左旋氨氯地平联合他汀类药物治疗老年收缩期高血压的临床观察

【摘要】  目的 探讨第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂与他汀类药物联合治疗对老年收缩期高血压病患者收缩压、脉压以及相关因素的影响。方法 采用随机单盲平行对照的方法分析92例老年收缩期高血压病患者的临床资料，并进行统计学分析。结果 92例中，左旋氨氯地平+辛伐他汀治疗45例（治疗组），左旋氨氯地平治疗47例（对照组），两组治疗共18个月。两组降低收缩压和缩小脉压效果：治疗组总有效率为93.3%；对照组总有效率为80.9%。两组间总有效率比较，经Ridit检验，治疗组与对照组分别为，R=0.36和R=0.62，差异有显著性（P＜005）；治疗组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）以及颈动脉内-中膜厚度（IMT）均有降低，动脉粥样硬化斑块明显改善，与对照组比较差异有显著性（P＜005）。结论 左旋氨氯地平联合辛伐他汀能明显降低老年收缩期高血压病患者的收缩压，缩小脉压且能逆转动脉粥样硬化斑块，TC、TG、LDL、HDL以及IMT的改善亦明显

【关键词】  收缩期高血压 老年 左旋氨氯地平 他汀类 辛伐他汀

    Clinical observation on combination with levoamlodipine and statins for elderly systolic hypertension

    ZHANG Liping，LIU Sheng.Department of Internal Medicine，Pixian Peoples Hospital，Chengdu 611730，China

    ［Abstract］  Objective  To observe the curative effect of combined levoamlodipine and statins for systolic hypertensive patients in the elderly.Methods   92 cases of systolic hypertensive patients in the elderly were randomly divided into the combination of levoamlodipine and simvastatin （treatment group，n=45） and levoamlodipine（control group，n=47）.Levoamlodipine 2.5 mg~5 mg and simvastatin 10 mg were administered once a day for 18 months.The values of systolic blood pressure，pulse pressure，TC，TG，LDL，HDL and carotid artery thickness were compared before and after administration.Results  The total efficiency after 18 months was as follows: the treatment group was 93.3% and the control group 80.9%.There was a difference between two groups（P＜005）.TC，TG，LDL in both groups decreased to normal，and the pulse pressure and carotid artery thickness in the treatment group decreased significantly（P＜001），compared with that before treatment.Conclusion  It is effective and safe to treat systolic blood pressure，pulse pressure and carotid artery thickness for systolic hypertensive patients in the elderly with the combination of levoamlodipine and simvastatin.

    ［Key words］  systolic hypertension；aged；levoamlodipine；statins；simvastatin

    高血压是老年人致残和死亡的主要危险因素，老年高血压不仅患病率高、危害性大而且血压控制率低。越来越多的证据表明，老年高血压常表现为较高的收缩压（SBP），较低的舒张压（DBP）和脉压（PP）增宽。而后者反映了大动脉粥样硬化性僵度增加和动脉弹性降低，是心血管病重要的独立危险因素。本文旨在探讨第三代二氢吡啶类钙离子拮抗剂联用他汀类药物对老年收缩期高血压相关因素的影响。

    1  资料与方法

    11  一般资料  选择2004年11月～2007年11月两所医院门诊及住院治疗的老年收缩期高血压病患者92例，随机分为治疗组（左旋氨氯地平+辛伐他汀）45例和对照组（左旋氨氯地平）47例。前者男35例，女10例，年龄60~81岁，平均（66±5）岁；后者男30例，女17例，年龄60~80岁，平均（63±3）岁。两组年龄、性别、病情、病程及其他基础治疗比较差异均无显著性（P＞0.05）。老年（≥60岁）收缩期高血压病诊断按《中国高血压防治指南实用本（2004年修订版）》标准；脉压（PP）≥60 mm Hg为PP差增大。

    12  治疗方法  治疗组：左旋氨氯地平（商品名：施慧达，25 mg/片）初始剂量2.5 mg/d；辛伐他汀（商品名：京必舒新，10 mg/片）口服剂量为10 mg/d。4周后血压控制达目标血压（SBP＜150 mm Hg），继续服用至试验结束；未达标者加用左旋氨氯地平至5 mg/d。总观察期18个月。

    13  观察指标

    131  坐位血压及心率  所有患者于安静休息10 min后使用台式水银柱血压计测量同一侧上肢血压。每次随访测量两次，取平均值。在测量血压后的1 min内测心率。

