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用下，产生最终中间体5’-脱氧-氟尿苷（5’-DFUR），最后在肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶（TP）作用下转化为抗肿瘤活性药物5-氟尿嘧啶（5-FU）。同时，由于正常组织中胸苷磷酸化酶（TP）活性较低，故生成5-FU浓度低，从而降低了5-FU的全身毒性［1］。临床研究表明：卡培他滨口服后肿瘤组织内的5-FU的浓度明显高于血液100倍以上及肌肉2倍水平［2］。由于其不良反应较小，耐受性较好，口服用药方便，可不需住院治疗，故在对蒽环类耐药复发转移性乳腺癌的二、三线治疗中的应用逐渐增多［3，4］。Fumoleau P［5］等的研究表明，卡培他滨单药治疗126例蒽环类及紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者，有效率28%，完全缓解率45%，中位TTP 4.9个月，中位总生存期15.2个月，且生活质量得到改善。本研究显示单药卡培他滨对已用过蒽环类治疗的晚期乳腺癌患者仍有26.1%的疗效，有效率与其相仿，表明卡培他滨与蒽环类药物无交叉耐药，有很好的应用价值，毒副反应可以耐受和治疗。Canfeza［6］等的研究则显示，卡培他滨对于蒽环类和紫杉类耐药的复发转移性乳腺癌仍有一定的活性，但他们认为美国食品与药品管理局（FDA）批准的用于治疗晚期复发转移性乳腺癌2500 mg/（m2·d）的剂量会导致很多的较为严重的毒副反应，难以为许多患者所接受，而使用低剂量2000 mg/（m2·d）来治疗会获得相当的疗效，这是经一个Ⅲ期随机的多中心试验证实的安全有效的剂量。
笔者认为，卡培他滨对晚期复发转移性乳腺癌患者，在一、二线治疗方案失败后仍不失为一种较为理想的选择。
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作者单位：225321 江苏泰州，泰州市高港人民医院