2型糖尿病合并高血压患者血浆内皮素水平的变化

【摘要】  目的 探讨２型糖尿病合并高血压患者血浆内皮素的水平与血压、体重指数、血糖及胰岛素抵抗之间的相关性及其意义，以期为探索减少糖尿病内皮功能损害和减少糖尿病慢性并发症的方法提供理论依据。方法 选择2004年3月~2007年6月期间在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者100例，分为两组，２型糖尿病未合并高血压组50例，２型糖尿病合并高血压组50例。晨起空腹采肘静脉全血，用于测定血浆内皮素（ET）、胰岛素、Ｃ肽、血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）、超敏C反应蛋白（HSCRP），采用放免法检测血浆内皮素。体重指数（BMI）＝体重（kg）／身高(cm)2。稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素×空腹血糖／22.5。所有数据进入SPSS软件进行统计。结果 在血糖、糖化血红蛋白无明显差异的情况下，２型糖尿病合并高血压患者中内皮素水平、血压、BMI、HOMA-IR、HSCRP较之单纯糖尿病组明显升高。空腹胰岛素与内皮素成正相关，胰岛素抵抗指数与内皮素成正相关，体重指数、收缩压、舒张压与内皮素成正相关，超敏C反应蛋白与内皮素呈正相关。结论 ２型糖尿病合并高血压患者存在严重的内皮细胞功能损害，检测内皮素对了解此类患者的血管病变有一定帮助。［关键词］ 内皮素；糖尿病；高血压；胰岛素抵抗 糖尿病患者经常合并高血压。我国住院糖尿病患者患高血压占180%~41.6%。内皮素是血管内皮细胞分泌的一种血管活性多肽，参与了高血压的形成和糖尿病并发症的发生。本文通过对2型糖尿病合并高血压患者血浆内皮素、血糖、胰岛素、Ｃ肽、体重指数等指标进行测定，探讨糖尿病合并高血压患者的内皮素与血糖、血压及胰岛素抵抗的关系。

【关键词】  2型糖尿病

    1  资料与方法

    11  一般资料  选择2004年3月~2007年6月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者100例，诊断均符合ＷＨＯ的相关标准，空腹血糖≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h血糖≥11.1 mmol/L；排除１型糖尿病和继发性糖尿病。高血压标准符合1999年WHO/ISH颁布的高血压诊断标准。根据血压情况将患者分为2组，2型糖尿病无高血压组（单纯糖尿病组）50例，2型糖尿病合并高血压组50例。

    12  检测方法  晨起空腹采肘静脉全血，用于测定血浆内皮素（ET）、胰岛素、Ｃ肽、血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）、超敏C反应蛋白（HSCRP）。取全血2 ml，注入含有抗凝剂EDTA 30 μl和抑肽酶400IU的试管中混匀，迅速送实验室，立即4 ℃ 3000r/min，离心10 min，分离血浆，吸取血浆置于-70 ℃冰箱里，以放免法测定ET，试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供。体重指数（BMI）＝体重（kg）／身高(cm)2。稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素×空腹血糖／22.5。

    13  主要观察指标  两组患者实验室测定指标比较，糖尿病合并高血压患者内皮素水平和其他实验室指标的相关性。

    14  统计学方法  以SPSS软件进行统计，所有数据以（±s）表示，显著性检验采用t检验，非正态分布的变量经对数转换后采用t检验，相应数据分别采用直线相关性分析法。

    2  结果

    21  两试验组的临床基本资料比较  见表1。两组间年龄、病程差异均无统计学意义，但2型糖尿病合并高血压组体重指数及血压显著升高。表1  单纯糖尿病组与2型糖尿病合并高血压组患者  基本临床特征的比较

    22  两试验组的实验室资料比较  见表２。两组间血糖、糖化血红蛋白水平无显著性差异，但2型糖尿病合并高血压组内皮素、空腹胰岛素、HOMA-IR、超敏C反应蛋白显著高于单纯糖尿病组，差异有显著性。

    23  相关性分析  分析表明2型糖尿病合并高血压患者血浆内皮素与体重指数、空腹胰岛素、HOMA-IR、超敏C反应蛋白、收缩压、舒张压呈正相关（r=0.668、0.412、0.554、0386、0.522、0.461，均为P＜005）。 表2  单纯糖尿病组与2型糖尿病合并  高血压组患者实验室资料比较

