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【摘要】 目的 探讨C反应蛋白（CRP）作为系统炎症因子与心房颤动（房颤）发生和持续的关系。方法 入选58例房颤患者，其中风湿性心脏病房颤36例，孤立性房颤22例；根据有无既往病史分为初发房颤组共20例，复发房颤组共38例；根据病变性质分为阵发性房颤组共24例，持续性房颤组共34例。选择门诊及住院检查身体健康者60例作为正常对照组。比较各组CRP水平，同时测量各患者左心房前后径。结果 房颤组CRP水平高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；初发房颤组CRP水平高于复发房颤组，差异有统计学意义；持续性房颤组CRP水平高于阵发性房颤组，差异有统计学意义（P<0.05）。持续性房颤组左房前后径明显增加，与阵发性房颤组左房前后径及对照组左房前后径相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。在持续性房颤组，CRP与左房前后径存在正相关关系。结论 CRP水平升高可能参与心房颤动发生，提示炎症反应具有促进心房颤动的发生和持续的作用。
【关键词】 心房颤动 炎症 C反应蛋白
Relationship between C-reactive protein and atrial fibrillation
OU YANG Xiu-ge，LIU Shi-ying，ZHANG Ying-hua，et al.Beijiao Hospital,Beijing 102208,China
［Abstract］ Objective To discuss the correlation between C-reactive protein as systematic inflammatory factor in the occurrence and maintenance of atrial fibrillation.Methods Fifty-eight patients of atrial fibrillation were chosen,36 were with rheumatic heart disease and 22 were in lone arial fibrillation.The patients were divided into two groups on the basis of disease history:initial atrial fibrillation （20 cases） and relapsing atrial fibrillation （38 cases）,on the basis of character of pathological changes:paroxysmal atrial fibrillation （24 cases） and persistent atrial fibrillation （34 cases）.Besides,60 healthy persons after personal examination from out-patients and inpatients were selected into the control group.C-reactive protein levels of each group were compared and left atrial diameter in each group was measured.Results The C-reactive protein level of initial atrial fibrillation group was significantly higher than that of relapsing atrial fibrillation（P<0.05）,and C-reactive protein of persistent atrial fibrillation group was significantly higher than that of paroxysmal atrial fibrillation（P<0.05）.Compared with left atrial diameter of paroxysmal atrial fibrillation and the control group,that of persistent atrial fibrillation group increased significantly （P<0.05）.Conclusion The increase of C-reactive protein level probably participates in the occurrence of atrial fibrillation,thus it indicates that the inflammatory reaction may promote the occurrence and maintenance of atrial fibrillation.
