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【关键词】 丹参 新生儿缺氧缺血性脑病 患儿 身心发育
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是围产期各种原因造成的脑损伤，常导致死亡、智力低下及神经系统发育异常，因此，改善预后，提高生存质量，早期发现可能导致神经细胞永久性损害的病变，及早进行有效的治疗。新生儿窒息后脑灌注不足和再灌注损伤是HIE的主要发病机制。早期疏通微循环，采取预防措施十分重要，笔者使用钙离子阻滞剂丹参注射液对具有HIE病因的新生儿进行早期预防性治疗。对临床确诊为HIE的患儿从疾病恢复期开始即给予干预，减少伤残的发生，取得较好疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 预防性研究 将2004年1月～2006年6月共170例住院新生儿随机分为防治组：男55例，女30例。对照组：男53例，女32例。两组各类数据表均经χ2检验，差异无统计学意义，具有可比性，见表1。表1 预防性治疗研究两组对比
1.1.2 治疗性研究 患儿为2004年1月～2006年6月的住院HIE患儿，资料较完善的83例，孕龄38～42周，出生体重2500～3900 g，发病日龄为出生后30 min～5天。随机分为两组：干预组39例中，男23例，女16例，其中轻度11例，中度22例，重度6例，合并颅内出血17例。对照组44例，男26例，女18例，其中轻度16例，中度20例，重度8例，合并颅内出血18例。两组患儿的分娩方式、父母文化程度、职业、HIE临床分度及体重、身长、头围差异均无统计学意义。
1.2 方法
1.2.1 预防性治疗研究方法 所有具备HIE病因如围产期窒息的新生儿均接受早期治疗，对照组采用常规处理，如维持良好的通气、换气功能、吸氧；维持周身和各脏器足够的血液灌流，使心率和血压保持在正常范围。维持血糖在正常值；控制惊厥，降低颅内压，消除脑干症状。营养并促进脑代谢药，皮质激素应用，维生素K止血及相应对症处理。并根据情况选用抗生素等。防治组在常规处理的基础上应用丹参注射液（含生药1.5 g/ml）2 ml/（kg·d）加入10%葡萄糖液100 ml中静脉滴注，5天为1个疗程。治疗过程中分别观察两组中HIE的发病情况。
1.2.2 干预方法 两组病例均接受相同的HIE综合治疗，应用脑细胞代谢激活剂和高压氧治疗。患儿极期过后即根据婴幼儿发育规律及小儿存在的缺陷，参照《新生儿行为和0～3岁教育》制订早期干预措施，给予针对性的训教。由医务人员及（或）指导家长坚持每日实施。新生儿在觉醒状态用色彩鲜艳和有声响的玩具给以视、听、触觉及前庭功能刺激，进行感情交往，每日1～2 h。婴幼儿期根据个体发育差异，指导家长按此一般发育水平超前1～2个月进行，对低能区加侧重训练，异常者每月干预指导1次，正常者每3个月随访1次。了解小儿发育情况，指导和教会下次干预计划的实施。两组患儿均采用Gesell（中国标准化）测试法。发育商（DG）判定标准：≥86分为正常，78～85.9分为可疑，≤75分为异常，每3个月随访测试同时测体重、身高、头围，并给予相同的保健指导。诊断标准采用韩玉昆等新生儿HIE临床诊断依据及分度方法。
2 结果
丹参预防性治疗85例中，发生HIE 32例，患病率为37.65%，其中轻型21例，中型7例，重型4例。对照组85例中发生HIE 77例，患病率90.59%，轻型42例，中型15例，重型20例。经χ2检验（χ2=6.64，P＜0.01），差异有显著统计学意义。
早期干预研究的两组间Gesell测度比较，见表2。对照组44例中，8例出现明显神经发育异常（癫痫4例，脑瘫2例，共济失调2例），干预组仅1例癫痫，1例语言功能区低于75分。表2 干预治疗HIE Gesell 测试结果
3 讨论
近年来研究表明，HIE所造成的病理损害是由复杂的综合因素引起，其发病与细胞凋亡形式有关，其病理生理过程也属于再灌注损伤。缺血缺氧引起胞浆中H+浓度过高，使胞浆中结合钙转变为游离钙，使细胞膜上谷氨酸受体中的NM-DA受体过度激活，胞膜上Ca2+及时转移至胞外，造成Ca2+内流，胞内Ca2+浓度升高，触发一系列生化过程，包括激活蛋白酶与磷脂酶，产生花生四烯酸的代谢产物，自由基生成，线粒体功能障碍，能量耗竭，导致细胞死亡。针对这一病理生理改变，采用钙离子阻滞剂—丹参治疗，取得较好疗效。丹参有抑制胞浆中Ca2+内流的功能，可阻止脑血管平滑肌细胞中Ca2+浓度异常升高，避免或减轻缺氧缺血状态下的脑血管痉挛，改善脑缺血区血液供给，调节微循环并减少神经细胞Ca2+过度聚集，从而消除神经细胞能量代谢障碍。丹参还有直接抗自由基作用，从而减轻或避免脑细胞坏死和脑软化。丹参注射液与维生素C、细胞色素C等配伍，是欠妥的。与维生素C并用易发生氧化还原反应，维生素C被氧化成去氢抗坏血酸，丹参被还原成相应的酚类化合物而失去作用，与细胞色素C配伍应用，则可使溶液浑浊，并产生沉淀物。丹参生物半衰期为16 h左右，应用时要力求早用且保持药物浓度。在HIE患儿的干预性康复治疗研究中Gesell评估工作分别于3、6、9、12个月时进行，结果干预组≤75分的例数随年龄增加而下降，且明显优于对照组，12个月时4例1～2个功能区的DQ在82～85.7分，仅1例遗有癫痫，1例≤75分，余无明显神经系统发育异常。对照组31.8%的患儿DQ异常。8例有较明显神经系统后遗症。表明新生儿期随着造成脑组织损伤因素去除，对HIE患儿早期给予持续的训教等干预措施，可以充分刺激脑细胞发育，是改善预后减少伤残的发生或减轻伤残程度地有效手段。HIE是一种严重损害新生儿神经系统的疾病。由于缺氧引起永久性脑组织损伤，可导致精神发育迟缓，运动功能障碍，严重影响儿童的生存质量和人口素质。早期发现可能导致神经细胞永久性损害的病变，及早对它进行有效的治疗，可最大限度地减少神经功能缺失所致的病残程度。因婴儿在2岁以内中枢神经系统发育最迅速，可塑性最强，代偿能力最好，是脑发育的关键时期。如能提供良好的刺激对脑功能和结构的发育有重要的影响，能发挥其最大的潜能。智能发育是脑功能不断成熟和社会环境相互作用的结果，因此笔者认为危重儿早期干预应从出生开始一直延续至学龄前期。随着我国人民物质生活的改善，儿童保健网络的健全，危重新生儿早期干预开始进入家庭，向家长做好宣教，指导早期干预知识和方法，定期监测，有针对性地早期给予持续的干预可取得事半功倍的效果。
（编辑：宋 青）
作者单位：161000 黑龙江齐齐哈尔,齐齐哈尔市中医医院儿科