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【摘要】 目的 对比标准桃金娘油与盐酸氨溴素在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的长期治疗中的疗效。方法 74例符合GOLD分级标准Ⅱ级和Ⅲ级的COPD患者被随机分成两组吉诺通（即标准桃金娘油胶囊）组及氨溴素组。分别口服标准桃金娘油胶囊与盐酸氨溴素6个月，观察相关指标并进行比较。结果 在6个月的观察期间，69.4%（25/36）接受标准桃金娘油胶囊治疗的患者和44.7%（17/38）接受氨溴素治疗的患者一直未发生急性恶化（P＜0.05）。两组患者在各自治疗前与治疗结束后进行咳嗽咳痰症状总评分比较，积分改善率吉诺通组为79.3%，氨溴素组为79.8%（P>0.05）。结论 在防止慢性阻塞性肺疾病急性发作方面吉诺通的疗效优于氨溴素，在改善咳嗽咳痰症状方面两个药物疗效相当。
【关键词】 标准桃金娘油；盐酸氨溴素；慢性阻塞性肺疾病
标准桃金娘油胶囊与盐酸氨溴素是目前临床上常用的纤毛促动药物及黏液溶解药物。我院呼吸科在2006年6月～2007年4月进行了标准桃金娘油胶囊与盐酸氨溴素片剂对照治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效观察，疗程为6个月。进行本项研究的主要目的是探讨两者在COPD的长期治疗中对于防止急性恶化方面哪个药物更具优势。
1 资料与方法
1.1 一般资料 COPD患者74例：（1）符合GOLD分级标准Ⅱ级和Ⅲ级；（2）除外其他慢性支气管肺疾病；（3）研究前2个月内患者未曾有急性发作；（4）有其他严重伴发病如心衰等的患者必须排除在外；（5）在研究过程中不允许同时用其他化痰药物。符合入选标准的合格患者随机分成两组（吉诺通组和氨溴素组）。对入选的受试者进行治疗前肺功能的测定。两组患者的临床资料见表1，两组受试者之间的临床情况差异无统计学意义（P>0.05）。表1 两组患者一般资料及肺功能的比较
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 两组均按常规治疗，吉诺通组予标准桃金娘油胶囊（德国宝时佳大药厂生产，商品名：吉诺通，300 mg/片）300 mg每日3次口服；氨溴素组予盐酸氨溴素片（常州四药厂生产，商品名：兰苏，30 mg/片）60 mg每日3次口服。在治疗期间遵循以下原则：（1）治疗期间不允许同时用其他化痰药物。（2）稳定期禁止使用口服或吸入性激素。（3）急性加重期不限制茶碱类药物、支气管扩张剂、抗生素、激素等的短期治疗。
1.2.2 评估方法 （1）每个患者治疗前均进行适当的培训，教会患者自行做出急性加重的评估，并记录在患者的日志上。符合以下标准的事件被视为一次“急性加重”：新近出现咳嗽咳痰症状，或原有的咳嗽咳痰增加，或出现呼吸困难加重，或伴发热（体温＞37.5 ℃）。两次急性加重之间至少须间隔2周无症状，则这两次各被视为独立发作。
1.2.3 疗效标准 参照中华人民共和国卫生部药政司制订的《止咳平喘药物临床研究指导原则》，进行症状及疗效判断。治疗前填写症状评分表，以后每个月随访1次以评估上个月的疗效及治疗经历。
1.3 统计学方法 对两组的受试者的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示。组间计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用方差分析。
2 结果
2.1 对防止恶化的治疗效果的观察 每个月发生恶化的患者数目百分比=发生恶化的患者数/该组总人数，如图1所示。其中存在显著的时间效应：两组患者自第3个月以后每个月发生恶化的患者数目百分比均呈现逐渐地下降。在6个月的治疗期间，69.4%（25/36）接受吉诺通治疗的患者和44.7%（17/38）接受氨溴素治疗的患者一直未发生急性恶化（P＜0.05），如图2所示。在6个月的治疗结束时，吉诺通组至少发生1次急性恶化的累积患者数目百分比为47.2%（17/36），氨溴素组为81.5%（31/38）。综上数据所示在防止慢性阻塞性肺病急性发作方面标准桃金娘油与氨溴素均有一定的疗效，而标准桃金娘油的疗效优于氨溴素（P＜0.05）。