［Key words］ atrial fibrillation;inflammation;C-reactive protein
心房颤动（简称房颤） 是临床最常见的一种心律失常,房颤是脑卒中、心功能障碍和致死的重要危险因素，房颤不仅降低了人们的生活质量,还使死亡率上升。人口老龄化使其在未来数十年发病率将逐渐增加。胡大一等［1］完成了我国大规模流行病学研究，研究显示我国房颤患病率为0.77%，按13亿人口计算，我国每年新增房颤患者高达800万人，近年来,作为发病机制之一的炎症因素已引起人们的重视,国内外已有多项研究显示炎症在冠心病、脑血管意外中起重要作用［2］,C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）作为一种非特异性阶段反应物，可以简便精确地测定，本组选择了58例房颤患者，尝试探讨作为炎症标记物的CRP与房颤发生、发展的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有研究对象均为2004年11月～2006年8月在我院门、急诊和住院治疗者，从孤立性房颤和风湿性心脏病房颤人群中随机选择58例患者，男36例，女22例，年龄24～72岁，平均（48.6±21.4）岁，其中风湿性心脏病房颤36例，孤立性房颤（没有可发现的器质性心脏病患者）22例。根据有无既往病史分为初发房颤组20例，复发房颤组38例；根据病变性质分为阵发性房颤组（房颤发作＜7天且可自行终止）24例，持续性房颤组（房颤发作时间＞7天，且不能自行终止）34例。选择门诊及住院检查身体健康者60例作为正常对照组。
检测前停用阿司匹林及他汀类降脂药物等至少5个半衰期，排除冠心病、高血压病、心肌病、风湿活动、急/慢性感染、肝/肾疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤等明确引起CRP升高的情况，心力衰竭患者亦排除在外；各组年龄、性别等方面差异无统计学意义。
1.2 方法 所有患者均在清晨空腹肘静脉采血送生化室。CRP检测使用美国Array 360 system特种蛋白分析仪，采用免疫散射法进行测定，正常参考值范围为0～0.8 mg/dl。
1.3 统计学方法 采用SPSS11.5软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，将所有检测的CRP数值应用矩法做正态性检验，因CRP表现为偏态分布，且房颤试验组与正常对照组总体方差不等，n<60，故采用近似t检验（t检验）。采用直线回归分析各组左房前后径和CRP之间的相关关系。P<0.05被认定为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同组别CRP测定值的比较 房颤组CRP水平［（4.84±1.16）mg/dl］显著高于正常对照组［（0.36±0.24）mg/dl］，差异有统计学意义（P<0.05）；初发房颤组CRP水平［（5.44±1.21）mg/dl］高于复发房颤组［（4.02±1.08）mg/dl］；持续性房颤组CRP水平［（4.36±1.32）mg/dl］高于阵发性房颤组［（3.68±1.28）mg/dl］，差异均有统计学意义（P<0.05）。风湿性心脏病房颤患者血浆CRP水平［（5.12±1.34）mg/dl］与孤立性房颤患者的血浆CRP水平［（5.20±1.14）mg/dl］差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 不同组别之间左心房大小比较 对照组左房前后径［（32.4±3.2）mm］、阵发性房颤组左房前后径［（33.2±4.4）mm］、持续性房颤组左房前后径（48.6±8.2 mm）、持续性房颤组左房前后径明显增加，与阵发性房颤组左房前后径及对照组左房前后径相比，差异有统计学意义（P<0.05），阵发性房颤组左房前后径与对照组左房前后径相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3 持续性房颤组CRP测定值与左房前后径测定值之间的相关关系 对照组左房前后径、阵发房颤组左房前后径、持续性房颤组左房前后径数值与血浆CRP水平做相关统计学分析，结果表明在持续性房颤组，CRP与左房前后径存在正相关关系（r=0.48，P<0.05）。
3 讨论
房颤是影响公众健康的重要问题，因为房颤的患病率高，目前还在继续升高，并且会造成严重的并发症，增加死亡率，明显影响患者的生活质量，如体力、社会、精神和情感健康及功能状态。
