糖化血红蛋白与糖尿病及其并发症的关系

【摘要】  目的 了解糖化血红蛋白 （HbAlc）与糖尿病及其并发症的关系，及时控制糖尿病及其并发症的发生和发展。方法 选择60例糖尿病及糖尿病伴有并发症患者与30例正常人的糖化血红蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）进行测定，并做联合分析。结果 正常对照组的HbAlc为（5.65±0.43）%，FBG为（4.87±0.63）mmol/L；糖尿病组的HbAlc为（9.82±2.41）%，FBG为（9.31±4.86） mmol/L；糖尿病伴有并发症的HbAlc为（11.08±2.16）%，FBG为（10.31+5.86） mmol/L；糖尿病无并发症的HbAlc为（7.64±0.41）%，FBG为（7.78±1.67） mmol/L，糖尿病患者的HbAlc与FBG呈显著正相关（P＜0.01）。糖尿病伴有并发症患者的糖化血红蛋白（HbAlc）明显高于无并发症者（P＜0.01），提示糖尿病患者并发症的发生与HbAlc有关，并且发现糖尿病患者病程的长短以及急、慢性并发症之间的HbAlc相比，均无显著差异（P＞0.05）。结论 糖化血红蛋白的控制，对预防糖尿病及其并发症的发生、发展极为重要。

【关键词】  糖化血红蛋白；空腹血糖；糖尿病

    糖尿病是一组由于胰岛素分泌不足或（和）胰岛素作用低下而引起的代谢性疾病，目前发病率仅次于心脑血管疾病和肿瘤。在我国糖尿病发病率为2%～3%，并以千分之一的速度增长［1］。目前临床已广泛开展检测患者血糖工作。但血糖测定只代表即刻的血糖水平，提示患者当时的身体状况，并不能作为评价疾病控制程度的指标。在糖尿病所致肾病、视网膜、神经病变等并发症的诸多因素中，血糖控制不良是最主要因素。而糖化血红蛋白（HbAlc）是血糖控制好坏的重要指标，它所反映的是过去6～8周的平均血糖水平。糖化血红蛋白的测定结果以百分率表示，指的是和葡萄糖结合的血红蛋白占全部血红蛋白的比例。非糖尿病患者的糖化血红蛋白的水平为4%～6%，许多研究发现糖尿病患者如果能将糖化血红蛋白水平降低至8%以下，糖尿病的并发症将大大降低，如果糖化血红蛋白＞9%，说明患者持续性高血糖，会发生糖尿病肾病、视网膜、动脉硬化等病变，并有可能出现酮症酸中毒等急性并发症［2］。所以，有关专家建议，如果糖尿病患者血糖控制已达标准，并且血糖控制较为平稳，每年至少应该接受2次糖化血红蛋白检测；对于那些需要改变治疗方案，或血糖控制不稳定的患者，及正在进行胰岛素治疗的患者，应该每3个月进行一次糖化血红蛋白检测。为了解糖化血红蛋白与糖尿病及其并发症的关系，有效防治糖尿病并发症的发生，笔者对60例糖尿病患者和30例正常人的糖化血红蛋白（HbAlc）和空腹血糖（FBG）进行了测定，以评估他们之间及其并发症的关系。

    1  对象与方法

    1.1  研究对象  正常对照组：均为排除了糖尿病和糖耐量减退的正常人，共30例，男11例，女19例，年龄21～84岁，平均49.1岁。糖尿病组：符合WHO糖尿病诊断的60例患者，男30例，女30例；Ⅰ型4例，Ⅱ型56例；年龄32～87岁，平均59.18岁；病程3个月～10年；合并肾脏、神经、视网膜病变、心脑血管病、酮症酸中毒等各种急、慢性并发症者38例，占63%。

    1.2  标本采集  糖尿病组60例及对照组30例，均抽取晨间空腹血5 ml，2 ml加入EDTA-K2抗凝管，用于糖化血红蛋白（HbAlc）测定；3 ml加入试管，尽快离心分离血清，用于空腹血糖（FBG）测定。

    1.3  仪器与方法  HbAlc：金标法，仪器为挪威NycoCard Pharma 公司生产的NycoCard Redaer Ⅱ多功能全定量特种蛋白金标检测仪，检测方法为挪威NycoCard Pharma公司的配套试剂，按说明书操作，正常参考范围为说明书设定4.5%～6.3%。FBG测定：采用日立7060全自动生化分析仪，检测试剂为上海申索试剂公司生产的胶乳凝集法试剂盒，正常参考值4～6.4 mmol/L。

    1.4  统计学方法  试验结果以均数±标准差（x±s）表示，数据处理采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

