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【摘要】 目的 观察不同剂量的神经节苷脂（GM1）对脊髓损伤患者的疗效。方法 57例脊髓损伤患者随机分为3组，GM1大剂量治疗组16例，每日给予GM1 100 mg+生理盐水100 ml静脉注射，15天为1个疗程，休息7天，再行第2个疗程，用药剂量同第1个疗程。GM1小剂量组23例，每日给予GM1 40 mg+生理盐水100 ml静脉注射，15天为1个疗程，休息7天，再行第2个疗程，用药剂量同第1个疗程。常规组18例：术后仅给予常规治疗。结果 GM1组治疗后脊髓功能总体进步与常规组无差别，但其截瘫的Frankle二级恢复率及有用恢复率明显高于常规组，而GM1大剂量组的治疗效果优于小剂量组。结论 脊髓损伤患者GM1大剂量组的治疗效果优于小剂量组与常规组。
【关键词】 神经节苷脂；脊髓损伤，急性
外科治疗脊髓损伤（SCI）的主要目的是解除神经压迫和维持脊柱稳定性，为已经损伤的神经组织创造恢复条件，但神经组织的再生却很漫长，而且功能恢复很差。随着生物医学工程的不断发展，用于治疗SCI的药物取得了突破性进展，而其中具有代表性的药物为神经节苷脂（GM1）应用最为广泛。动物实验证明，脊髓损伤后应用外源性GM1有助于运动功能的恢复并防止神经的脱髓鞘性改变［1］。笔者研究不同剂量的GM1对脊髓损伤患者的治疗作用，现介绍如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2003年3月～2005年3月两院收治的脊髓损伤患者57例，男33例，女24例；年龄21～58岁，平均39.12岁。其中颈椎骨折并截瘫21例，胸腰段骨折并截瘫36例。术后平均天数为24.18天。全部患者均为术后3～4周，由骨科转入康复科进行恢复治疗。
1.2 方法 入院后，均于急诊行手术减压并复位内固定。术后采用常规治疗：脱水7天，20%甘露醇250 ml静滴，2次/d；地塞米松10 mg静滴，2次/d，3天后减量，1周后停药；抗感染及对症治疗。57例患者随机分为3组，GM1大剂量治疗组16例，每日给予GM1 100 mg+生理盐水100 ml静脉注射，15天为1个疗程，休息7天，再行第2个疗程，用药剂量同第1个疗程。GM1小剂量组23例，每日给予GM1 40mg+生理盐水100 ml静脉注射，15天为1个疗程，休息7天，再行第2个疗程，用药剂量同第1个疗程。常规组18例：术后仅予以常规治疗。所有患者均进行康复训练，主要是卧床期、初期或轮椅阶段、中后期或步行阶段的自理生活训练，残留肌肌力训练，耐力训练，每日2～3次，30～120 min/次。并根据个体差异进行必要修正。术前、术后3个、6个月及12个月进行随访，对患者进行Frankle分级。随访到大剂量治疗组12例，小剂量治疗组17例，常规组12例。
1.3 统计学方法 所有资料术前术后Frankle分级对比，采用秩和检验。
2 结果
2.1 前3个月3组患者神经功能恢复情况 GM1大剂量组患者运动功能有明显恢复，主要表现在治疗的前3个月中，而GM1小剂量组及康复功能训练组患者运动功能恢复不明显，但各组患者治疗期间基本情况比较稳定。按照Frankle分级结果，治疗开始时，各组分级经秩和检验差异无显著性。所有病情均未发现有药物副作用。
2.2 随访3个月3组患者神经功能恢复情况 见表1。表1 3个月时3组患者神经功能恢复情况 由表1可见，常规组患者运动功能的缺损较其他两组严重。GM1大剂量组的总体改善率（Frankle分级升高一级或以上）为83.33%（10/12），GM1小剂量组为76.47%（13/17），常规组为50.00%（6/12），经统计学分析，3组无显著性差异（P＞0.05）。在神经功能恢复二级（或以上）的病例中，GM1组大剂量组为41.67%（5/12），GM1小剂量组为29.41%（5/17），常规组为8.33%（1/12），3组两两比较，经统计学分析，差异均有显著性（P＜0.05）。依据治疗前后功能级数差将两组病例的疗效分为4个等级，治疗前后功能无变化者疗效等级为0，治疗后较治疗前进步一级者疗效等级为1，进步二级者疗效等级为2，进步三级者为3。各组差异行秩和检验，结果显示：GM1组治疗后脊髓功能总体进步与常规组无差异，但其截瘫的Frankle二级恢复率及有用恢复率明显高于常规组，而GM1大剂量组的治疗效果好于小剂量组。
3 讨论
GM1是一种含单糖和唾液酸的糖脂，其分子由一个亲水基团（唾液酸低聚糖）和一个亲脂基团（酰基氨酸）组成。具有多种生物学功能，能调控细胞生长，对体外培养的神经细胞有营养和促进生长作用。GM1是动物细胞膜的组成成分，占细胞膜总脂类的5%～10%，甚至10%～20%，在中枢神经系统含量尤为丰富。GM1在细胞膜上分布有一定的特殊性，主要位于双脂层外表面。GM1分子的亲脂性基团嵌入神经细胞膜的双脂层中，亲水性基团突出于细胞外液中，有助于最大限度维持细胞表面负电荷。这种物理上的不对称性及化学结构的差异，使得GM1物质与细胞外多种信息相同，同时还可以导致细胞膜局部结构的改变。目前认为，细胞膜上的GM1类物质的变化对调节神经元和细胞内外信息传递有着重要意义，并通过稳定膜的结构而发生作用，使受损的神经自行恢复［2］。
脊髓损伤后，在原发损害的基础上，脊髓局部会出现一系列复杂的继发性病理改变，导致脊髓局部内微循环障碍，细胞内外离子含量不能维持平衡，继而产生一系列继发损害，影响脊髓的再生和神经功能的恢复［3］。灰质发生液化坏死、白质发生继发性脱髓鞘、轴突变性等一系列继发性病理改变。脊髓内压增高，髓内微循环障碍，使神经组织因缺血、缺氧出现继发性变性［4］。GM1的作用机制是防止Ca2+内流和神经组织水肿，抗自由基和保护细胞膜，以及增强NGF的功能，从而早期终止脊髓继发性病理改变，促进神经再生。研究结果表明，大剂量GM1结合物理治疗，对脊髓损伤患者运动功能的恢复效果显著。因此，脊髓受损后的患者，只要经济条件许可，在脊髓减压充分和及时给药的基础上，结合物理治疗，功能训练与康复措施，对患者的生活自理、回归社会具有深远意义。
【参考文献】
1 张引成，王忠和，张政华.神经节苷脂M1介导神经生长因子对运动神经元再生的影响.西安医科大学学报，2001，22（5）：459-462.
2 Hall ED,Springer JE.Neuroprotection and acute spinal cord injury:a reappraisal.Neurorx,2004,1（1）:80-100.
3 Vorwerk CK,Bonheur J.GM1 ganglioside administration protects spinal neurons after glutamate excitotoxicity.Restor Neurol Neurosci,1999,14（1）:47-51.
4 Hayes KC,Hull TC,Delaney GA,Elevated serum titers of proinflam matory cytokines and CNS autoantibodies in patients with chronic spinal cord injury.J Neurotrauma,2002,19（6）:753-761.
作者单位：1 518105 广东深圳，深圳市宝安区松岗人民医院骨科2 430030 湖北武汉，华中科技大学附属同济医院骨外科