《止咳平喘药物临床研究指导原则》，将临床症状程度分为4级并计分（见表2）。治疗前填写症状评分表，以后每个月随访1次以评估上个月的疗效。两组患者治疗前后咳嗽咳痰症状评分见表3。两组患者在各自治疗前与治疗6个月后进行比较，咳嗽咳痰症状总评分明显下降，积分改善率：吉诺通组为79.3%，氨溴素组为79.8%，均达到显效标准。注：积分改善率=［（治疗前积分-治疗后积分）/治疗后积分］×100%；积分改善率≥80%为临床控制，60%～79%为显效，30%～50%为好转，<30%为无效。组间比较则两者的积分改善率无明显差别（P>0.05）。由此可见吉诺通与氨溴素在改善咳嗽咳痰症状方面均具有确切的疗效，且疗效相当。表2 咳嗽咳痰症状严重度评分表表3 两组患者治疗前后咳嗽咳痰症状评分表
3 讨论
在多种可促使COPD进展、恶化的因素中，反复的急性加重是最有危害的，GOLD和我国COPD防治指南中均将预防和减少急性发作列为治疗的长远目标之一。COPD患者的气道黏液纤毛清除功能（MCC）明显降低，使气道内分泌物排出不畅，导致呼吸道和肺部的反复感染，而细菌本身及其代谢产物（富含弹性蛋白酶）可抑制纤毛活动，加重MCC的损害，如此形成恶性循环。MCC降低是COPD患者反复发生肺部感染的重要因素，通过纤毛促动药物及黏液溶解药物治疗，改善COPD患者的气道黏液纤毛清除功能，有助于延缓病情的进展［1］。标准桃金娘油与盐酸氨溴素属于纤毛促动药物及黏液溶解药物，均具有改善COPD患者的气道黏液纤毛清除功能。本研究显示两者在改善咳嗽咳痰症状方面均具有确切的疗效，但在此方面未显示那个药更具优势。在减少急性恶化方面，标准桃金娘油与氨溴素均有一定的效果，而标准桃金娘油优于氨溴素。
标准桃金娘油是目前唯一一个具有黏液纤毛功能恢复作用的药物，同时它还具有抗菌作用，与抗生素合用能增强抗生素的效应，可降低感染的发生率［2］。研究还显示标准桃金娘油具有抗炎特性及抗氧化作用。其中抗炎作用方面引起了广泛关注。该药可抑制核因子NF-κB，近来发现NF-κB可能是激素作用的关键部位，已证实激素受体GR被激素激活后可以与NF-κB结合，阻止其进入胞核与各种止炎性因子基因的κB位点结合，从而抑制炎性因子的合成。标准桃金娘油的抗炎机制可能与激素类似而不良反应较少［3～5］。故据此推测标准桃金娘油在减少急性恶化方面优于氨溴素可能与上述机制有关。
由于COPD是一个多因素导致的疾病，故其理想的模式是多个环节综合治疗。通过本研究观察结果提出一个假设：是否可将标准桃金娘油胶囊纳入COPD的长期治疗方案中，即可改善症状，又可对减少急性恶化有一定的帮助。当然还需要进一步的研究证实其确切的抗炎机制及更长期的治疗对患者的影响。
【参考文献】
1 李霞，罗炎杰.气道粘液纤毛清除功能的临床意义.国外医学·内科学分册，2001，28（2）：51-54.
2 Lenders H，Waitzinger J，Zimmerman TH，et al.Suitability of the various methods for the investingation of the effieacy of mucolytic agents on the maxillary sinus.Arch Pharmacology，1996，353（1）：4.
3 周建娅，唐法娣，毛国根.蓝标准桃金娘油对单核细胞THP/1核因子-κB核转位活化的影响.浙江大学学报（医学版），2003，32（4）：315-318.
4 周建娅，唐法娣，王砚.二氧化硫吸入致大鼠肺组织核因子κB的激活及蓝标准桃金娘油的抑制作用.中华结核和呼吸杂志，2003，26（5）：311-313.
5 Juergens UR，Stober M，Vetter H.Inhibition of cytokine production and arach idonic acid metabolism by eucalyptol in human blood monocytes in vitro.Eur J Med Res,1998,3 （11） :508-510.
作者单位：200093 上海，上海市杨浦区安图医院呼吸科