    2  结果

    2.1  糖尿病患者与正常人比较  60例糖尿病患者的HbAlc、FBG均显著高于正常人，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。而且各组中的HbAlc和FBG均呈显著正相关，差异有显著统计学意义（P＜0.01）。见表1。表1  糖尿病患者HbAlc、FBG测定结果注：糖尿病组与对照组比较，P<0.01

    2.2  HbAlc与糖尿病并发症的关系  糖尿病伴各种急、慢性并发症者38例，他们的HbAlc、FBG均明显高于无并发症者，二者差异有显著统计学意义（P<0.01）。其中伴有慢性并发症（主要为肾病、视网膜、神经等病变）者25例，急性并发症（主要为酮症酸中毒及各种感染等）者13例，比较两组的HbAlc、FBG差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。表2  糖尿病并发症与HbAlc、FBG关系  注：有并发症组与无并发症组比较，P<0.01；慢性并发症组与急性并发症组比较，P>0.05

    3  讨论

    1993年美国1型糖尿病控制及并发症实验（Diabetes Control and Complication Trial，DCCT）和英国大规模的2型糖尿病控制与并发症关系研究（UKPDS）的研究中把GHb作为糖尿病控制的一个观察指标。1996年4月起在日本GHb被纳入老年人保健法中糖尿病筛选的检查项目。2002年美国糖尿病协会（ADA）已将其作为监测糖尿病血糖控制的金标准，对其应用也做出了明确的规定：即所有糖尿病患者均应常规测定HbAlc。其初诊时测定结果为基线时的代谢状况。此后的测定值则作为糖尿病长期治疗控制中的一部分。控制稳定者（HbAlc<7%），每年至少测定2次，而对治疗方案变动或血糖控制未达标者，则需季度监控检测［3］。这样在提高糖尿病诊断水平，血糖控制、慢性并发症的防治中具有十分重要的应用价值，因此目前全面地认识GHb的相关知识仍有其必要性。

    糖化血红蛋白是葡萄糖分子和血红蛋白A组分的某些特殊部位分子经缓慢而不可逆非酶促反应而形成的产物，随血糖浓度而增减［4］。糖化血红蛋白的形成是不可逆的，其浓度与红细胞寿命（平均120天）和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天葡萄糖波动的影响，也不受运动或食物的影响。所以，糖化血红蛋白反映的是过去6～8周的平均血糖浓度，这可为评估血糖的控制情况提供可靠的实验室指标。

    本组观察60例糖尿病患者的HbAlc与FBG呈显著正相关（P<0.01），38例有并发症的HbAlc明显高于无并发症者（P<0.01），另外急性并发症与慢性并发症者，其HbAlc，FBG差异无统计学意义（P>0.05），这说明HbAlc能反映体内糖代谢情况。血糖控制越好，HbAlc形成越少；而HbAlc形成越多，易导致各种并发症的发生。

    HbAlc导致糖尿病并发症的机制是由于HbAlc增多，使体内2，3-DPG的反应性降低，血红蛋白对氧的结合能力增强而不易释放氧，造成局部组织细胞的长期缺氧，这是产生糖尿病慢性并发症的病理生理基础。因为蛋白质的非酶糖化有全身倾向，故除血红蛋白外，体内其他组织蛋白也可发生非酶糖化，这可导致蛋白质的变性和功能改变，这些变化和糖尿病肾病、视网膜、微血管等部位的慢性并发症有极密切的关系［5］。所以说控制血糖浓度，使HbAlc始终保持稳定的糖尿病患者，其控制并发症的有效率就会提高。

    总之，笔者认为血糖的多随访和监控检测再配合HbAlc的测定用于糖尿病的诊断、病情控制及预测并发症等方面是一个较理想的指标，这能更好地指导临床对糖尿病患者的监控及对糖尿病并发症的防治。

【参考文献】
  1 钱立荣，血糖与糖化蛋白测定的临床应用.实用内科杂志，1991，6（12）：661.

2 钟学礼.临床糖尿病血.上海：上海科学技术出版社，1991，106.

3 宋伟伟.GHb,SOD和LPO在NIDDM及其并发症中变化的临床意义.中华内分泌代谢杂志，1995，4：245.

4 潘志耆，池芝盛.糖化血红蛋白比色法测定及其临床应用.实用内科杂志，1983，3（6）：305.

5 钱荣立.蛋白非酶糖化与糖尿病慢性血管合并症.中华内分泌代谢杂志，1993，9（2）：109.

作者单位：1 200241 上海，上海市闵行区吴泾医院检验科 2 201512 上海，上海市金山卫镇社会卫生服务中心