我国通过对41家医院1999～2001年3年间中国部分地区心房颤动住院病例回顾性调查发现，房颤占同期心血管病住院患者的比例呈逐年上升趋势：1999、2000和2001年分别为7.65%、7.90%和8.65%［3］。房颤患病率增加的重要原因是人口老龄化，以及介入治疗的广泛开展使心肌梗死后的存活率增加。另外，心胸外科手术的增加导致术后房颤发生率升高，也是导致患病率增加的重要原因［4］。房颤的发病率逐年增加，而其带来的危害也在逐年增加。房颤最严重的并发症之一是体循环血栓栓塞，特别是脑卒中。胡大一等［5］在全国18家医院进行的房颤脑卒中病例对照研究显示，我国房颤脑卒中患病率为24.81%。我国部分地区心房颤动住院病例回顾性调查资料中，房颤患者脑卒中的患病率为17.5%［3］。同时我国有资料显示，住院非瓣膜病房颤患者半数伴有高血压，房颤住院患者1/3存在心衰［5］。一项巴黎社区的研究发现，即使没有基础心脏疾病，孤立性房颤男性患者观察20年后，总死亡率和心血管病死亡率均明显增加，分别增加2倍和4倍［6］。
近年研究表明，血管损伤和脂质过氧化反应可表现为血管系统的炎症反应，炎症反应参与心脏病的发生发展。C反应蛋白是由肝脏合成的一种敏感的急性时相反应蛋白。CRP水平作为组织炎症的一个指标，具有较高的敏感性，可以间接反映局部炎症的程度。CRP作为一种非特异性阶段反应物，可以简便精确地测定，对心血管事件具有较高的预测功能［2］。CRP的升高可以作为预测房颤发生的独立因素［7］。Chung等［8］研究发现，房颤组患者血清CRP浓度显著高于对照组（P<0.01），且持续性房颤组血清CRP显著高于阵发性房颤组（P<0.01），可以看出CRP在房颤患者明显升高，其代表的炎症状态在房颤中的发生和持续中可能起一定作用。Aviles等［9］进行大规模、前瞻性的队列研究，通过测量5806名CRP基线水平，评估CRP与心血管疾病的关系，随访7.8年，发现基线CRP水平不仅和房颤的发生有关，而且能预测病人未来发生房颤的风险。本研究通过房颤患者与正常人血浆CRP的比较，发现房颤组血浆CRP水平高于正常对照组，与文献报道一致。提示炎症与房颤的发生、发展存在一定关联；初发房颤组CRP水平高于复发房颤组，初发房颤的急性期炎症反应可能较房颤复发患者更显著，但也可能与样本例数较少有关。
房颤的发生机制十分复杂，至今尚不清楚，目前认为与心房的电重构和心房肌的结构重构有关，心房结构重构是房颤发生和维持的重要基础［10］。血浆CRP浓度升高可抑制血管新生及减少NO生成，促进了心房肌细胞坏死及纤维化［11］。孙晓红［12］等研究发现，慢性心房颤动患者左房前后径较窦性心律者增大，同时血清高敏CRP也明显增高，差异有统计学意义，说明心房颤动的持续与心房结构有关，高敏CRP增高，反映炎症可能导致心房结构的重构，对心房颤动的持续产生一定的作用，促进了心房颤动持续状态。本组研究显示持续性房颤组CRP水平高于阵发性房颤组，而持续性房颤组左房前后径与血浆CRP水平存在正相关关系，亦说明随着CRP浓度阶梯样的升高，其房颤负荷也在逐渐升高，也说明炎症与房颤患者的左房重构可能有关，进而影响了房颤的进一步发展。说明房颤的持续不但与心房的负荷有关，还应考虑炎症的持续状态。
随着基础和临床研究的不断深入，关于CRP与房颤的关系，近年来文献报道的结论不完全一致，多数文献认为二者相关，因此了解炎症与房颤的关系对于预防和治疗房颤具有一定的指导意义，降低血清CRP水平可能有利于抑制房颤的发生，减少房颤的持续状态，进一步降低动脉栓塞的发生率。但是临床中的很多问题还难以解释清楚或尚存在争议，房颤的治疗还存在很多缺憾和误区，目前大部分研究结果只能提示炎症与房颤密切相关，炎症状态可能导致心房肌的机械重构及增加房颤发作、持续的倾向，并不能说明炎症与房颤有因果关系，是房颤引起了炎症反应，还是已经存在的炎症引起了房颤的发生，目前还不清楚［13］；另外，CRP仅仅是炎症反应的标志物，还是在房颤过程中直接起作用，其本身对心房肌电生理有何影响也不清楚［14］；降低血浆CRP水平对房颤患者具体有何影响也不清楚。由于考虑到炎症的存在，房颤的药物治疗可能得到显著的改善。一些已经肯定能降低血浆CRP的药物，可能在房颤的治疗中发挥作用，中国房颤对照研究提示房颤患者应用血管紧张素转换酶抑制剂可能抑制房颤的进展［15］。目前临床研究还发现，他汀类降脂药物［16］、阿司匹林等药物可以降低血浆CRP的水平，也可以减少房颤的发生，但是不清楚是转换酶抑制剂、他汀类降脂药物、阿司匹林等减少了房颤的负荷还是减少了血栓的形成和栓塞的发生，或二者兼有，尤其在孤立性阵发性房颤患者应用这些药物，通过降低血浆CRP的水平，能否减少房颤的发作及降低中风的发生率，尚需通过合理设计，大规模临床试验正确分析，才能得到证实，临床上不宜盲目干预。
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15 孙艺红，胡大一，李运田，等.阵发性心房颤动进展为永久性心房颤动的临床观察.中国心脏起搏与心电生理杂志，2004，18：24-26.
16 Standberg TE,Vanhanen H,Tikkanen MJ.Effect of statins on C-reactive protein in patients with coronary artery disease.Lancet,1999,353:118-119.
（编辑：宋 青）
作者单位：1 102208 北京，北京市红十字会北郊医院内一科 2 北京，首都医科大学附属安贞医院心内科