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【摘要】 目的 探讨介入化疗联合放疗治疗晚期食管癌的价值及临床意义。方法 采用Seldinger技术穿刺股动脉行食管癌供血靶动脉插管灌注化疗再结合放疗,分析疗效及不良反应。结果 近期总有效率达96%,不良反应大多数为Ⅰ~Ⅱ度,治疗期间无一例患者因不良反应退出治疗。结论 介入化疗联合放疗治疗晚期食管癌的缓解率高,毒副反应小,是安全有效的综合治疗手段,值得进一步临床研究。
【关键词】 晚期食管癌;介入化疗
近年来随着介入放射技术的发展,食管癌化疗在综合治疗的作用愈来愈引起重视,尤其对于中晚期食管癌患者,资料证明诱导化疗和辅助化疗可提高局控率和远期生存率。为了进一步探讨介入化疗在食管癌治疗中的临床价值,笔者自2004年1月~2006年1月对25例行介入治疗的晚期鼻咽癌患者进行了临床观察,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选的25例患者均经病理诊断证实为晚期食管癌患者且无根治性手术机会,均有进行性吞咽困难症状但未达完全性食管梗阻,卡氏评分>70分,年龄42~68岁,中位年龄55岁,男19例,女6例;其中鳞癌20例,腺癌4例,未分化癌1例。
1.2 治疗方法 采用改良Seldinger法经右股动脉穿刺插管,选择4F Cobra导管,在西门子双C臂数字减影机透视下行选择性插管达食管癌供血血管近端,造影证实为肿瘤供血靶动脉,在超滑导丝引导下将导管头进一步插入靶动脉(必要时加用SP管行超选择),再次造影证实无误并将导管头固定后,先注入10 mg地塞米松,后灌注化疗药物:DDP 30 mg+THP 40 mg+5-FU 1.0~1.5 g,所有病例均灌注化疗2次,间隔时间为1周。介入化疗2次后休息两周行放射治疗。放射治疗:采用北京产6 M单光子直线加速器外照射,放疗方式视肿瘤分期、临床症状、全身情况选择根治性或姑息性放疗,外照射采用高能X线先前后对穿野照射后改为避开脊髓斜野照射,放疗总剂量60~70 Gy。
1.3 疗效和不良反应评定标准 疗效评价按照WHO实体瘤近期疗效评价标准[1],分为完全缓解(CR):病变完全消失,时间超过1个月。部分缓解(PR):肿块缩小50%以上,时间不少于4周。无变化(NC):肿块缩小不及50%或增大不超过25%。进展(PD):1个或多个病变增大25%以上,或出现新的病变。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级(0~Ⅳ度)标准[2]进行评定。
1.4 观察项目 治疗前后全面体检,行肿瘤相关部位MRI或CT检查,对可测量病灶测量纪录,并详细记录治疗期间病灶的变化。治疗期间每周复查血常规、肝肾功能,并详细记录不良反应。
2 结果
2.1 造影表现 本病例组25例中24例均找到靶血管,其中有左右支气管动脉食管支、甲状腺下动脉食管支、胸廓内动脉支、肋间动脉分支、胃左动脉分支、膈动脉,还有1例颈段食管癌找到甲状腺上动脉食管支参与肿瘤供血。其中1例反复寻找未能发现肿瘤供血动脉,遂置导管于主动脉弓以下2 cm灌注药物。靶血管造影表现为丰富的病理血管和病理染色,可见动脉不规则扩张,受压变形,供血动脉环绕瘤体及食管壁显影、动静脉瘘等。
2.2 治疗效果 25例患者在介入化疗2次后均诉吞咽困难症状有不同程度缓解,放疗结束后1个月评价疗效:CR 20%(5/25),PR 60%(15/25),NC 16%(4/25),PD 4%(1/25)。总有效率达96%。
2.3 不良反应 所有病例均在介入插管化疗后有不同程度的恶心、呕吐、纳差等胃肠道反应,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度胃肠道反应分别为72%(18/25),28%(7/25),0(0/25)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度骨髓抑制分别为60%(15/25),24%(6/25),16%(4/25)。
2.4 随访 所有病例均随访1年,其中1例死亡,其余病例均存活,未出现病情进展。
3 讨论
晚期食管癌提倡综合治疗,单纯放疗对肿瘤局控率及5年生存率临床疗效欠满意,结合化疗在治疗晚期食管癌已成为不可缺的主要治疗手段之一[3]。但由于静脉化疗副作用大,患者难以接受,影响放疗的剂量,且极易出现放疗后并发症及后遗症,而介入化疗具有以下优点:(1)区域动脉内化疗可使肿瘤部位药物浓度高和延长药物与病变的接触时间,减少了药物与血浆蛋白的结合率,充分发挥了化疗药物杀灭癌细胞的浓度效应,而外周血药浓度并不明显增加,从而达到提高疗效和减少副作用的目的[4]。本组患者接受治疗期间没有一例因不良反应退出治疗,大多数患者出现不良反应为Ⅰ~Ⅱ度。(2)介入化疗不仅能在肿瘤局部造成药物高浓度,药物进入体循环还可以清除转移至全身的转移灶,起到预防和治疗远处转移的作用。本组患者1年内仅有1例出现远处转移。
由于食管癌肿瘤具有多源性分支供血特点,介入插管技术难度较大,要求介入操作人员不但要熟练插管技术,还要熟悉食管癌血供来源,笔者有以下操作经验:颈段食管癌血供大部分来自锁骨下动脉的甲状腺下动脉食管支,胸段食管癌血供主要来自左、右支气管动脉食管支及肋间动脉、胸廓内动脉支,腹段食管血供主要来自胃左动脉、膈动脉。
笔者认为,动脉介入化疗较静脉化疗具有明显的优势,在降低全身不良反应的同时提高了肿瘤局控率,本组总有效率达96%(24/25)。由于追踪年限太短,远期疗效尚待进一步追踪。骨髓抑制和胃肠道反应大多数为Ⅰ~Ⅱ度,经过对症处理后并不影响放疗继续进行。
【参考文献】
1 Kelsen DP.Chemotherapy of esophageal cancer.Eur J Cancer Clinic Oncology,1985,1(1):5.
2 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社,2001,994-995.
3 赵献光,徐本华.放化疗同时治疗食管癌.中国肿瘤临床与康复,2002,9(1):80.
4 李麟荪.介入放射学.北京:中国科学技术出版社,1999,80-81.
作者单位:529500 广东阳江,阳江市人民医院肿瘤科