    132  脉压  PP≥60 mm Hg为脉压差增大。

    133  颈动脉内膜-中膜厚度  颈动脉彩色多普勒超声检测：颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）≥0.9 mm或有颈动脉粥样硬化斑块为颈动脉增厚。

    134  血生化指标  血清总胆固醇（TC）≥5.7 mmol/L，血清低密度脂蛋白（LDL）＞3.6 mmol/L，血清甘油三酯（TG）＞1.7 mmol/L为增高，血清高密度脂蛋白（HDL）＜1.0 mmol/L为降低。

    14  疗效判定标准  临床疗效判断标准参照卫生部制定的《新药临床研究指导原则草案》高血压疗效制定，即显效：SBP降至正常或达目标血压值（＜150 mm Hg），PP＜60 mm Hg；有效：SBP下降＞30 mm Hg，PP下降＞10 mm Hg；无效：未达以上两项标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

    15  统计学方法  计量资料以均数±标准差（±s）表示，治疗前后两组资料采用配对t检验，P＜005为统计学差异有显著性；计数资料的比较采用χ2分析，两组间总有效率比较采用Ridit检验。

    2  结果

    21  两组降压疗效比较  治疗18个月后，两组均能平稳降压，且治疗前后比较差异有统计学意义。两组治疗前后血压及脉压比较见表1，两组治疗前后降压疗效比较见表2。表1  两组治疗前后血压及脉压比较  表2  两组治疗前后降压疗效比较 从表1、2可知，两组治疗前后SBP有明显下降，PP缩小且有统计学意义，治疗组与对照组治疗后总有效率比较分别为R=0.36，R=0.62，其差异有显著性（P＜005）。

    22  两组治疗前后颈动脉增厚情况比较  治疗组明显改善老年收缩期高血压病患者的IMT和动脉粥样硬化斑块。与对照组比较，差异有统计学意义（P＜001），见表3。 表3  两组治疗前后颈动脉超声的比较注：与对照组比较，P＜0.01

    23  两组治疗前后血脂、肾功比较  两组治疗后增高的TC、TG、LDL均有一定程度的降低。其中治疗组TC、LDL下降明显，与对照组比较，差异有统计学意义，见表4。 表4  两组治疗前后血脂、肾功比较注：治疗后TC、TG与对照组比较，P＜0.05

    3  讨论老年人高血压常表现为单纯收缩期高血压（ISH），其主要病理变化是大动脉硬化僵度增加和顺应性降低。患者SBP增高，PP缩小，且治疗困难，心血管危险性较大。20世纪80年代已发现长效二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）特别是第三代氨氯地平的左旋体降压疗效是右旋体的1000倍，是消旋体的2倍，而氨氯地平所引起的头痛、头晕、面部潮红和肢端水肿等不良反应大多源于右旋体［1］。JNC-7和2007年欧洲高血压指南均提议对老年收缩期高血压患者使用二氢吡啶类CCB治疗［2］。他汀类药物有益于心血管疾病和血压控制已有不少报道［3］。该类药物不仅改善老年高脂血症患者小动脉弹性指数，减少血管壁炎症，而且在血脂正常的老年收缩期高血压病患者，也得到类似结果。其机制可能与改善动脉内皮功能和血管弹性，逆转动脉粥样硬化作用有关。但他汀类药物降低SBP，缩小PP的作用较慢，需长期治疗才显示其作用。本文旨在探讨第三代二氢吡啶类CCB联用他汀类药物对老年收缩期高血压病相关因素的影响。结果表明，老年收缩期高血压病（SHE）患者经第三代CCB联用他汀类药物治疗后，SBP能得到有效控制，PP明显缩小，与对照组比较，差异非常显著（P＜005）。本研究结果还显示，两组治疗前后经颈动脉彩色多普勒超声检测，左旋氨氯地平+辛伐他汀治疗组更为明显改善SHE患者IMT和动脉粥样硬化斑块，与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜001）。综上所述，左旋氨氯地平联用他汀类药物辛伐他汀，能平稳降低老年收缩期高血压病患者的收缩压，缩小脉压，对动脉粥样硬化有逆转作用，值得进一步研究。

【参考文献】
  1 程远植，吴锡桂，陈晓先，等.苯磺酸左旋氨氯地平治疗轻中度高血压疗效及不良反应的临床研究.中华高血压杂志，2006，14（9）：108.

2 陈鲁原.收缩性高血压的处理.心血管病学进展，2007，28（5）：662.

3 张文斌，宗莜莜.他汀类药物临床研究进展.心血管病学进展，2006，27（1）:79.

作者单位：611730 四川成都，郫县人民医院