    3  讨论

　　血管内皮细胞分泌的血管活性物质主要分为两类：一类具有舒血管活性，如ＮＯ；一类具有缩血管活性，已知生物效应最强最持久的内源性血管收缩多肽是内皮素（ET-1），它作用于全身多数血管，范围广，选择性低。两类物质动态平衡维持着血管的正常状态和功能。内皮细胞正常功能丧失是动脉粥样硬化形成的早期标志，在原位动脉粥样硬化形成之前即可发生，同时内皮功能受损也是２型糖尿病微血管病变和大血管病变形成的早期标志［1］。糖尿病和高血压都可以影响内皮细胞功能，它们可能有共同的遗传背景，ET-1升高是它们共同的特征。一般认为高血压是内皮损伤的病因之一。高血压患者内皮源性舒张因子水平下降，并且内皮素水平升高，形成高血压病程中特征性病变—血管阻力增加，动脉壁增厚，内皮依赖性血管扩张功能减弱［2］。而且高血压状态又进一步加重血管内皮细胞结构和功能的损伤形成恶性循环，随着内皮素的合成释放进一步增加，使高血压患者的病情进一步加重。本文的研究结果显示内皮素和血压呈正相关，与上述报道相符，支持高血压损害内皮细胞（尤其是在糖尿病患者中间）的推断。因此认为，对糖尿病合并高血压患者测定内皮素浓度可作为判断该病病情程度的指标。内皮功能受损的启动因素之一为血糖升高激活血管内皮细胞的蛋白激酶C，使血管内皮受损，受损的内皮释放血管舒张物质减少，导致血管收缩物质增加，如内皮素及血小板来源的生长因子。因此血糖和内皮素有明显的相关性［3］。同时，内皮素水平升高还减少了NO的生物利用［4］。此外胰岛素抵抗是另一因素。动物实验中，牛主动脉内皮素体外培养时，高浓度葡萄糖和胰岛素促进内皮素-１的水平升高而一氧化氮的水平降低［5］。在Lteif的研究中发现胰岛素抵抗的患者内皮素水平升高损害了骨骼肌中胰岛素介导的血管舒张反应［6］。Mather等研究发现在同时具有2型糖尿病和肥胖的患者存在显著胰岛素抵抗状态下，内皮依赖性舒张功能受到损伤。具有高胰岛素血症的胰岛素抵抗个体，循环中ET-1升高，提示ET-1可能在这些状态的血管张力改变和内皮功能失调方面起重要作用［7］。本研究的结果类似。目前认为其机制可能是长期的糖代谢紊乱引起血小板功能异常，微循环障碍，组织缺血缺氧，血栓素、转化生长因子等损伤性物质增加，导致血管内皮细胞损伤，内皮素分泌增加［8］。动物实验证实ET升高参与糖尿病大血管病变的过程［9］。本文研究表明即使是在血糖水平无明显差异的情况下，２型糖尿病合并高血压患者的内皮素水平仍较之单纯糖尿病组呈明显升高，提示前者内皮细胞受损更加严重，还说明血压是独立存在的升高内皮素的因素。此外，本研究结果还提示空腹胰岛素与内皮素成正相关，胰岛素抵抗指数与内皮素成正相关，提示胰岛素抵抗会刺激内皮素分泌，加重内皮功能损害。体重指数与内皮素成显著正相关，说明肥胖加重胰岛素抵抗，促进了内皮损害，符合Mather等研究的结果。而且超敏C反应蛋白是血管炎症指标之一，亦与内皮素呈正相关。已肯定２型糖尿病患者存在内皮细胞功能损害，而２型糖尿病合并高血压患者内皮细胞功能损害更严重，血浆内皮素水平与高血压的发生发展有关。检测内皮素对了解此类患者的血管内皮功能有帮助，有助于了解血管病变的进展［10］。目前，保护内皮功能及降低血浆内皮素水平已成为２型糖尿病和高血压治疗中的一个重要手段。除了生活干预和调脂，应用ACEI等药物之外，合理应用内皮素拮抗剂阻断或调节内源性的内皮素产生，保护内皮细胞，防止血管痉挛，可有效减少糖尿病慢性并发症的产生。然而，内皮素拮抗剂对糖尿病合并高血压患者有多少益处还有待研究。

【参考文献】
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3 方慧娟，胡健，李梦．高血压并糖尿病患者血浆内皮素变化及相关因素．中国临床康复，2005，9（11）:68-69.

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5 柴伟栋，陈家伟，沈捷，等．葡萄糖、胰岛素对内皮细胞一氧化氮和内皮素１分泌影响的对比研究．中华内分泌代谢杂志，2004，20（2）: 170-171.

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8 李鲁生，赵鑫，迟流萤，等.内皮素、降钙素基因相关肽对２型糖尿病肾病的诊断价值.中国辐射卫生，2007，16（1）:34-36.

9 程光华，陶晓根，张新路.自发性高血压大鼠内皮素和Ｐ物质的相关性研究.中华核医学杂志，1998，18（1）:29-30.

10 杨瑞平．老年２型糖尿病并高血压患者血浆内皮素和一氧化氮水平及临床意义．广西医学，2002，24（9）:1327-1328.

作者单位：541002 广西桂林，广西壮族自治区南溪山医院内分泌科